閆永鳳

(天津市北辰醫(yī)院檢驗科 天津 300400)

急性腦血管病即腦卒中,又稱中風(fēng),常見腦卒中大致可分為缺血性腦卒中(腦梗塞)和出血性腦卒中(腦出血),具有高發(fā)病率、高致殘率等特點。已是危害中老年人健康疾病之一。近年來,隨著人口老齡化,腦卒中發(fā)病率呈逐年上升趨勢,盡管腦卒中的臨床診治已取得了很好的成效,但總的來說,愈后效果還不盡如人意,尤其缺乏早期判斷腦血管疾病的早期指標(biāo)[1]。而以往對人體 C反應(yīng)蛋白的測定之應(yīng)用于機體損傷、感染、移植排異及急性炎癥反應(yīng)時,在臨床其他疾病方面未能得到進一步地探討和廣泛應(yīng)用,而超敏 C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)作為炎癥反應(yīng)的生物標(biāo)志,不僅是反映機體炎癥的十分敏感的血清學(xué)指標(biāo),而且可以預(yù)測動脈粥樣硬化患者的危險性,而動脈粥樣硬化是導(dǎo)致腦卒中的主要病理基礎(chǔ)之一,現(xiàn)有研究表明,動脈粥樣硬化不是簡單的動脈壁脂質(zhì)沉積性疾病,而是一種慢性炎癥性疾病,因此,進一步研究和認識hs-CRP與腦卒中的關(guān)系有重要意義,本文就此作一探討如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2009年 7月 ～2010年 1月入住天津北辰醫(yī)院的腦卒中病例 172例,年齡 45～86歲,平均(61.32±5.90)歲,同時根據(jù)腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[2]對患者進行積分統(tǒng)計分型:其中腦梗死組 82例,輕度(0～15)分 30例,中度(16～30)分 27例,重度(31～45)分 25例,腦出血組 90例,輕度(0～15)分 35例,中度(16～30)分 32例,重度(31～45)分23例,均符合 1995年中華神經(jīng)病學(xué)學(xué)會,中華神經(jīng)外科學(xué)會制定的腦血管疾病分類標(biāo)準(zhǔn)[3]且入院進行頭顱CT或MRI檢查證實,并對影響hs-CRP變化因素的病例予以剔除,包括急性炎癥、惡性腫瘤、急性冠狀動脈綜合征、心肌梗死以及免疫性疾病、外周血管病、肝腎功能不全等疾病,另從本院體檢中心健康人群中選擇無高血壓、高血脂、腦卒中、心血管疾病、肝腎疾病和感染性疾病史的 60例作為對照組。

1.2 研究方法 腦卒中患者均為發(fā)病 4～6小時入院,抽靜脈血 3.0m L,對照組清晨空腹靜脈抽血 3.0m L于真空管內(nèi),3 000r/m in離心 10分鐘。血清 hs-CRP測定使用 Beckman全自動生化分析儀,試劑由Beckman公司提供,采用顆粒增強免疫比濁法測定。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 10.0軟件進行統(tǒng)計分析,所有數(shù)據(jù)均為均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差表示。兩組數(shù)據(jù)間比較用t檢驗,P＜0.01者有顯著性差異,P＜0.05有差異。

2 結(jié)果

2.1 腦梗死神經(jīng)功能缺損程度hs-CRP含量比較 見表1。

表1 腦梗死組神經(jīng)功能缺損程度hs-CRP含量比較(±s)

表1 腦梗死組神經(jīng)功能缺損程度hs-CRP含量比較(±s)

注:與輕度組比較,▲P＜0.01,☆P＜0.05;與中度組比較,★ P＜0.05

分型 例數(shù) hs-CRP(mg/L)輕度 30 3.15±2.11中度 27 5.14 ±2.16☆重度 25 9.14 ±2.17▲★

2.2 腦出血神經(jīng)功能缺損程度hs-CRP含量比較 見表2。

表2 腦出血組神經(jīng)功能缺損程度hs-CRP含量比較(±s)

表2 腦出血組神經(jīng)功能缺損程度hs-CRP含量比較(±s)

注:與輕度組比較,▲P＜0.01,☆P＜0.05;與中度組比較,★ P＜0.05

分型 例數(shù) hs-CRP(mg/L)輕度 35 3.12±2.14中度 32 5.12±2.13☆重度 23 8.19±2.17▲★

2.3 腦卒中患者與正常對照組hs-CRP含量比較 見表3。

表3 腦梗死組、腦出血組與正常對照組hs-CRP含量比較(±s)

表3 腦梗死組、腦出血組與正常對照組hs-CRP含量比較(±s)

