潘文

腸易激綜合征(irritab le bowel syndrome,IBS)是一種常見的功能性腸病,表現(xiàn)為腹痛或腹部不適,以排便習(xí)慣及糞便性狀改變?yōu)樘卣鞯陌Y狀群,沒(méi)有組織結(jié)構(gòu)的異常。目前研究認(rèn)為 IBS患者有黏膜通透性、腸道菌群和腸道動(dòng)力的改變,持續(xù)存在的腸黏膜免疫激活反應(yīng)及生活應(yīng)激可以影響患者臨床癥狀。利福昔明為利福霉素的衍生物,主要特點(diǎn)是口服給藥后幾乎不被腸道吸收,僅在胃腸道局部達(dá)到極高的濃度,普通劑量的利福昔明口服后即可在糞便中達(dá)到較高濃度,故認(rèn)為利福昔明治療感染性腹瀉是有效安全的[1]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標(biāo)準(zhǔn):2008年 3月至 2009年 8月本院消化科門診患者,以腹痛、腹瀉為主訴就診,符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡 18～65歲,男女不限。近 1年內(nèi)行血常規(guī)、尿常規(guī),大便常規(guī)(＞3次),大便培養(yǎng)(＞3次),肝功能與兩對(duì)半,血糖,心電圖,腹部B超,腸鏡或消化道造影未見異常,排除器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):有腹部手術(shù)史、孕婦、對(duì)藥物過(guò)敏者。

共有 46例腹瀉型IBS,將其隨機(jī)分配到研究組和對(duì)照組。研究組 23例,其中男 12例,女 11例,年齡為 18～65歲,平均年齡(35±8.8)歲。 23例對(duì)照組中,男 10例,女 13例,年齡為 18～63歲,平均年齡(36±10.0)歲。兩組患者年齡分布、性別構(gòu)成和患病時(shí)間均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 試驗(yàn)藥物和用法 利福昔明 200mg,3次/d,共服藥 2周。腸球菌、枯草桿菌二聯(lián)活菌 500mg,3次/d,服藥 2周。研究組服用利福昔明,對(duì)照組服用枯草桿菌腸球菌二聯(lián)活菌(美常安)。服藥期間停用其他抗生素、止瀉藥、調(diào)節(jié)菌群的藥物及其他可能影響胃腸動(dòng)力和感覺(jué)功能的藥物。

1.2.2 觀察指標(biāo) 囑咐患者每日記錄腹痛發(fā)生時(shí)間、次數(shù),每日排便次數(shù)以及大便性狀,排便時(shí)有無(wú)腹痛、腹脹等癥狀。

癥狀分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)采用鐘英強(qiáng)等[2]的評(píng)分方法,療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):腹痛或腹瀉療效判定:(1)緩解:用藥后癥狀消失;(2)有效:癥狀明顯減輕;(3)進(jìn)步:癥狀有所減輕;(4)無(wú)效:癥狀無(wú)明顯減輕?？偗熜卸?biāo)準(zhǔn):①緩解:癥狀基本消失,各癥狀總積分較用藥前下降≥95%;②有效:癥狀明顯改善,各癥狀總積分較用藥前下降≥60%但＜95%;③進(jìn)步:癥狀有所改善,各癥狀總積分較用藥前下降≥30%但 ＜60%;④無(wú)效:癥狀較治療前無(wú)明顯改善,各癥狀總積分較用藥前下降＜30%?？傆行?=緩解率 +有效率[3]。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn),療效分析等級(jí)資料采用Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀評(píng)分比較 兩組在治療前腹痛評(píng)分均在 9分以上,腹瀉評(píng)分均在 11分以上,癥狀總評(píng)分在 20分以上,經(jīng)過(guò)治療后腹痛、腹瀉及癥狀總評(píng)分均明顯下降。研究組與對(duì)照組治療前的腹痛程度、腹瀉積分和癥狀總積分均無(wú)顯著性差異(P＞0.05);治療后兩組相應(yīng)的積分均有顯著性差異(P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組治療前后癥狀評(píng)分(均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差)

2.2 療效分析 ①腹痛的療效分析:研究組與對(duì)照組總有效率分別為 90.90%vs57.14%;②腹瀉的療效分析:研究組與對(duì)照組的總有效率分別為 95.45%vs66.67%;③各癥狀的總療效分析:研究組與對(duì)照組總有效率分別為 90.90%vs61.90%。見表 2。經(jīng) Ridit分析,上述兩組間的療效差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 治療組發(fā)生惡心 1例,停藥后自動(dòng)消失。無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎及造血系統(tǒng)損害。

表2 兩組療效分析

3 討論

IBS的發(fā)病與腸道動(dòng)力紊亂、內(nèi)臟感覺(jué)異常、腸黏膜屏障功能改變、腸道免疫異常激活、精神心理等多種因素有關(guān)。近年來(lái)的研究表明,腸道感染及感染后腸道菌群紊亂可能是IBS-D的發(fā)病機(jī)制之一。利福昔明是利福霉素衍生物,與其他胃腸道抗生素相比,口服不易被腸道吸收,在腸道內(nèi)有較高濃度,對(duì)多種革蘭陽(yáng)性、革蘭陰性需氧菌和厭氧菌均有高度抗菌活性,其作用機(jī)制為抑制細(xì)菌多聚酶,阻止合成,進(jìn)而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成,在臨床上適用于革蘭陽(yáng)性及革蘭陰性需氧及厭氧菌所致急、慢性腸道感染、腹瀉綜合征,腸道菌群改變所致腹瀉[4]。本研究表明口服利福昔明后IBS-D患者的腹痛、腹瀉癥狀明顯緩解,總體療效也強(qiáng)于給予腸道益生菌治療?？赡茉?yàn)槔Ｎ裘髯鳛榭股刂苯訉⒛c道過(guò)度增生的細(xì)菌殺死而起到快速調(diào)節(jié)腸道菌群的作用,而腸球菌、枯草桿菌二聯(lián)活菌中的屎腸球菌是人腸道正常菌群成員,參與維持宿主正常的生理功能;枯草桿菌屬于腸道過(guò)路菌,作用機(jī)制是利用生物奪氧作用,降低了局部氧濃度和氧化還原電位,造成適合厭氧菌群生長(zhǎng)的環(huán)境,促進(jìn)雙歧桿菌等有益菌的生長(zhǎng),故調(diào)節(jié)作用慢,療效不如利福昔明。故利福昔明可作為治療IBS-D患者的一個(gè)新的治療方法。但由于 IBS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,個(gè)體差異大,病程長(zhǎng),本研究在反映該病癥反復(fù)發(fā)作與緩解的臨床特征方面尚存在局限性。

[1]翁亞麗,嚴(yán)友德,張永祥,等.利福昔明膠囊治療急性腸道感染隨機(jī)雙盲雙模擬多中心療效觀察.南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2007,27(1):63-65.

[2]鐘英強(qiáng),許哲,張世能,等.聯(lián)用文拉法辛與匹維溴胺治療伴抑郁狀態(tài)的腹瀉型腸易激綜合征的對(duì)照研究.中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2007,33(7):435-437.

[3]國(guó)家藥品監(jiān)督管理局,臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)//見鄭筱萸主編,藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范培訓(xùn)教材.中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2000,8:61-82.

[4]潘國(guó)宗 .腸易激綜合征發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展.胃腸病學(xué)和肝病雜志,2004,13(4):333-334.