066100 北京軍區(qū)北戴河療養(yǎng)院 崔征 楊志娜 田衛(wèi)東 宋明輝

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)最常見(jiàn)的并發(fā)癥，以系膜細(xì)胞增生和細(xì)胞外基質(zhì)增多、腎小球基底膜增厚與腎小球硬化為基本特征的病變，其發(fā)生機(jī)制目前尚未明確，實(shí)驗(yàn)室診斷多以尿蛋白、尿素、肌酐作為主要檢測(cè)指標(biāo)，難以發(fā)現(xiàn)早期腎損傷，不能滿足腎臟病科學(xué)發(fā)展的需要，易錯(cuò)過(guò)最佳的治療時(shí)機(jī)而導(dǎo)致腎功能衰竭，因此臨床上早期作出全面診斷顯得尤為重要。為此，本研究通過(guò)對(duì)DN患者進(jìn)行HCY和尿β2-微球蛋白(β2-MG)含量的檢測(cè)，以探索監(jiān)測(cè)血清同型半胱氨酸和尿β2微球蛋白在DN患者早期腎損傷中的診斷價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 早期DN組[根據(jù)24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)為30～300 mg/24 h]均為我院住院確診的DN患者95例，男性55例，女性40例，年齡26～72歲；另設(shè)對(duì)照組

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20例，其中男性63例，女性57例，年齡24～71歲。以上受測(cè)者均排除心血管、肝臟疾病及其他原因引起的腎臟疾病，兩組的年齡、性別構(gòu)成比等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 標(biāo)本收集 禁食12 h后采清晨空腹靜脈血3 mL，留取晨尿10 mL。

1.3 檢測(cè)方法 HCY采用酶法檢測(cè)，試劑盒為北京九強(qiáng)公司產(chǎn)品，尿β2-MG采用免疫比濁法檢測(cè)，試劑盒為北京利德曼生化技術(shù)有限公司產(chǎn)品，檢測(cè)均在Olympus AU640型全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行。

2 結(jié)果

DN患者血清HCY和尿β2-MG的水平明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01，表1)。

表1 DNHCYβ-MG(±s)

表1 DNHCYβ-MG(±s)

注：與對(duì)照組比較，P＜0.01

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3 討論

DN是DM患者死亡的主要原因，也是西方國(guó)家終末期腎衰的主要原因[1]。據(jù)報(bào)道，DM合并腎臟病者為非DM患者的17倍，并且隨著病程的延長(zhǎng)，DN的發(fā)病率不斷增加，DM病史少于5年者，DN發(fā)生率為7%～10%；DM病史10～20年者，DN發(fā)生率為20%～35%；DM病史20年以上者，DN發(fā)生率幾乎達(dá)到100%[2]。若在DM并發(fā)DN早期給予積極治療，這時(shí)腎臟病變尚處在可逆階段，對(duì)改善DM患者的臨床癥狀意義重大，故DN的早期診斷極為重要。但該病起病多隱匿，腎臟病理改變可出現(xiàn)在DM早期階段，而當(dāng)臨床上出現(xiàn)蛋白尿時(shí)，腎臟多已有明顯的病理改變，且疾病大多已進(jìn)入臨床DN期，腎臟病理改變已不能恢復(fù)。

HCY是一種含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過(guò)程中的一個(gè)重要中間產(chǎn)物，其本身并不參加蛋白質(zhì)的合成[3]。近年來(lái)認(rèn)為，高HCY血癥是DN的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。HCY對(duì)微血管損傷的機(jī)制尚未明確，推測(cè)可能是異常增高的HCY進(jìn)人血液循環(huán)后，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)外的濃度梯度和載體被動(dòng)的或主動(dòng)的轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi)，產(chǎn)生許多具有毒性作用的反應(yīng)氧系列，如過(guò)氧化氫、超氧化物陰離子、羥自由基等，使微血管內(nèi)皮細(xì)胞的自由基清除系統(tǒng)的水平下降，產(chǎn)生大量自由基，啟動(dòng)膜脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，破壞細(xì)胞膜的完整性，導(dǎo)致微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷和功能減退；另外，高HCY還可以誘導(dǎo)微血管平滑肌細(xì)胞增生[5]，激活凝血因子，促進(jìn)血小板黏附和聚集，加速微血管硬化和血栓形成。高HCY血癥可能通過(guò)上述機(jī)制影響腎臟內(nèi)皮及腎小球基底膜細(xì)胞功能，使腎小球?yàn)V過(guò)膜電荷選擇性和孔徑大小發(fā)生改變，腎小球內(nèi)壓增加，最終導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)率增加，出現(xiàn)蛋白尿。

β2-MG為一低分子質(zhì)量蛋白，分子質(zhì)量?jī)H為11 800，因電泳圖位于β2帶，故稱為β2微球蛋白。它在新陳代謝過(guò)程中進(jìn)入血循環(huán)，能自由通過(guò)腎小球毛細(xì)血管壁，在正常情況下幾乎全部被腎小管重吸收并分解。正常人β2-MG合成及釋放速度非常恒定，而且只經(jīng)腎臟分解和排泄，晝夜變化很小，因而可以作為評(píng)估腎小球及腎小管功能狀態(tài)的指標(biāo)[5-6]。當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率減低時(shí)，血清β2-MG增高。尿液β2-MG排出增高時(shí)，提示腎小管功能不全。由于β2-MG分子量小，能自由通過(guò)腎小球毛細(xì)血管壁，產(chǎn)生速度恒定，不受肌肉活動(dòng)影響，且易于測(cè)定，故應(yīng)用尿β2-MG測(cè)定DN患者早期腎功能損害無(wú)疑具有重要意義。

本研究發(fā)現(xiàn)，早期DN組HCY和尿β2-MG的含量均顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，說(shuō)明在DN患者中血清HCY和尿β2-MG水平升高與DN的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。

綜上所述，反映腎小球?yàn)V過(guò)功能受損的指標(biāo)HCY和反映腎小管功能受損的指標(biāo)尿β2-MG在一定程度上提高了DN患者早期腎臟損傷的檢出率，測(cè)定DN患者血清HCY和尿β2-MG水平對(duì)DN發(fā)病機(jī)制的研究及病情判斷具有十分重要的臨床意義。

[1]Schiffrin EL，Lipman ML，Mann JF.Chronic kidney disease：effectson the cardiovascularsystem[J].Circulation，2007，116(1)：85-97.

[2]梁靜，凱賽爾江·多來(lái)提.糖尿病腎病患者轉(zhuǎn)鐵蛋白與β2-微球蛋白和微量清蛋白的關(guān)系[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2008，5(16)：971-972，974.

[3]Araki A.Homocysteine and diabetic macroangiopathy[J].Nippon Rinsho，2006，64(11)：2153-2158.

[4]邵耀明，吳國(guó)榮，倪芳穎.血清高半胱氨酸水平、尿微量白蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病中的臨床意義[J].中國(guó)血液流變學(xué)雜志，2008，18(2)：277.

[5]田清平，劉乃奎，湯健，等.同型半胱氨酸促平滑肌細(xì)胞增殖的內(nèi)信號(hào)傳遞途徑[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2000，80(2)：152-154.

[6]陸菊明，潘長(zhǎng)玉.β2-微球蛋白的臨床意義[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)·內(nèi)科學(xué)分冊(cè)，1984，11(10)：475-478.