吳冬梅 施廣飛

血脂康膠囊對高脂血癥患者外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量的影響

吳冬梅1施廣飛2△

目的觀察高脂血癥患者服用血脂康膠囊前后血脂、內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量的變化。方法40例高脂血癥患者隨機(jī)分為治療組(服血脂康膠囊)及(空白)對照組;比較兩組治療6周后血脂療效及外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量變化。結(jié)果治療6周后，治療組總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇改善明顯，外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量較增加;對照組治療前后無明顯變化。結(jié)論血脂康膠囊具有明確的調(diào)脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。

高脂血癥 內(nèi)皮祖細(xì)胞 血脂康

1南京軍區(qū)南京總醫(yī)院湯山分院(南京210021)

2江蘇省南京市鼓樓醫(yī)院(南京210000)

△通信作者

血管內(nèi)皮功能失調(diào)是動(dòng)脈粥樣硬化形成過程中的始動(dòng)環(huán)節(jié)，并參與動(dòng)脈粥樣硬化病變進(jìn)展的全過程。內(nèi)皮祖細(xì)胞 (EPCs)是一類能增殖分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞的前體細(xì)胞，不僅參與人胚胎血管的生成，同時(shí)也參與出生后血管新生和損傷血管的重新內(nèi)皮化。已有多項(xiàng)研究表明，他汀類藥物能促進(jìn)EPCs的動(dòng)員、分化、增進(jìn)EPCs的數(shù)量，促進(jìn)EPCs再內(nèi)皮化;血脂康膠囊可抗炎、改善內(nèi)皮功能、抗動(dòng)脈粥樣硬化，對冠心病有1級、2級治療作用。本觀察旨在觀察血脂康膠囊增加內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量的作用?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2007年6月－2008年2月我院收治的門診及住院高脂血癥患者40例，高脂血癥診斷按《中國血脂異常防治指南》(2006)及美國NCEPATPⅢ(2001)標(biāo)準(zhǔn)。排除入選前2個(gè)月內(nèi)服用他汀類及其他降脂藥物、嚴(yán)重肝腎疾病、糖尿病、甲狀腺機(jī)能減退、藥物引起的繼發(fā)性高脂血癥明確的增生性視網(wǎng)膜疾病、腫瘤、感染性疾病者。隨機(jī)分為治療組與對照組各20例。兩組資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均予治療性生活方式改變6周，治療組加服血脂康膠囊，每次0.6g，每日2次。兩組治療前后其他治療藥物不變。

1.3 觀察方法 (1)血脂檢測:分別于治療前及6周后抽取空腹外周靜脈血測總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、甘油三酯 (TG)、載脂蛋白A(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)。(2)外周血單個(gè)核細(xì)胞的分離:無菌采血1mL(EDTA抗凝)，血標(biāo)本6h內(nèi)處理。用生理鹽水等倍稀釋，將稀釋后的標(biāo)本加入等量淋巴細(xì)胞分層液Ficoll(1077)中，將試管至水平離心機(jī)內(nèi)離心 (3000r/min，15min，22℃)，沿管壁吸取單個(gè)核細(xì)胞，將所得的單個(gè)核細(xì)胞用生理鹽水洗滌2次(1500r/min，5min，22℃)，加入100μL生理鹽水重懸，加入抗體，避光孵育30min。在試管中加入FACS LyingSolution溶血素1mL，低速渦流混勻，室溫避光孵育5min。室溫條件下1500r/min離心5min，棄上清，生理鹽水洗滌1次(1500r/min，5min，22℃)。加入 300μL 生理鹽水重懸，以488、630nm氬光激發(fā)激光，每次計(jì)數(shù)1×105個(gè)細(xì)胞，用流式細(xì)胞儀配套的Cellquest計(jì)算軟件分析熒光標(biāo)記陽性細(xì)胞所占比例。其值以百分比表示，檢測CD45－CD34+/CD133+/KDR+內(nèi)皮祖細(xì)胞百分?jǐn)?shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本 t檢驗(yàn)或方差分析，不符合正態(tài)分布者取對數(shù)后計(jì)算。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂血糖變化比較 見表1。治療組治療后TC及LDL－C明顯降低(P ＜0.05)，TG治療后有所降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，ApoB治療后降低(P＜0.05)，治療組治療前后血糖無明顯差異(P ＞ 0.05)。

