文/婕 妤

章臣桂 學藥的就應該研究藥

文/婕 妤

在這個藥價飛漲、看病程序復雜的年代，有沒有可能用2塊錢挽救一個生命？在我們的生活里，是否也流傳過一個關于拇指大小的瓷葫蘆瓶的故事？這個叫做“速效救心丸”的“救命仙丹”不過是米粒般大小、泛著米黃色光澤、晶瑩圓潤的藥丸，可是卻被國家定為全國中醫(yī)院首批必備急救藥品，配方工藝列屬國家級機密，和云南白藥媲美齊名。其誕生30多年來，被億萬患者隨身攜帶，究竟拯救了多少人的生命，誰也說不清楚，但創(chuàng)造的經(jīng)濟價值卻累計達百億元。

這個藥丸的發(fā)明者，75歲的章臣桂教授，操著一口上海普通話，性格開朗、率真樂觀，沒有一點人情練達的圓滑，仿佛歲月的風霜不曾在她的心靈中留下過陰影，目光無遮無攔，依然保有那一份真誠。在談話中，章臣桂一直都在說別人是如何地待她好，她的大哥，老師，領導，幾乎所有她接觸過的人。

50多年來，章臣桂在天津潛心研究中醫(yī)藥制劑的創(chuàng)新，將傳統(tǒng)中藥理論與現(xiàn)代科技完美結合，在中成藥劑型改進、飲片炮制工藝改進、中藥材擴大藥用部位、研制各類新產(chǎn)品等方面取得了10余項突破性科研成果。大家耳熟能詳?shù)摹鞍逅{根顆?！?、“清咽滴丸”、“藿香正氣軟膠囊”以及“烏雞白鳳片”等中成藥均是她的研究成果。她引領了中藥制劑創(chuàng)新的方向，推動中藥產(chǎn)業(yè)實用技術的發(fā)展，促進了整個中藥行業(yè)現(xiàn)代化的發(fā)展進程。

“速效救心丸”是全國中醫(yī)院首批必備急救藥品，配方工藝列屬國家級機密，和云南白藥齊名。

樂趣來自于對知識的汲取

1958年8月，從南京藥學院畢業(yè)的章臣桂服從國家的統(tǒng)一分配，來到天津市衛(wèi)生局，因為喜歡搞科研不愿意做行政工作，根據(jù)她的意愿衛(wèi)生局安排她到天津藥材公司研究室工作。章臣桂介紹，說是在中藥研究室工作，但是她的工作就是熬膏子。四年大學學的是西藥藥理，不懂任何中醫(yī)中藥的理論，當時章臣桂對中藥絲毫不感興趣，黑漆漆的膏子讓章臣桂很郁悶，幾次打報告要求調(diào)動工作都沒成功。后來，章臣桂放棄調(diào)動工作，要求能去進修學習中醫(yī)藥理論。這樣，章臣桂來到北京中醫(yī)研究院，跟隨東直門中醫(yī)院制劑室主任、出身中醫(yī)世家的冉小峰學習中藥制劑技術。工作之余，自己跑到當時的北京醫(yī)科大學找植物化學家林啟壽學習植物化學、植物成分檢測和分離提取等技術。通過一年的學習，章臣桂對于植物化學有了初步的了解，也對從事中藥研究工作有了新的想法。

中藥制劑是中醫(yī)用藥的必備形式，它是千百年來遵循中醫(yī)理論——理、法、方、藥防病治病的最終武器，但將一個方劑加工成制劑，其藥效是否能充分發(fā)揮，這與原料藥材的選擇，炮制工藝的合理有關（即道地藥材，以法炮制），更決定于制劑工藝技術的合理應用。自古以來，中藥均采用傳統(tǒng)中藥制劑，多以藥材經(jīng)前處理制成全粉加適量賦形劑（蜂蜜、淀粉等）直接成型為丸劑、散劑等，或?qū)⑶疤幚淼乃幉募尤軇┙n，煎煮后去渣取汁，濃縮制成湯劑、酒劑、膏劑等。由于以全粉或粗提物為原料，因此成品均成粗、大、黑的現(xiàn)象，使患者較難接受。為適應現(xiàn)代用藥的要求，必須改進與提高。

