董 艷，陸 英，華麗霞（浙江湖州市長(zhǎng)興縣中醫(yī)院，長(zhǎng)興縣 313100）

骨質(zhì)疏松癥（Osteoporosis，OP）是老年人常見疾病，以絕經(jīng)后老年婦女多見，是一種以骨量減少、骨組織微觀結(jié)構(gòu)退化導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低、骨脆性增加和骨折危險(xiǎn)性增高為特征的全身代謝性骨骼疾病，患者常出現(xiàn)腰背、四肢疼痛以及脊柱畸形（變矮、駝背）甚至骨折[1]。目前多以消炎鎮(zhèn)痛藥或補(bǔ)充鈣劑治療為主，但消炎鎮(zhèn)痛藥副作用較大且療效不佳。筆者應(yīng)用鮭降鈣素聯(lián)合仙靈骨葆及鈣劑治療骨質(zhì)疏松癥所致骨痛，并與鮭降鈣素、仙靈骨葆各自聯(lián)合鈣劑用藥進(jìn)行比較。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

2006年1月～2008年10月在我院門診就診的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥所致骨痛婦女160例，年齡52～70歲，平均年齡（60.98±8.43）歲，絕經(jīng)5～20年。主要癥狀為自發(fā)性腰背、腿痛或伴有四肢麻木，腰背屈伸無力，夜間和晨起時(shí)明顯，有的已出現(xiàn)身高縮短或駝背，X片檢查均有不同程度骨密度減低，透明度加大，骨小梁稀疏，通過DPX-IQ型雙能X線骨密度儀（DEXA）對(duì)腰椎L2、L3、L4進(jìn)行骨密度（BMD）測(cè)定并取平均值，低于同性別骨量的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差[2]以上者，按1999年《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)（第二稿）》[3]，確定為骨質(zhì)疏松癥患者。采用平行對(duì)照研究方法，160例患者隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組Ⅰ和對(duì)照組Ⅱ。治療組54例中，年齡（61.43±8.22）歲，絕經(jīng)（10.12±5.01）年，體重指數(shù)（BMI）（23.01±2.49）kg·m－2；對(duì)照組Ⅰ53例中，年齡（60.71±9.07）歲，絕經(jīng)（9.51±4.94）年，BMI（22.86±1.99）kg·m－2；對(duì)照組Ⅱ53例中，年齡（60.89±9.12）歲，絕經(jīng)（9.97±5.04）年，BMI（22.92±2.35）kg·m－2。3組患者在年齡、絕經(jīng)年限及BMI上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

3個(gè)月內(nèi)曾使用過性激素、甲狀旁腺激素、二磷酸鹽、降鈣素、糖皮質(zhì)激素等影響骨代謝藥物（除鈣劑和維生素D以外）者，鮭降鈣素過敏者，患有糖尿病且糖化血紅蛋白A1c（HbA1c）＞7.0%、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、多發(fā)性骨髓瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、長(zhǎng)期應(yīng)用激素引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥以及嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能異常者。

1.3 治療方法

治療組鼻噴鮭降鈣素（瑞士山德士藥廠生產(chǎn)）500 IU，每日1次和口服仙靈骨葆膠囊（貴州同濟(jì)堂制藥有限公司生產(chǎn)）1.5 g，每日2次；對(duì)照組Ⅰ鼻噴鮭降鈣素500 IU，每日1次；對(duì)照組Ⅱ口服仙靈骨葆膠囊1.5 g，每日2次。3組均口服鈣爾奇D（江蘇惠氏制藥有限公司生產(chǎn)，每片含元素鈣600 mg，維生素D 125 IU）每日1片。以30 d為1療程，連續(xù)使用3個(gè)療程。

1.4 療效觀察指標(biāo)

治療前和治療12周后，分別評(píng)定3組骨痛性質(zhì)和程度，測(cè)定血鈣、血磷、BMD、堿性磷酸酶（AKP）、骨鈣素（BGP）等指標(biāo)，并觀察藥品不良反應(yīng)。

