李琪波，賈叢林（浙江奉化市人民醫(yī)院，奉化市 315500）

鹽酸法舒地爾治療顱腦損傷療效觀察

李琪波＊，賈叢林#（浙江奉化市人民醫(yī)院，奉化市 315500）

目的：觀察鹽酸法舒地爾治療顱腦損傷患者的療效。方法：將384例顱腦損傷患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分成2組，治療組192例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用鹽酸法舒地爾30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，2次·d－1，連用14 d；對照組192例，僅行常規(guī)治療。2組于傷后3個月按格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分評定預(yù)后。結(jié)果：治療組與對照組的預(yù)后良好率分別為70.83%、56.77%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：鹽酸法舒地爾可促進(jìn)顱腦損傷患者腦功能恢復(fù)，改善其預(yù)后。

鹽酸法舒地爾；顱腦損傷；療效

＊副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。電話：0574-88587066。E-mail：liqbzj@yahoo.com.cn

#通訊作者：副主任醫(yī)師。研究方向：腦外科。電話：0574-88589158。E-mail：jiaconglin@sohu.com

顱腦損傷為一種常見外傷，由于傷及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，其致死率和致殘率均較高。腦損傷后腦內(nèi)神經(jīng)元及其內(nèi)環(huán)境改變導(dǎo)致了繼發(fā)性腦損傷，繼而導(dǎo)致腦血流異常，出現(xiàn)組織代謝異常和腦水腫，并能引發(fā)神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的再次損傷[1]。因此，神經(jīng)細(xì)胞損傷及二次損傷給顱腦損傷患者帶來極大的傷害。鹽酸法舒地爾作為一種新型、高效的血管擴(kuò)張藥，對急性缺血性腦損害具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用[2]，多用于預(yù)防和治療蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣。我院應(yīng)用鹽酸法舒地爾治療顱腦損傷患者，現(xiàn)將其療效報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）急性顱腦損傷患者，且格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分4～15分；（2）完成了完整的病史詢問和體格檢查；（3）均經(jīng)過CT或MRI證實(shí)；（4）開始接受治療距受傷時間不超過24 h。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）懷孕或哺乳期的婦女；（2）既往有嚴(yán)重慢性病史，如原發(fā)性高血壓、冠心病等；（3）嚴(yán)重復(fù)合傷；（4）可能因精神障礙或其他特殊情況影響完成觀察者。

1.3 一般資料

2007年9月～2010年3月我院住院顱腦損傷患者，共384例符合入選標(biāo)準(zhǔn)，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對照組。治療組192例中，男性152例，女性40例；年齡12～81歲，平均年齡（49±2）歲；車禍傷156例，高處墜傷20例，打擊傷16例；腦挫裂傷合并腦內(nèi)出血51例，硬膜下血腫29例，硬膜外血腫30例，蛛網(wǎng)膜下腔出血62例，腦挫裂傷20例；患者傷情按GCS評分判斷，4～9分62例，10～12分51例，13～15分79例。對照組192例中，男性150例，女性42例；年齡12～80歲，平均年齡（48±2.1）歲；車禍傷154例，高處墜傷21例，打擊傷17例；腦挫裂傷合并腦內(nèi)出血49例，硬膜下血腫30例，硬膜外血腫31例，蛛網(wǎng)膜下腔出血60例，腦挫裂傷22例；患者傷情按GCS評分判斷，4～9分60例，10～12分52例，13～15分80例。2組在年齡、性別構(gòu)成、病情程度等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.4 治療方法

對照組采用手術(shù)、脫水、止血、抗感染、抗癲癇等常規(guī)治療。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用鹽酸法舒地爾（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040356）30 mg，加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，2次·d－1，連用14 d。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3]

2組于傷后3個月按GCS評分評定預(yù)后。其中，良好：神志清，言語及肢體功能恢復(fù)正常；中殘：神志清，生活能自理；重殘：神志清，需他人照顧；植物生存：長期昏迷，呈去皮質(zhì)或去腦強(qiáng)直狀態(tài)；死亡。中殘、重殘、植物生存及死亡均為預(yù)后不良。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

治療組除8例因病情過重死亡外，其余184例均有不同程度的恢復(fù)。對照組有12例也因病情過重死亡。治療組與對照組的預(yù)后良好率分別為70.83%、56.77%，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝8.22，P＜0.05）。2組療效比較見表1。

表1 2組療效比較（n，%%）Tab 1 Comparison of therapeutic efficacy between 2 groups（n，%%）

2.2 不良反應(yīng)

