李芳 黃瓅 胡成平 顧其華 祝小霞

肺癌是一種嚴重危害人類健康的惡性腫瘤，近年來其發(fā)病率和死亡率在世界許多國家和地區(qū)都明顯上升，但流行趨勢卻較前有所變化并且具有明顯的地區(qū)差異[1,2]。因此，本文擬通過對中南大學湘雅醫(yī)院1997年和2007年收住的、祖居或長期居住湖南地區(qū)的初診肺癌患者性別、年齡、城鄉(xiāng)來源、吸煙史以及病理類型的比較分析，旨在初步了解近年來湖南地區(qū)原發(fā)性肺癌的臨床流行病學特點以及病理類型的發(fā)展變化。

1 對象和方法

1.1 研究對象 通過病案信息科收集1997年和2007年湘雅醫(yī)院收治的肺癌新發(fā)病例908例，所選病例均祖居或長期居住湖南地區(qū)，均通過痰液、胸水、支氣管鏡、肺穿刺及手術等方法獲得病理學依據(jù)，并通過統(tǒng)一的調(diào)查表獲得患者詳細的個人信息和臨床資料，包括性別、年齡、城鄉(xiāng)來源、吸煙史以及病理類型。

1.2 統(tǒng)計學方法 Excel軟件錄入數(shù)據(jù)，雙人校對及應用SPSS 15.0軟件邏輯糾錯后進行統(tǒng)計學分析，包括對1997年和2007年的肺癌患者性別、年齡、城鄉(xiāng)分布、吸煙史以及病例類型的描述性分析和比較分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，計量資料采用t檢驗，t檢驗前先行方差齊性檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 肺癌患者的一般情況 如表1所示， 1997年肺癌患者共計231例（25.4%），男女比例為3.8:1，發(fā)病年齡最小21歲，最大78歲，平均發(fā)病年齡55.58歲，其中吸煙患者154例（66.6%），包括城市128例（83.1%）、農(nóng)村26例（16.9%）。2007年共計677例，男女比例為2.98:1，發(fā)病年齡最小3歲，最大82歲，平均年齡56.03歲，其中吸煙患者429例（63.4%），包括城市258例（60.1%）、農(nóng)村171例（39.9%）。1997年和2007年肺癌患者均主要集中在40歲以上的中年（40歲-60歲）、老年（＞60歲）肺癌組（95.6%, 91.4%），并且大部分居住在城市（80.1%, 59.9%），病理類型均以鱗癌為主（46.3%,40.0%）。兩個時間段的肺癌患者在性別構成、平均發(fā)病年齡以及吸煙率等方面均無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。但2007年女性肺癌患者增加254%，比男性患者177%的增加趨勢更為明顯。青年肺癌患者（由4.4%升至8.6%, χ2= 4.465,P=0.035）、農(nóng)村肺癌患者（19.9%升至40.1%, χ2=30.670,P＜0.001）、農(nóng)村肺癌患者中的吸煙者（16.9%升至39.9%, χ2=24.939,P＜0.01）明顯增加。2007年少見病理類型肺癌尤其是除腺鱗癌以外的混合癌的比例亦明顯增多（P=0.016），而腺癌比例無明顯變化（P=0.957）。

2.2 肺癌病理類型與性別 如表2所示，2007年與1997年男女肺癌患者各自的肺癌病理類型分布均無統(tǒng)計學差異（χ2=8.879,P=0.114; χ2=2.405,P=0.791），其中男性肺癌患者均以鱗癌為主（51.4%, 46.7%），女性患者均以腺癌為主（47.9%, 51.2%）。

2.3 肺癌病理類型與年齡 如表3所示，1997年與2007年青年肺癌患者病理類型均以腺癌為主（50%, 50%），而中老年肺癌患者則以鱗癌為主（42.5%, 55.3%; 40.1%, 44.8%）。兩個時間段相比，除中年肺癌組少見病理類型肺癌明顯增加外（χ2=12.270,P=0.031），2007年青年肺癌組及老年肺癌組各自的肺癌病理類型構成均無統(tǒng)計學差異（χ2=5.274,P=0.383; χ2= 4.119,P=0.532）。

2.4 肺癌病理類型與地區(qū) 如表4所示，兩個時間段城市肺癌患者病理類型均以鱗癌為主（54.3%, 42.3%），但2007年肺鱗癌比例較1997年下降（χ2=8.559,P=0.003），而其他一些少見病例類型肺癌增加明顯（χ2=8.566,P=0.003）；農(nóng)村肺癌患者的病理構成雖然無明顯差異（χ2=3.026,P=0.696），但2007年農(nóng)村肺癌患者病理類型由以腺癌為主（40.6%）轉變?yōu)橐憎[癌為主（53.1%）。

2.5 肺癌病理類型與吸煙 如表5所示，2007年與1997年肺癌患者中吸煙者與非吸煙者各自病理類型分布均無明顯變化（χ2=9.886,P=0.079; χ2=2.954,P=0.707），其中吸煙者均以鱗癌為主（57.8%, 51.9%），而非吸煙者均以腺癌為主（52.5%, 52.6%）。

