萬逸楓，蔣獻(xiàn)（四川大學(xué)華西醫(yī)院皮膚性病科，成都市 610041）

我院252例藥疹住院病例報(bào)告分析

萬逸楓＊，蔣獻(xiàn)#（四川大學(xué)華西醫(yī)院皮膚性病科，成都市 610041）

目的：探討臨床用藥與藥疹發(fā)生的關(guān)系及臨床表現(xiàn)。方法：對(duì)我院2008～2009年藥疹住院病例進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果：252例患者中，最常見致敏藥物為抗感染藥（占46.06%），其次為非甾體類抗炎藥（占19.68%）、中藥制劑（占15.51%）。藥疹類型以皮疹型居首位（占38.10%），其次是多形紅斑型（占16.67%）、蕁麻疹型（占13.10%）。結(jié)論：臨床應(yīng)合理、規(guī)范用藥，杜絕藥物濫用。

藥疹；住院病例；抗感染藥；致敏藥物；臨床分析

隨著新藥的不斷開發(fā)和臨床藥物的廣泛使用，藥疹的發(fā)生率呈上升趨勢。本文對(duì)我院皮膚科252例藥疹住院病例進(jìn)行了回顧性分析。

1 資料來源與方法

1.1 資料來源

資料來源于四川大學(xué)華西醫(yī)院皮膚科2008～2009年的住院患者252例。

1.2 方法

對(duì)上述病例按患者性別及年齡、潛伏期、致敏藥物、藥疹類型分布、給藥途徑、伴發(fā)全身癥狀及系統(tǒng)損害、治療及轉(zhuǎn)歸等方面進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。臨床診斷依據(jù)用藥史及臨床表現(xiàn)，皮疹分型依據(jù)《臨床皮膚病學(xué)》[1]，致敏藥物則參照《臨床用藥須知》中的藥品分類方法[2]進(jìn)行分類。

2 結(jié)果

2.1 藥疹患者的性別與年齡分布

252例藥疹患者的性別與年齡分布見表1。

表1 藥疹患者的性別與年齡分布Tab 1 Distribution of gender and age of patients with drug eruption

2.2 潛伏期

有明確潛伏期者238例，潛伏期數(shù)小時(shí)～56 d，平均6.212 d。潛伏期＜7 d者175例，8～14 d者37例，＞14 d者26例。1例潛伏期近2個(gè)月，因使用多種抗癲癇藥引起。

2.3 致敏藥物

252例藥疹患者中，單獨(dú)用藥者93例，聯(lián)用2種藥物及以上者159例。因大部分患者使用2種及以上藥物，致病藥物難以確定，為能較客觀真實(shí)地反映引起藥疹的致敏藥物，將同時(shí)使用的藥物均列為可疑致敏藥物。因此各類藥品報(bào)告例次（432例）＞有效藥疹病例報(bào)告數(shù)（252例）。致敏藥物的種類、例數(shù)及構(gòu)成比見表2；導(dǎo)致藥疹的抗感染藥的種類、例數(shù)及構(gòu)成比分布見表3。

表2 致敏藥物的種類、例數(shù)及構(gòu)成比Tab 2 Category and number of allergry-inducing drugs and its constitution ratio

表3 導(dǎo)致藥疹的抗感染藥種類、例數(shù)及構(gòu)成比Tab 3 Category and number of eruption-inducing anti-infective agents and its constitution ratio

2.4 藥疹類型分布

252例藥疹患者疹型分布見表4。

2.5 給藥途徑

252例患者中，導(dǎo)致藥疹的給藥途徑分布見表5。

2.6 伴發(fā)全身癥狀及系統(tǒng)損害

252例患者中，入院時(shí)有發(fā)熱者97例，其中體溫在38～38.9℃之間者有24例，達(dá)39℃以上者32例。白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常者79例，其中白細(xì)胞增高者（＞10×109·L－1）37例，白細(xì)胞減少者（＜4×109·L－1）14例，還有1例先出現(xiàn)白細(xì)胞增高，后出現(xiàn)白細(xì)胞降低。出現(xiàn)氨基轉(zhuǎn)移酶異常者46例，其中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）升高至正常值4倍以上者16例。該16例患者中，聯(lián)用多種抗生素者6例、卡馬西平2例、別嘌醇2例、中藥2例、非甾體類抗炎藥2例、抗結(jié)核藥1例、奧硝唑及多種利膽藥聯(lián)用1例。尿常規(guī)異常者36例，其中1例由別嘌醇引起急性腎功能不全。心電圖異常者4例，其中1例并發(fā)急性下壁心肌梗死。

表4 藥疹類型分布Tab 4 Distribution of types of drug eruption

表5 導(dǎo)致藥疹的給藥途徑分布Tab 5 Distribution of route of administration which caused drug eruptions

2.7 治療及轉(zhuǎn)歸

該252例患者平均住院時(shí)間為11.3 d，7 d之內(nèi)者98例（38.89%），8～21 d者136例（53.97%），住院時(shí)間超過21 d者18例（7.14%）。住院時(shí)間最長者為105 d，是由頭孢拉定引起的1例紅皮病型藥疹患者。

