王 煜，鄧 潔，孟鴻瓊，齊云萍，王瑞萍，鐘 琪，唐芳芳

（昆明市延安醫(yī)院干部科，云南 昆明 650051）

原發(fā)性高血壓是多種因素作用的結(jié)果，其中自主神經(jīng)對(duì)血壓調(diào)控失衡是重要因素之一。現(xiàn)已證實(shí)，自主神經(jīng)系統(tǒng)在高血壓病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用[1]。研究表明[2-3]，壓力感受器敏感性下降是高血壓病的結(jié)果，并可引起高血壓患者心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)的紊亂，當(dāng)高血壓病合并脂代謝異常時(shí)，其壓力感受器敏感性將進(jìn)一步降低，因而這類患者的自主神經(jīng)功能更加失衡〔4〕。心率變異性(Heart rate variability，HRV)是近年來比較受關(guān)注的無創(chuàng)性心電監(jiān)測(cè)指標(biāo)，是根據(jù)竇性心率的變化反映交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)對(duì)心血管調(diào)節(jié)的動(dòng)態(tài)平衡的非侵入性指標(biāo)，可用來預(yù)測(cè)心臟性猝死等心血管事件的發(fā)生。本研究旨在進(jìn)一步探討原發(fā)性高血壓患者各血脂指標(biāo)與HRV的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對(duì)象為我院門診健康體檢者及住院患者，均為老年男性，年齡64-88歲，平均（74.53±5.26）歲。所選人群研究前3 d未使用過降壓藥物及影響心率的藥物，并排除3個(gè)月內(nèi)有心肌梗塞、不穩(wěn)定性心絞痛和心臟手術(shù)史、腎臟疾患、血液系統(tǒng)疾病、腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)、近期感染、心率＜50次/min等情況。單純高血壓組為A組，共40例，年齡61-87歲，平均（75.50±6.77）歲；高血壓合并脂代謝異常組為B組，共60例，年齡62-88歲，平均（75.08±6.36）歲。TC≥5.72 mmol/L（25例）及＜5.72 mmol/L組（35例）為高血壓合并脂代謝異常組中研究對(duì)象；TG≥1.7 mmol/L（26例）及＜1.7 mmol/L（34例）為高血壓合并脂代謝異常組中研究對(duì)象；HDL＞1.04 mmol/L（30例）及≤1.04 mmol/L（30例）為高血壓合并脂代謝異常組中研究對(duì)象；LDL≥3.64 mmol/L（30例）及＜3.64 mmol/L（30例）為高血壓合并脂代謝異常組中研究對(duì)象。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓病診斷均符合1999年世界衛(wèi)生組織和國(guó)際高血壓聯(lián)盟（WHO/ISH）建議的18歲以上成人血壓水平分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為原發(fā)性高血壓；糖尿病診斷符合1999年WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)；脂代謝異常診斷符合1997年中國(guó)血脂防治建議中制定提出的血脂異常及控制標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 檢測(cè)方法 受試者于清晨空腹采靜脈血，分別檢測(cè)TC、TG、HDL、LDL、GLU。之后口服75 g葡萄糖，測(cè)餐后2 h血糖（GLU-2 h）。心率變異分析（HRV）:采用美國(guó)MORTARA公司P/N9502－040－50EMortara同步12導(dǎo)聯(lián)動(dòng)態(tài)心電監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)心電記錄，然后用人機(jī)對(duì)話方式，剔除偽差，由計(jì)算機(jī)分析系統(tǒng)進(jìn)行HRV的時(shí)域分析。本研究時(shí)域分析指標(biāo)包括24 h全程SDNN（N-N間期的標(biāo)準(zhǔn)差）、SDANN(每連續(xù)5 min節(jié)段的平均N-N間期的標(biāo)準(zhǔn)差）、RMSSD(相鄰N-N間期之差的均方根值）、pNN50（差值超過50 ms的連續(xù)N-N間期所占的百分率）。除pNN50外，以上指標(biāo)單位為毫秒（ms）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)結(jié)果進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示。組間各指標(biāo)比較均以t檢驗(yàn)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單純高血壓組與高血壓合并脂代謝異常組兩組間HRV指標(biāo)比較 B組HRV時(shí)域指標(biāo)均較A組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 各血脂指標(biāo)按要求分組后HRV進(jìn)行兩兩比較 高TC組HRV時(shí)域指標(biāo)較非高TC組顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）；高TG組HRV時(shí)域指標(biāo)較非高TG組顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；低HDL組HRV時(shí)域指標(biāo)較非低HDL組差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；高LDL組HRV時(shí)域指標(biāo)較非高LDL組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05），見表2。

表1 兩組間HRV指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組間HRV指標(biāo)比較（±s）

注：與單純高血壓組比較，▲P＜0.05。

HRV指標(biāo)A組B組SDNN(ms)SDANN(ms)RMSSD(ms)pNN50112.51±16.6094.87±29.0130.05±8.959.51±5.5993.75±17.35▲76.73±20.00▲22.92±7.02▲4.61±5.11▲