回到單位，凡事喜歡追究原因、問個為什么的章臣桂在工作中不滿足于按照師傅的要求完成任務，指導章臣桂的兩位藥工師傅也放手鼓勵章臣桂自己探索。當時他們生產(chǎn)茵陳藥酒，藥工師傅使用傳統(tǒng)的方法用銅罐煮，說只有這樣煮出的藥酒才能長期放置不變色。為什么一定要用銅罐煮，用別的器皿行嗎？章臣桂試著用玻璃燒杯蒸煮，發(fā)現(xiàn)也能得到綠色的藥酒。但是師傅說，放不了三天就會褪色變黃！果然，不到三天就褪色了。章臣桂頓時產(chǎn)生了興趣，決心搞明白為什么用銅罐煮不變色而用玻璃燒杯卻不行。她通過自己的藥學知識和植化知識來分析，發(fā)現(xiàn)了其中的奧秘：褪色是因為藥物中的葉綠素褪色變成葉黃素，銅罐蒸煮之所以能保持綠色，是因為其中的銅離子與葉綠素發(fā)生反應，使葉綠素保持不變色。章臣桂就把銅絲放入玻璃瓶一同蒸煮，又經(jīng)過多次試驗調(diào)整銅絲的放入量。最后，章臣桂成功用玻璃瓶加銅絲煮出了不褪色的茵陳藥酒，使師傅萬分驚訝。

中藥有幾千年的歷史，并形成了較為完整的傳統(tǒng)制劑規(guī)程。但從西藥學的角度看，傳統(tǒng)中藥是“丸、散、膏、丹”，服用量大。章臣桂在探索中醫(yī)藥的實踐中，深深地認識到：中醫(yī)藥作為中華民族特有的瑰寶，有其獨特的理論，決不可以用西醫(yī)藥的理論來取代，而應是遵古不泥古、繼承中有創(chuàng)新。但章臣桂也非常清楚，盡管中醫(yī)藥理論獨特，但是傳統(tǒng)中醫(yī)藥在其制作的過程中確實存在著墨守成規(guī)、工藝落后，特別是由于中藥成分復雜，復方更復雜，處方量大、效用慢、服用困難，必須加以改進。她認為中藥制劑必須向服用量少，療效顯著，毒副作用小的制劑方面發(fā)展。中藥制劑的研究，由于其原藥材體積大、成分不清，需要采用很多的學科做手段結合中醫(yī)理論反復地進行分析、提純、定量、臨床驗證等。自此以后，章臣桂感受到研究中藥的樂趣，走上一條西學中用、尋根究底的中藥研究之路。

中醫(yī)藥有其獨特的理論，決不可以用西醫(yī)藥的理論來取代，而應是遵古不泥古、繼承中有創(chuàng)新。

實踐出真知，大膽求突破

在研究室工作幾年，熬了幾年膏子，章臣桂逐漸理清了思路：中藥必須改進，必須搞清楚其中的成分。章臣桂從西藥學的角度看到了中藥生產(chǎn)中的弊端。傳統(tǒng)中藥是“膏、丸、丹、散”，質(zhì)量不穩(wěn)定，患者吃藥一次一大把，吃藥像吃飯，里面有什么東西也說不清。中藥的生產(chǎn)依賴經(jīng)驗，隨意性很大，出膏有時多有時少，怎么辦呢？工人有一句話：“夠不夠，淀粉湊”形象地道出了當時生產(chǎn)的隨意性。

1960年初，章臣桂與一位從事防疫工作的上海老鄉(xiāng)相識，這位上海老鄉(xiāng)正在做腮腺炎防治的研究，她邀請章臣桂幫助選擇合適的防疫藥物。章臣桂用雞胚篩選法對眾多中藥進行抗腮腺炎病毒篩選，最后選擇了板藍根。問題是他們生產(chǎn)出的板藍根是糖漿劑，極易發(fā)霉變質(zhì)，不便于保存，所以也不適合大范圍的防疫工作。章臣桂心想，如果把糖漿烘干了變成小顆粒，是不是就不容易發(fā)霉了呢？通過反復試驗、改進工藝，章臣桂終于研發(fā)出了板藍根顆粒劑型，這是中藥顆粒劑的先行者。板藍根顆粒很快大面積推廣到制藥行業(yè)，并在老百姓的日常預防、治療感冒等方面大顯身手。顆粒劑這種新劑型也逐漸應用到其他很多配方中，大大方便了中藥的儲存和使用。如今，很少有人再提起最初是誰發(fā)明了板藍根顆粒劑，但是，在中藥劑型現(xiàn)代化的征途中，不應該忘記章臣桂的貢獻。這一次劑型改造也使章臣桂在中藥領域找到了科研的新藍海。