治療組1例出現(xiàn)皮疹，停藥后好轉(zhuǎn)，其余患者未見不良反應(yīng)。

3 討論

顱腦損傷分為原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷。原發(fā)性損傷理論上無法恢復(fù)，目前亦無有效的治療方法。繼發(fā)性損傷是在原發(fā)損傷后幾小時、幾天或者幾周所形成的，也稱遲發(fā)性損傷，是臨床可以干預(yù)的[3]。因此，臨床顱腦損傷的積極救治在于對繼發(fā)性損害的防治。腦缺血和遲發(fā)性神經(jīng)元死亡是繼發(fā)性顱腦損傷最常見的表現(xiàn)，也是影響預(yù)后的重要因素。

現(xiàn)已證實(shí)，在平滑肌的收縮過程中，肌球蛋白輕鏈（Myosin lightchain，MLC）的磷酸化水平是決定平滑肌收縮程度的一個重要因素，MLC的磷酸化水平受到依賴Ca2+/鈣調(diào)蛋白（Calmodulin，CaM）的肌球蛋白輕鏈激酶（Myosin light chain kinase，MLCK）和Ca2+非依賴的肌球蛋白輕鏈磷酸酶（Myosin light chain phosphatase，MLCP）的雙重調(diào)節(jié)。MLCK磷酸化MLC的Ser19位點(diǎn)，引起肌動蛋白-肌球蛋白系統(tǒng)的活化，導(dǎo)致平滑肌收縮；MLCP的抑制可使MLC的磷酸化和平滑肌的收縮進(jìn)一步增強(qiáng)，即增加了收縮或調(diào)節(jié)裝置對Ca2+的敏感性，這種現(xiàn)象被稱之為“鈣敏化”（Ca2+sensitization）。一系列證據(jù)顯示，鈣敏化機(jī)制主要通過三聚體G蛋白、RhoA及其底物Rho激酶介導(dǎo)[4]。

鹽酸法舒地爾通過阻斷Rho激酶對MLCP的抑制作用，抑制鈣敏化效應(yīng)，介導(dǎo)血管平滑肌舒張，擴(kuò)張血管，且能有效降低創(chuàng)傷性腦損傷后神經(jīng)細(xì)胞的凋亡程度，抑制自由基的形成，促進(jìn)軸突再生，保護(hù)神經(jīng)元[5]。鹽酸法舒地爾作為新型的Rho激酶抑制劑，能有效緩解創(chuàng)傷后腦血管痙攣，充分改善腦組織供血，改善腦組織內(nèi)環(huán)境，防止因腦組織的二次損傷引起邊緣腦細(xì)胞的凋亡，從而充分有效保護(hù)腦功能，達(dá)到改善和緩解病情的目的。我院應(yīng)用鹽酸法舒地爾治療192例顱腦損傷患者，治療組預(yù)后良好率顯著升高，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明鹽酸法舒地爾可促進(jìn)顱腦損傷患者腦功能恢復(fù)，改善其預(yù)后。由于該藥應(yīng)用時間較短、病例數(shù)較少，有待于進(jìn)一步積累資料跟蹤觀察。

[1]王寶民，王希柱，胡艷玲，等.鹽酸納洛酮在急性重型顱腦損傷治療中的應(yīng)用研究[J].中國藥房，2006，17（4）：288.

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[3]王忠誠主編.王忠誠神經(jīng)外科學(xué)[M].第1版.武漢：湖北科學(xué)技術(shù)出版社，2002：284～297.

[4]Somlyo AP，Somlyo AV.Ca2+sensitivity of smooth muscle and non-muscle myosinⅡ：Modulated by G proteins，kinases ，and myosin phosphatase[J].Physiol Rev，2003，83（4）：1 325.

[5]趙序元，孟祥德，朱 娟，等.鹽酸法舒地爾對創(chuàng)傷性腦損傷后細(xì)胞凋亡的影響[J].山東醫(yī)藥，2008，48（41）：26.

Efficacy Observation of Fasudil Hydrochloride in the Treatment of Craniocerebral Injury

LI Qi-bo，JIA Cong-lin（Fenghua Municipal People’s Hospital of Zhejiang Province，F(xiàn)enghua 315500，China）

OBJECTIVE：To observe the therapeutic efficacy of fasudil for patients with craniocerebral injury.METHODS：384 patients with craniocerebral injury were randomly divided into 2 groups.192 cases in treatment group were treated with fasudil injection 30 mg dissolved in 0.9%sodium chloride injection 100 mL twice a day intravenously for 14 days besides the routine treatment，and 192 cases in control group were only given conventional therapy.The clinical prognosis of patients was evaluated between 2 groups after 3 months since being injured according to GCS scores.RESULTS：The rate of good recovery was 70.83%for treatment group and 56.77%for control group.There was statistical significance between 2 groups（P＜0.05）.CONCLUSION：Fasudil has significant efficacy on accelerating the recovery of cerebral function in craniocerebral trauma patients and improving prognosis.

Fasudil；Craniocerebral injury；Efficacy

R969.4；R651.1+5

A

1001-0408（2010）42-3996-02

2010-06-24

2010-08-27）