治療上，首先停用一切可疑致敏藥。部分輕癥患者僅需予抗組胺藥及復(fù)方甘草酸苷即可控制病情，多數(shù)患者給予抗組胺藥及甲潑尼龍40～80 mg·d－1（劑量相當(dāng)于潑尼松龍1～2 mg·kg－1·d－1）可控制病情。重癥患者包括紅皮病型、SEM、TEN共55例（21.83%），給予大劑量甲潑尼龍或地塞米松靜脈滴注（劑量相當(dāng)于潑尼松龍3～5 mg·kg－1·d－1），待病情穩(wěn)定后逐漸減量，必要時(shí)早期聯(lián)用靜脈注射人免疫球蛋白，可減少激素用量，縮短病程[3，4]，連用3～5 d。同時(shí)配合積極有力的支持療法、補(bǔ)液、防治感染、維持水電解質(zhì)酸堿平衡，加強(qiáng)對(duì)眼、口、生殖器黏膜及全身的護(hù)理等治療。除4例患者放棄治療外，其余均痊愈出院。

3 討論

隨著臨床藥物品種的不斷增加，藥物的廣泛使用及聯(lián)用，藥疹的患病率逐漸增多，致敏藥也漸趨多樣化。

由表1可知，藥疹病例主要集中在21～40歲的中青年人群，尤其是31～40歲年齡段，占病例總數(shù)的25.79%，可能與該年齡段人群機(jī)體免疫功能較好，變態(tài)反應(yīng)較劇烈有關(guān)。

由表2、表3可知，抗感染藥為引起藥疹最常見的致敏藥物，與鐘華[5]、徐艷萍[6]等報(bào)道一致，其中以頭孢菌素類、青霉素類為主，可能與其應(yīng)用廣泛相關(guān)。頭孢菌素類、青霉素類等抗感染藥分子本身作為半抗原通常不能直接刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，也不能直接引發(fā)過敏反應(yīng)，但其在體內(nèi)可以和機(jī)體蛋白結(jié)合，形成的藥物蛋白結(jié)合物可刺激機(jī)體產(chǎn)生特異抗體，使機(jī)體致敏[7]，且藥品本身的高分子雜質(zhì)也易使機(jī)體過敏。中藥制劑在常見致敏藥中列第3位，這可能與中藥制劑制作提純工藝復(fù)雜以及人們往往誤以為中藥難以引起過敏，常自行服用相關(guān)。本文涉及的致敏藥達(dá)135種，包括一些少見致敏藥如維生素K1、養(yǎng)血清腦顆粒、軟磷脂膠囊等。亦曾有抗組胺藥引起藥疹的報(bào)道[8]。本文報(bào)道聯(lián)用2種及以上藥物者為159例，提示出現(xiàn)藥疹患者因用藥復(fù)雜，藥物成分之間的相互作用，可能促使機(jī)體致敏或加重病情。

由表4可知，以皮疹型占首位，多由抗感染藥引起，與既往報(bào)道[9，10]相符。重型藥疹包括TEN、SEM、紅皮病型，總構(gòu)成比達(dá)21.83%，尤其是TEN列第4位，與大多數(shù)報(bào)道相比，比例明顯升高，可能受入院率偏倚影響（本院收治的危重病例較多）。

由表5可知，252例藥疹患者中，使用口服制劑的為158例，占總例數(shù)的62.70%，考慮與口服用藥方便易得，患者常自行使用有關(guān)。以靜脈方式給藥的42例，占總例數(shù)的16.67%，因靜脈給藥，藥物直接入血，常導(dǎo)致過敏反應(yīng)較快發(fā)生。聯(lián)用2種以上給藥途徑者43例，占總例數(shù)的17.06%，提示多途徑給藥、多種藥聯(lián)用更易導(dǎo)致藥疹的發(fā)生。

因此，臨床醫(yī)師應(yīng)做到合理、規(guī)范用藥，杜絕藥物濫用，對(duì)于就診患者，應(yīng)注意詢問過敏史，預(yù)防藥疹的發(fā)生。另外，對(duì)于患者亦應(yīng)普及教育，勿自行濫用藥物，對(duì)可疑致敏的藥物進(jìn)行辨別識(shí)記，避免再次接觸使用。

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Analysis of 252 Inpatients with Drug Eruptions in Our Hospital

＊醫(yī)師，碩士。研究方向：皮膚病與性病學(xué)。電話：028-85423319。E-mail：juno.hera@163.com

#通訊作者：副主任醫(yī)師，博士。研究方向：皮膚病與性病學(xué)。電話：028-85423319。E-mail：xianjiang_hx@yahoo.com.cn

WAN Yi-feng，JIANG Xian（Dept.of Dermatovenereology，West China Hospital of Sichuan University，Chengdu 610041，China）

OBJECTIVE：To analyze the relationship of drug eruption with clinical use of drug and clinical manifestation of drug eruption.METHODS：Hospitalized cases of drug eruption in our hospital from 2008 to 2009 were analyzed retrospectively.RESULTS：Of total 252 cases，46.06%of allergy-inducing drug were anti-infective agents，followed by NSAID（19.68%）and traditional Chinese medicines preparation（15.51%）.The most common type of drug eruptions was erythra（38.10%），followed by erythema polymorphe（16.67%）and urticaria（13.10%）.CONCLUSION：Great importance should be attached to rational standardized use of drugs to avoid drug abuse.

Drug eruption；Hospitalized cases；Anti-infective agents；Allergy-inducing drug；Clinical analysis

R969.3

C

1001-0408（2010）42-4006-03

2009-12-06

2010-04-06）