文革后，天津市提出要成立中藥研究所，讓章臣桂來負責籌建。章臣桂采用了現(xiàn)代中藥藥物研究的構架，成立了生藥室、藥理室、微生物室、分析室、實驗動物室等。研究所的人才構成既有留學法國的專家，也有老藥工。建成后，章臣桂作為室主任，全面負責技術。回憶當初艱苦而充實的日子，章臣桂如數(shù)家珍?！澳菐啄曛兴幯芯克w速發(fā)展，速效救心丸就是在那個時候立項研發(fā)的”。

章臣桂在首次嘗試劑型改造之后，在上世紀70年代后期，開始了一項對中藥行業(yè)、對患者、對之后的中新藥業(yè)都將產(chǎn)生巨大貢獻的工作。她從上百種活血化瘀藥材中通過動物篩選處方、藥理研究以及先進的分離技術和多種工藝試驗提煉出有效成分，并以大量的臨床研究取得科學數(shù)據(jù)，研制成功了具有速效作用、易被黏膜吸收、服用量小且便于攜帶的微型滴丸劑型的速效救心丸，從而開創(chuàng)了便于定性定量控制主要成分并適合于工業(yè)化大生產(chǎn)的新一代中成藥。

“速效救心丸”只是個開始

1976年，章臣桂確立了速效救心丸的主攻方向。她在中藥劑型探索征途上邁出的第一步，就選擇了中藥救治心臟病這一高難險峰。

章臣桂從上百種活血化瘀藥材中通過動物篩選處方，經(jīng)過藥理研究、先進的分離技術和多種工藝條件實驗，并以大量的臨床驗證取得科學數(shù)據(jù)，研制成功了具有速效作用、易被黏膜吸收、服用量小且便于攜帶的微型滴丸劑型的速效救心丸。1983年，速效救心丸在天津市第六中藥廠生產(chǎn)，成為中國第一個實現(xiàn)了規(guī)?；a(chǎn)與臨床普及應用的中藥滴丸劑型。

傳統(tǒng)中藥成分復雜起效慢，速效救心丸處方精煉，只選擇藥理作用最明確的成分，療效顯著，起效速度幾乎與西藥硝酸甘油同步。速效救心丸也因此被譽為傳統(tǒng)中藥理論與現(xiàn)代科技完美結合的典范。它的成功還在于創(chuàng)立了涵蓋組方篩選確定、劑型選擇、生產(chǎn)工藝流程再造、藥物藥理實驗等各研發(fā)生產(chǎn)環(huán)節(jié)在內(nèi)的一套完善體系，為中藥現(xiàn)代化提供了一個標桿與借鑒，并由此開創(chuàng)了滴丸這一便于定性定量控制主要成分、適合于規(guī)?；?、工業(yè)化大生產(chǎn)的新一代中成藥。

中國工程院院士、中藥藥理學專家、中國中醫(yī)研究院首席研究員李連達說：“速效救心丸是中藥現(xiàn)代化中一個有分量的代表產(chǎn)品。不僅僅是治病救人，安全有效，而且在技術上、學術上有一系列的創(chuàng)新發(fā)展，新的配方，新的劑型，新的生產(chǎn)工藝，新的療效，都是原創(chuàng)性的創(chuàng)新，章臣桂教授是中藥制劑行業(yè)的一面旗幟，是領軍人物之一?！?/p>

回望研制速效救心丸的那段日子，章臣桂說：“那個時候廠里窮極了，沒有錢，誰也沒想過要錢。我每天坐公交車到遠在郊區(qū)的廠里，下車后還要再走25分鐘才能走到，因此，我們就只好住到廠里。我們住的房子底下是磚壘的，上面就是茅草棚，有時候晚上老鼠還鉆到被子里來……”