3 討論

肺癌是當今世界最常見的惡性腫瘤，2007年全世界惡性腫瘤新發(fā)病例超過1 200萬例，死亡760萬例，其中肺癌新發(fā)病例150萬例，占12%，死亡135萬例，成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的癌癥。幾乎在所有國家肺癌男性發(fā)病率和死亡率均明顯高于女性[2]，但近年來我國上海及某些歐美國家出現(xiàn)女性肺癌較男性肺癌上升增快的趨勢[3,4]。通過對該院兩個時間段肺癌患者的性別統(tǒng)計，結果顯示1997年該院肺癌患者男女比例為3.8:1，2007年則降至2.98:1，雖然兩者無統(tǒng)計學差異（P=0.183），但2007年女性肺癌患者增加254%，同比男性患者增加177%，提示該地區(qū)女性肺癌患者增加速度亦可能較男性明顯。雖然女性肺癌的發(fā)病機制目前仍未完全闡明，但近年來認為女性除在雌激素和雌激素受體水平上與男性不同外，還在代謝酶基因如細胞色素p450 1A1酶（CYP1A1酶）、DNA修復基因如XPD基因Asp312Asn和Lys751Gln多態(tài)性、胃泌素多肽表達及易發(fā)生基因變異如P53等方面與男性存在差異，并由此導致女性對室外煙草煙霧中尼古丁、空氣中排放的多環(huán)芳烴等以及室內(nèi)燃煤、油煙污染等致癌物的基因修復能力較男性減弱，因而隨著環(huán)境污染的加劇，女性罹患肺癌尤其是腺癌的風險較男性明顯增加[5-8]。

表2 肺癌各病理類型的性別分布Tab 2 Distribution of pathology in different gender

表4 肺癌各病理類型的城鄉(xiāng)分布Tab 4 Distribution of pathology between city and county

表3 肺癌各病理類型在不同年齡段的分布Tab 3 Distribution of pathology in different ages

表5 肺癌病理類型與吸煙的關系Tab 5 Relationship between pathology and smoking

肺癌多見于中老年患者，通過對該院2007年和1997年肺癌患者發(fā)病年齡的比較分析發(fā)現(xiàn)，盡管兩者的平均發(fā)病年齡無統(tǒng)計學差異（P=0.592），但2007年青年肺癌患者明顯增加（P=0.035）。與此同時，兩個時間段青年肺癌患者病例類型均以腺癌為主（50%, 50%），從而預示其病情進展快、轉移早、治療效果差。然而，由于目前醫(yī)務人員以及患者對青年肺癌缺乏應有的警惕性、對其特殊臨床表現(xiàn)認識不足以及常規(guī)X線等無創(chuàng)檢查存在較高誤診率等原因，導致青年肺癌的誤診率高達85.7%[9]。宋敏等[10]對該院呼吸科1996年1月-2006年12月10年間經(jīng)支氣管鏡活檢、最終病理證實的469名青年肺癌進行統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)支氣管鏡診斷青年肺癌的符合率達到82.9%，遠高于報道的胸部CT的73%的符合率[11]。因此，對于臨床可疑肺癌的青年患者尤其是青少年患者（＜25歲），應及時行支氣管鏡檢查明確病因，避免誤診、漏診，貽誤治療[12]。

與我國肺癌流行特征相似[13]，該院兩個時間段均以居住在城市的肺癌患者為主，但2007年居住在農(nóng)村的肺癌患者明顯增加（P＜0.001）。除此之外，在肺癌病理類型的構成上，2007年居住在農(nóng)村的肺癌患者也從以腺癌為主轉變?yōu)橐憎[癌為主。造成農(nóng)村肺癌患者增多的原因有很多，其中一方面可能是農(nóng)村居民近年來多用煤替代生物燃料（莊稼秸桿、 木材、 木棍和樹枝）來取暖和做飯，目前雖無報道顯示煤煙暴露與肺癌有明顯關系，但煤煙中的多環(huán)芳烴和苯并芘已被證實與肺癌的發(fā)病密切相關[14]；而另一方面則可能是由于收入的增加以及新型農(nóng)村合作醫(yī)療制度的出臺，使農(nóng)村居民有能力到省級醫(yī)院就診，從而在一定程度上也增加了農(nóng)村肺癌患者的比例。

吸煙目前仍被認為是肺癌的主要危險因素，且與鱗癌的發(fā)生密切相關[15]。該院兩個時間段肺癌患者中的吸煙者分別占同期肺癌患者的66.6%和63.4%，病理類型均以鱗癌為主，而非吸煙者則均以腺癌為主。與1997年相比，雖然2007年肺癌患者中的吸煙者比例無明顯變化（P=0.366），但農(nóng)村肺癌患者中的吸煙比例明顯增加（P＜0.01），并可能由此導致了上述農(nóng)村肺癌患者由以腺癌為主向以鱗癌為主的轉變。因此，應進一步加大控煙教育的力度和范圍，提高民眾尤其農(nóng)村民眾對吸煙有害健康的認識，降低肺癌的發(fā)病率和死亡率。

關于肺癌各種病理類型的分布，有報道[1]指出近年來肺腺癌發(fā)病率的速度在明顯上升。雖然此分析未發(fā)現(xiàn)1997年與2007年該院肺癌患者中腺癌構成比存在明顯差異（P=0.957），但2007年一些少見病理類型肺癌尤其是少見的混合型肺癌的診斷明顯增多，因其沒有與其它病理類型肺癌相區(qū)別的特征性X線表現(xiàn)，又兼具各種成分癌的特性，因此當患者尤其是居住在城市的中年肺癌患者病理診斷為單一成分癌，而手術、放療及化療不能達到預期效果時，應考慮混合癌存在的可能。

綜上所述，近年來湖南地區(qū)女性肺癌患者、青年肺癌患者、農(nóng)村肺癌患者可能有增加的趨勢，臨床上應警惕少見病理類型肺癌，并進一步加大農(nóng)村及中小城市居民的控煙教育。