2.2 兩組治療后外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量變化比較正常情況下，外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量較少，且在有冠心病危險(xiǎn)因素患者中更少，因此計(jì)算內(nèi)皮祖細(xì)胞采用1×105個(gè)單核細(xì)胞中的百分比含量。治療組治療前含量為 (7.61±3.49)%，治療后升至 (24.28±1.93)%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05);對照組治療前為(5.96 ±3.82)%，治療后(6.88 ±4.14)%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后含量比較以治療組為高(P ＜ 0.05)。

表1 兩組治療前后血脂、血糖比較 (mmol/L，±s)

表1 兩組治療前后血脂、血糖比較 (mmol/L，±s)

與本組治療前比較，＊P＜0.05

項(xiàng)目TC TG LDL－C HDL－C ApoA1 ApoB血糖治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療組(n=20)5.47 ± 0.59 4.12 ± 0.55＊1.54 ± 0.51 1.29 ± 0.52 3.48 ± 0.63 2.34 ± 0.59＊1.21 ± 0.28 1.17 ± 0.28 1.26 ± 0.27 1.40 ± 0.11 1.44 ± 0.33 0.90 ± 0.12＊5.24 ± 0.44 5.07 ± 0.38對照組(n=20)5.55 ±0.76 5.50 ±0.78 1.89 ±0.74 1.69 ±0.67 3.15 ±0.55 3.10 ±0.56 1.41 ±0.35 1.38 ±0.36 1.47 ±0.22 1.17 ±0.17 1.05 ±0.43 1.09 ±0.42 5.53 ±0.60 5.48 ±0.56

3 討論

各種危險(xiǎn)因素引起內(nèi)皮衰老和凋亡所致的內(nèi)皮功能障礙是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的標(biāo)志。受損內(nèi)皮單層的恢復(fù)和重建是預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的必要條件。內(nèi)皮修復(fù)過程除了受損部位臨近內(nèi)皮細(xì)胞的出芽或遷移外，研究表明EPCs也可分化為成熟的內(nèi)皮細(xì)胞參與損傷后的修復(fù)。因此外周循環(huán)中EPCs數(shù)量可成為反映血管內(nèi)皮功能的生物學(xué)指標(biāo)。已有的研究表明，一些生理或病理?xiàng)l件可引起EPCs數(shù)目改變。有學(xué)者通過分離靜脈血單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行體外培養(yǎng)，根據(jù)所獲得內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)量分析其相關(guān)影響因素，認(rèn)為高血壓、糖尿病、高脂血癥是減少血中內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量的主要因素?？赡苡幸韵?種不同機(jī)制分別或聯(lián)合起作用:骨髓中內(nèi)皮祖細(xì)胞動(dòng)員減少、血管損傷處內(nèi)皮祖細(xì)胞消耗增多、循環(huán)中內(nèi)皮祖細(xì)胞半衰期縮短。動(dòng)物和人體試驗(yàn)研究表明，他汀對骨髓EPCs有動(dòng)員作用，可通過PI3K/Akt途徑促進(jìn)EPCs分化，明顯增加其增殖、遷移能力，還可減少氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的內(nèi)皮祖細(xì)胞的凋亡[1－4]。

血脂康膠囊為特制紅曲提取物，主要成分為洛伐他汀，亦含有多種不飽和脂肪酸和必需氨基酸。研究表明，血脂康膠囊可使ox－LDL巨噬細(xì)胞降解值下降[5]，抑制巨噬細(xì)胞攝取ox－LDL;明顯下降CRP[6]，并且與血脂變化無明顯相關(guān);可抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖遷移[7]，減輕動(dòng)脈粥樣硬化，維持血管壁彈性及減少粥樣硬化的面積[8]，表明其具有抗炎、抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。本觀察表明其尚具有增加外周血內(nèi)皮祖細(xì)胞的數(shù)量的功能，從而能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷后的修復(fù)，抗動(dòng)脈粥樣硬化，促進(jìn)血管新生。

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1004－745X(2010)09－1488－02

2010－03－02)