“那時候天天熬中藥，渾身都是中藥味，自己也跟一味中藥似的。我既要和兩位老師做實驗室的工作，還要和老藥工認飲片。認飲片對于一個門外漢來說是很難的，還要考試，一開始我考不過那些初中畢業(yè)生，他們都笑話我。我看他們天天都在背，我說我也背。我是一個要強的人?？荚嚽拔揖陀袃商觳蛔鰧嶒?，專心去背，背完了一考，成績就上去了，甚至超過了他們。沒秘訣，用功唄！”

“對于成功，我是這么看的，一個人成功是非常艱苦的，主要是解除思想障礙的艱苦，遇到困難你怎么樣去克服？克服困難需要你有信心，還要有勇氣認錯，才能克服。每一次困難的克服都非常難。比如背飲片，我首先要去認識它們，一個房間里的飲片有好幾百種，考試的時候不是坐在教室里答卷子，而是拿著一個個飲片讓你認，這個是什么？有什么功效？再把它的藥性寫下來。如果有一次兩次考不好，感到非常難為情！我就自己跟自己過不去了，非要考好不可……”

無論是青年人還是老年人，都應該有現(xiàn)階段明確的人生目標。這樣就會在自我超越、努力進取中收獲快樂。

劑型的改進要為療效服務

章臣桂曾經(jīng)在上世紀九十年代的全國制劑大會上提出，劑型的改進要為療效服務。根據(jù)這個目標，章臣桂提出了制劑科研工作的三項原則：一是用藥量少，療效顯著，毒副作用最小，服、運、存便利；二是向“速效、高效、長效”的劑型方面發(fā)展；三是向定向、定量、定時的控釋性給藥系統(tǒng)發(fā)展。

但是要達到這“三便”、“三效”、“三定”的要求，是非常不容易的。在中藥劑型的研究工作中，學過現(xiàn)代科學知識、學過藥學原理的章臣桂用植效化技術作藥材成分的分離提取手段；用制劑學的原理，以不同賦形劑制成不同的藥劑；用藥效學驗證在提取、制劑、工藝過程中的療效；用分析化學的精密儀器，制定藥物的質(zhì)量標準，以確保藥品質(zhì)量，為推動中藥劑型改革這一巨大科研工程作出了貢獻，也使中新藥業(yè)的中藥制劑躍進到國內(nèi)領先水平。

在速效救心丸和板藍根顆粒之后，章臣桂在中藥制劑創(chuàng)新的領域又創(chuàng)造了多個第一：上世紀80年代后期，采用先進的分離提取手段和分散、乳化技術，將傳統(tǒng)復方制劑藿香正氣水改制成藿香正氣軟膠囊，解決了婦幼、司機等酒精不宜人群不宜服用的問題。90年代初，通過體外抑菌篩選藥物，按中醫(yī)理論組成新方，經(jīng)過藥理、毒理臨床試驗，研究成功了第二個中藥速效制劑清咽滴丸。20世紀90年代初，攻關傳統(tǒng)中藥烏雞白鳳丸制劑，她采用先進工藝，用不同的樹脂作分離手段，對20多味藥材進行精練，成分類似的則同時提取，從而大大縮小了劑量，精減了繁雜的工藝。該藥通過臨床試驗和療效鑒定，從中發(fā)現(xiàn)了新的抗衰功效，造福了廣大消費者。除此以外，她的成果還有中藥飲片炮制工藝改進和擴大藥材藥用資源等方面，她還將傳統(tǒng)的黑膏藥精制為橡膠劑型的精制狗皮膏、解毒消炎膏、咳喘膏等等，我們難以一一羅列。

章臣桂始終認為：劑型的研究要本著為藥效服務。中藥現(xiàn)代化也不是簡單的中藥西制，而是利用多種學科，在中醫(yī)理論指導下進行研究。在章臣桂看來，劑型沒有一定之規(guī)，要以療效為目的做劑型研究。她直率地指出，很多企業(yè)現(xiàn)在研究的劑型都沒有完全以療效為中心，而是以市場為指揮棒，這就走入了誤區(qū)。以滴丸為例，很多不適合制成滴丸的藥物都被制成滴丸了，這也不利于患者的康復。