1.5 骨痛分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]

根據(jù)骨痛性質(zhì)和程度分為4級(jí)。一級(jí)：重度疼痛（疼痛劇烈、無法忍受，需要藥物鎮(zhèn)痛）；二級(jí)：中度疼痛（疼痛較嚴(yán)重，但可以不加用藥物鎮(zhèn)痛）；三級(jí)：輕度疼痛（無需藥物鎮(zhèn)痛）；四級(jí)：無明顯疼痛。

1.6 骨痛療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]

顯效：骨痛程度降低3級(jí)，BMD降低值較前減少＞40%；有效：骨痛程度降低2級(jí)，BMD降低值較前減少在20%～40%之間；緩解：骨痛程度輕度改善，降1級(jí)，BMD降低值較前減少＜20%；無效：骨痛治療后無減輕，BMD降低值未減少。顯效與有效合計(jì)為總有效，據(jù)此計(jì)算總有效率。

1.7 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

按與藥物有關(guān)、可能與藥物有關(guān)、可能與藥物無關(guān)、與藥物無關(guān)、無法評(píng)價(jià)5級(jí)評(píng)定藥品不良反應(yīng)。前兩者作為藥品不良反應(yīng)，統(tǒng)計(jì)藥品不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 骨痛療效比較

治療7 d后，治療組多數(shù)患者骨痛明顯減輕；治療3個(gè)療程后骨痛均有明顯緩解，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，治療組骨痛改善總有效率優(yōu)于對(duì)照組Ⅰ、對(duì)照組Ⅱ（P＜0.05），對(duì)照組Ⅰ與對(duì)照組Ⅱ比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3組骨痛療效比較見表1。

表1 3組骨痛療效比較（n）Tab 1 Comparison of curative efficacy for ostealgia among 3 groups（n）

2.2 檢測(cè)指標(biāo)比較

與治療前比較，治療組治療3個(gè)療程后BMD、BGP明顯提高（P＜0.05），AKP下降（P＜0.05）；對(duì)照組Ⅰ治療后BMD、BGP明顯提高（P＜0.05），AKP下降（P＜0.05）；對(duì)照組Ⅱ治療后BMD、BGP明顯提高（P＜0.05），但AKP無明顯下降（P＞0.05）；3組治療前、后血磷、血鈣差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組治療后BMD、BGP、AKP改善明顯，與對(duì)照組Ⅰ、對(duì)照組Ⅱ比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），對(duì)照組Ⅰ與對(duì)照組Ⅱ比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。3組治療前、后檢測(cè)指標(biāo)見表2。

表2 3組治療前、后檢測(cè)指標(biāo)比較Tab 2 Comparison of the major outcome indexes among 3 groups

2.3 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

少部分患者在治療初期出現(xiàn)短暫臉面潮紅、頭暈、皮疹、惡心、嘔吐、心悸等不良反應(yīng)，大多數(shù)可耐受，并逐漸消失，未再出現(xiàn)上述癥狀。3組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具體見表3。