表2 各血脂指標(biāo)分組后HRV的比較

3 討論

HRV是反映自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)心臟和血管調(diào)節(jié)動(dòng)態(tài)平衡的無創(chuàng)性指標(biāo)，它通過評(píng)價(jià)許多心血管疾病和內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病患者的心臟迷走神經(jīng)和交感神經(jīng)活動(dòng)的緊張性、均衡性及其對(duì)心血管活動(dòng)的影響，從而對(duì)這類患者作出疾病嚴(yán)重程度的評(píng)價(jià)及其預(yù)后評(píng)估。HRV降低常常提示迷走神經(jīng)張力降低或交感神經(jīng)張力增高，而低HRV與死亡及心臟的不利因素有關(guān)。高血壓患者HRV的降低，表明其自主神經(jīng)功能處于紊亂狀態(tài)，而其紊亂程度與高血壓程度相關(guān)[5]，并隨高血壓危險(xiǎn)度增加而逐漸加重[6]。而且高血壓患者靶器官受損的程度與心率變異性存在相關(guān)性[7]。因此，用HRV來研究和評(píng)估高血壓患者及其合并脂代謝異常時(shí)的心血管植物神經(jīng)功能紊亂的程度具有重要價(jià)值。

本研究首先將研究對(duì)象分為單純高血壓組和高血壓合并脂代謝異常組，然后對(duì)比其HRV時(shí)域指標(biāo)發(fā)現(xiàn)高血壓合并脂代謝異常組HRV時(shí)域指標(biāo)均較單純高血壓組顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。據(jù)此結(jié)果我們分析高血壓合并脂代謝異?；颊咧参锷窠?jīng)功能發(fā)生紊亂程度可能較無脂代謝異常的高血壓患者有所增加，其原因可能是脂代謝異常的參與的結(jié)果。分析其原因在于：首先，高血壓合并脂代謝紊亂時(shí)，過多的血脂在血管壁沉積，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[8]，從而導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜損傷、內(nèi)皮功能障礙，促使動(dòng)脈粥樣斑塊形成，最終破壞血管壓力順應(yīng)性，使得植物神經(jīng)功能失平衡，表現(xiàn)為HRV指標(biāo)下降；其次，高血壓合并脂代謝紊亂的患者往往同時(shí)存在胰島素抵抗及代償性高胰島素血癥，這種狀態(tài)可導(dǎo)致這類患者的植物神經(jīng)功能失調(diào)，主要表現(xiàn)在：①在胰島素抵抗時(shí)，細(xì)胞因子、脂肪因子、生長(zhǎng)因子和黏附因子顯著增加，同時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞不對(duì)稱性二甲基精氨酸(ADMA)增高，ADMA抑制NO合成酶，NO生成減少，血管舒張功能減弱，內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，促使動(dòng)脈粥樣斑塊形成，破壞血管壓力順應(yīng)性[9]；②胰島素抵抗時(shí)，人體組織對(duì)胰島素的正常反應(yīng)失調(diào)，可使血管舒張功能受損、交感神經(jīng)活性增加[10]，從而導(dǎo)致植物神經(jīng)功能失衡；③繼發(fā)性高胰島素血癥時(shí)，導(dǎo)致鈉水潴留、交感神經(jīng)興奮、血管平滑肌細(xì)胞增殖，周圍血管阻力增高[11]，加重高血壓壓力感受器受損；④繼發(fā)性高胰島素血癥時(shí)，由于脂肪細(xì)胞膜上受體不敏感，游離脂肪酸生成增多，進(jìn)入肝臟后轉(zhuǎn)為TC增多，在胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下，脂蛋白酶對(duì)胰島素刺激的反應(yīng)減弱，HDL產(chǎn)生減少，而LDL增多，過多的血脂在血管壁沉積，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[8]，破壞血管壓力順應(yīng)性，使得植物神經(jīng)功能失平衡；⑤繼發(fā)性高胰島素血癥本身也對(duì)血管壁的脂質(zhì)代謝產(chǎn)生直接影響[12]，進(jìn)而破壞血管壓力順應(yīng)性，使得植物神經(jīng)功能失平衡。另外，目前研究發(fā)現(xiàn)血管緊張素原、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶、Ⅰ型血管緊張素受體和腎素結(jié)合蛋白的基因等都可在脂肪組織表達(dá)，在高血壓和胰島素血癥時(shí)它們都可升高[13]，從而影響高血壓患者及其合并脂代謝異?；颊叩难獕杭爸参锷窠?jīng)功能。

隨后，我們?cè)诟哐獕汉喜⑻?、脂代謝異常組中按TC≥5.72 mmol/L和＜5.72 mmol/L，TG＜1.7 mmol/L和 TG≥1.7 mmol/L，LDL＜3.64 mmol/L和 LDL≥3.64 mmol/L以及HDL＜1.04 mmol/L和HDL≥1.04 mmol/L分組，兩兩比較后我們發(fā)現(xiàn)，高TC組較非高TC組HRV時(shí)域指標(biāo)顯著減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）；高TG組較非高TG 組HRV時(shí)域指標(biāo)顯著減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；低HDL組較非低HDL組HRV時(shí)域指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；高LDL組較非高LDL組HRV時(shí)域指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。據(jù)此結(jié)果我們看出，高血壓合并脂代謝異常患者植物神經(jīng)功能發(fā)生紊亂，其原因可能是TC升高、TG升高、LDL升高。但是，需要指出的是在研究中，由于樣本量過小，我們雖沒有看到HDL對(duì)HRV影響的趨勢(shì)，這并不能充分說明它們之間沒有聯(lián)系，這也許與樣本含量較少有關(guān)。因此我們可以在以后的工作中注意擴(kuò)大樣本量，從而進(jìn)行更細(xì)致的觀察和研究。

通過本研究我們可以看出脂代謝異常可能使高血壓患者HRV的降低，也提示這類患者處于植物神經(jīng)功能紊亂狀態(tài)。因此，對(duì)于這類患者，不僅要考慮將血壓降低至理想血壓范圍，還應(yīng)盡早干預(yù)他們的脂代謝異常，改善其自主神經(jīng)功能，提高HRV，降低他們的心血管事件的發(fā)生率，進(jìn)一步改善的預(yù)后。

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