如果沒有滴丸劑型，就沒有如此“速效”的救心丸；如果沒有“軟膠囊”，就沒有攜帶方便的藿香正氣軟膠囊；如果沒有顆粒劑型，就沒有廣受歡迎的抗病毒中藥板藍根顆粒。如果沒有章臣桂，中藥的現(xiàn)代化在暗夜中摸索的時間也許更久。

如今，章臣桂發(fā)明、創(chuàng)新的這些產(chǎn)品都已在中新藥業(yè)旗下的達仁堂、樂仁堂、隆順榕、天津第六中藥廠等現(xiàn)代化的生產(chǎn)線上大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化，不但如此，這些創(chuàng)新的劑型還推廣到整個中藥行業(yè)，極大地促進了整個中藥行業(yè)現(xiàn)代化的發(fā)展進程。

視功名于浮云，樂自在

除了創(chuàng)新中藥劑型，章臣桂還在中藥飲片炮制工藝改進和擴大藥材藥用資源等方面做出了突出貢獻。

她在對苦杏仁的傳統(tǒng)炮制工藝進行研究時，發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)工藝存在不足，于是在遵古炮制的前提下，根據(jù)藥品療效采用了脫油制餅法，節(jié)約了藥材，縮小了劑量，達到提高療效的效果。此外，她還對連翹、五味子、巴豆霜炮制的不合理工藝做了研究改進，使工藝水平登上新的臺階，并增加了可觀的經(jīng)濟效益。

過去，傳統(tǒng)中醫(yī)使用羚羊角時，其角塞是不作藥用的。她對羚羊角角塞與羚羊角的藥用價值進行了研究，并經(jīng)過藥理、植化分析，臨床驗證等科研工作，證實了二者具有同等療效，從而使原來占三分之一的被拋棄藥材得到利用，為節(jié)約藥材、擴大藥用資源做出重大貢獻。

此外，她還將超微粉碎技術應用在蜜丸制劑中，將三相流化床技術應用在中藥制劑中，為中藥生產(chǎn)的技術進步和中藥產(chǎn)品質(zhì)量的提升做出了貢獻。

鑒于她在中藥制劑理論的研究、應用方面取得了突破性成果，對中藥實用技術發(fā)展做出的巨大貢獻，她被國務院批準為有突出貢獻、享受特殊津貼的專家；1992年天津市科委授予她“中藥制劑專家”稱號；國家中醫(yī)藥管理局也將她確定為老中醫(yī)藥師帶徒專家。日前，中新藥業(yè)又向她頒發(fā)了“中新藥業(yè)終身成就獎”。

有人說，她在中醫(yī)藥領域做出的貢獻，完全可以參選院士了。章臣桂對這個很淡然，她認為，實實在在做研究，頭銜和名譽并不是很重要的事情。她的研究涉及中醫(yī)藥配方的保密，不僅不能發(fā)表有分量的學術論文，連出國都會受到限制。可是章臣桂認為，這都不是她感興趣的，她認為一個人的最高樂趣應該是在工作上做出一點東西來，而謙虛、努力和團隊合作也是必不可少的條件?！拔沂沁@么想的，有人會問，你一生做了那么多的藥，有那么大的成就如何如何，我并不這么看，誰叫我是學藥的？我學了藥就應該研究藥，我要是做不出來，我就虧欠了我的一生，就虧心。我做出來了，是我應該的?！?/p>

如今，已過古稀之年的章臣桂依然樂顛顛地忙碌著。每周的日程安排得滿滿的：做實驗，搞研究，教學生，帶徒弟……僅有的半天閑暇，她還要到老年大學進修中醫(yī)。是什么原因使其仍能保持如此旺盛的精力和活躍的創(chuàng)造力？她說：“無論是青年人還是老年人，都應該有現(xiàn)階段明確的人生目標。有了目標和奔頭，就會在自我超越、努力進取的過程中不斷收獲快樂。”“現(xiàn)在的孩子比我們那個時候聰明得多，眼界也寬得多，知識面也廣。但是真正能靜下心來讀書，或者鉆在實驗室里面，查閱全國各地的文獻，基礎打得那么深的，就不多了。學無止境，人一輩子都要不斷地學習新的東西，知識哪能學完呀！”