表3 3組不良反應(yīng)比較Tab 3 Comparison of the adverse drug reactions among 3 groups

3 討論

隨著我國人口老齡化，患骨質(zhì)疏松癥的患者日益增多，我國骨質(zhì)疏松癥的患者已達(dá)6千萬，居世界之最[5]。絕經(jīng)后補(bǔ)充鈣劑在一定程度上能防治骨質(zhì)疏松，在某種程度上能抑制絕經(jīng)后婦女腰椎骨密度下降和改善骨質(zhì)疏松癥所致骨痛的臨床癥狀，但療效有限。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥屬于“腎虛痹證”范疇，究其病因是肝腎不足，筋骨懈惰，表現(xiàn)為腰背及四肢疼痛，痛無定處，屈伸不利，肢體麻木，氣滯血瘀、筋脈失養(yǎng)是其主要病機(jī)[6]。仙靈骨葆膠囊以補(bǔ)腎中藥淫羊霍為主藥，具有滋補(bǔ)腎陽作用，可直接增加成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)其再生，又可通過保護(hù)性腺組織而維持性激素水平，再配以川續(xù)斷、補(bǔ)骨脂的補(bǔ)益腎陽，通利血脈而止痛，三者合用具有溫陽、補(bǔ)腎、接骨、續(xù)筋、強(qiáng)身、健骨之功效，可用于預(yù)防和治療中老年因腎虛引起的骨質(zhì)疏松癥[7]，延緩更年期腎氣虛衰而產(chǎn)生的骨質(zhì)衰老退行性骨關(guān)節(jié)炎及病變[8]。仙靈骨葆膠囊治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥及骨痛具有標(biāo)本兼治的功效，既可增加骨質(zhì)疏松患者的骨密度[9]，又能很快緩解疼痛[10，11]。

降鈣素（Calcitonin，CT）是一種由甲狀腺和甲狀旁腺濾泡旁細(xì)胞分泌的多肽激素，具有抑制破骨細(xì)胞的功能。目前能夠人工合成的CT有4種，即鮭魚降鈣素（sCT）、鰻魚降鈣素（eCT）、人降鈣素（hCT）和豬降鈣素（pCT），前2種更為常用，且活性比人降鈣素強(qiáng)數(shù)十倍[12]。在骨損耗及骨形成減少的情況下，降鈣素能顯著地減少鈣質(zhì)自骨骼移出，預(yù)防骨量丟失并增加骨量，對(duì)于骨質(zhì)疏松性骨折或骨骼變形所致慢性疼痛以及骨腫瘤等疾病引起的骨痛均有減輕疼痛的效果，能明顯緩解骨痛[13]。鮭降鈣素除能直接抑制骨吸收外，還有中樞鎮(zhèn)痛作用，可改善骨質(zhì)疏松患者的疼痛，其機(jī)制可能是降低腦細(xì)胞內(nèi)Ca2+水平而顯著提高痛閾，還與血漿β2內(nèi)啡肽濃度明顯增高有關(guān)。β2內(nèi)啡肽為內(nèi)源性阿片肽，可與嗎啡受體特異性結(jié)合[14]，能與腦組織結(jié)合直接作用于中樞神經(jīng)達(dá)到止痛作用，無成癮性[15]。鮭降鈣素和仙靈骨葆聯(lián)合應(yīng)用，既彌補(bǔ)了中藥起效慢的不足，又兼顧了降鈣素長(zhǎng)期療效不確定的缺陷，通過中藥調(diào)理最終達(dá)到長(zhǎng)期療效穩(wěn)定、毒副作用小的目的。鮭降鈣素和仙靈骨葆中的淫羊霍還有類似雌激素的作用，都能有效抑制破骨細(xì)胞活性，降低骨轉(zhuǎn)換速度[16]，因此聯(lián)合應(yīng)用相得益彰，療效更明顯。

治療組應(yīng)用鮭降鈣素聯(lián)合仙靈骨葆及鈣劑治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥所致骨痛，不僅明顯改善了骨質(zhì)疏松癥患者的疼痛，總有效率為92.59%，優(yōu)于對(duì)照組Ⅰ、Ⅱ（P＜0.05）；提高BMD、BGP，明顯降低AKP，改善程度優(yōu)于對(duì)照組Ⅰ、Ⅱ（P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組Ⅰ、Ⅱ相似，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。綜上所述，鮭降鈣素聯(lián)合仙靈骨葆及鈣劑治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松癥所致骨痛療效確切，能有效增加患者骨密度，緩解骨質(zhì)疏松性腰背疼痛，有利于改善絕經(jīng)后婦女的生活質(zhì)量，是一種安全、有效的方法。

目前被采用的骨質(zhì)疏松檢測(cè)指標(biāo)很多，且各不相同，哪個(gè)指標(biāo)更具臨床意義，值得探究。所以，未來的探索仍任重道遠(yuǎn)，需不斷深入研究。

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