注:與正常對照組比較,▲P＜0.01,☆P＜0.01

組別 例數(shù) hs-CRP(mg/L)腦梗死組 82 5.85 ±2.15▲★腦出血組 90 5.95±2.06☆正常對照組 60 1.76±0.25

3 討論

CRP是一種典型的急性非特異性反應(yīng)蛋白,CRP是由活化的巨噬細胞分泌的細胞因子刺激及誘導(dǎo)肝細胞產(chǎn)生的大量急性反應(yīng)蛋白,正常血清中含量極微,在炎癥急性期、惡性腫瘤、局部缺血、組織損傷等患者的血漿中,CRP含量可以千倍增加。實驗性腦卒中研究結(jié)果證實,局部腦缺血后 2 h腦組織出現(xiàn)病理性改變,直接導(dǎo)致炎性介質(zhì)白細胞介素 -6(IL-6)的釋放,后者可以誘導(dǎo) CRP的產(chǎn)生,導(dǎo)致 CRP水平增高[4]。CRP是腦卒中預(yù)后的一個較有價值的標(biāo)志物,可以獨立預(yù)測腦卒中的病死率及其心血管事件的發(fā)生率。CRP異常組患者預(yù)后較差,CRP水平的增高可以通過組織因子的表達影響凝血機制,已有的研究表明,凝血因子的激活可以使腦卒中患者的病死率增加,CRP水平可反映與缺血性腦卒中病理相關(guān)的炎癥反應(yīng)程度,較強的炎癥反應(yīng)也可以加速梗死區(qū)半暗帶的惡化,加重腦損傷[5]。而hs-CRP是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)。正常情況下,hs-CRP以微量形式存在于健康人血清中,當(dāng)機體發(fā)生急性炎癥、創(chuàng)傷和梗死時會明顯增高[6],血清 hs-CRP含量與感染性和非感染疾病的炎癥過程密切相關(guān),據(jù)此反映患者體內(nèi)炎癥的活動程度,hs-CRP水平是判斷組織損傷敏感的非特異性指標(biāo)。腦梗死患者血清hs-CRP升高的機制可能為:①大部分腦梗死的原因為動脈硬化炎癥在動脈硬化過程中起關(guān)鍵作用;②hs-CRP可促進黏附分子的釋放,黏附分子為啟動動脈粥樣硬化的關(guān)鍵,可使白細胞黏附并穿過內(nèi)皮層,加速粥樣硬化。③hs-CRP與血栓形成有關(guān),它單獨或與脂多糖、干擾素協(xié)同作用,可促進單核細胞組織因子的表達,導(dǎo)致動脈粥樣硬化血栓形成;④hs-CRP與配基結(jié)合激活經(jīng)典的補體激活途徑,活化的補體成分可以直接激活靜止的血管內(nèi)皮細胞,補體激活的血管內(nèi)皮細胞具有多種生物學(xué)功能,如參加炎性反應(yīng),促進血管內(nèi)凝血。⑤hs-CRP還可使白細胞釋放蛋白酶,導(dǎo)致血栓纖維帽破裂,引起血栓形成。因此,血清 hs-CRP水平可作為判斷腦血管病的炎癥變化及預(yù)測病變程度的客觀指標(biāo)之一。

動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應(yīng)是斑塊破裂和不穩(wěn)定的重要原因,在動脈粥樣硬化斑塊的形成過程中,CRP、補體復(fù)合物和泡沫細胞等沉積在動脈壁內(nèi),CRP可與脂蛋白結(jié)合,激活補體系統(tǒng),產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì),釋放氧自由基,造成血管內(nèi)膜損傷,血管痙攣及不穩(wěn)定斑塊脫落,加重動脈粥樣硬化所致的官腔狹窄以及腦卒中的發(fā)生。低 hs-CRP水平,能有效降低未來心、腦血管事件的發(fā)生率,提示著二類藥物有抗炎特性。對于那些血脂水平正常的患者進行一級預(yù)防危險評估時,hs-CRP的價值最大。hs-CRP作為反應(yīng)系統(tǒng)性炎癥的靈敏度高的炎癥標(biāo)志物,可作為心腦血管疾病的預(yù)防、診斷、治療及預(yù)后提供有價值的信息。

本研究結(jié)果顯示,腦卒中組 hs-CRP水平顯著高于健康對照組,提示hs-CRP水平升高與腦卒中的發(fā)生密切相關(guān),hs-CRP持續(xù)升高可能會導(dǎo)致較嚴重的、面積較大的腦梗死、腦出血,從而增加腦卒中的致殘率和病死率[7]。hs-CRP檢測能夠測量低水平的炎癥反應(yīng),更早預(yù)測哪些人群可能發(fā)生腦血管的意外事件,故hs-CRP作為腦卒中的一種危險因子,在臨床上通過監(jiān)測其濃度,可作為腦卒中患者診斷的臨床指標(biāo),但要注意排除其他引起hs-CRP增高的因素,并結(jié)合臨床癥狀、體征具體分析,以準(zhǔn)確鑒別假陽性的情況。

[1] 曹姣妃,劉 寧.急性腦血管病患者血清 hs-CRP,TNF-α和IL-6的動態(tài)變化及臨床意義[J].第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2004,25(2):173

[2] 中華神經(jīng)科學(xué)會.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)(1995)(全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議通過)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381

[3] 中華神經(jīng)科學(xué)會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379

[4] 郭 毅,姜 昕.C-反應(yīng)蛋白 -缺血性腦卒中預(yù)后的重要標(biāo)志物[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2007,37(3):102

[5] 曹 紅,孫長凱,趙耿毅,等.C-反應(yīng)蛋白水平與腦梗死病情及預(yù)后的量化研究[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2008,5(2):84

[6] 楊勝利,何秉賢.C-反應(yīng)蛋白和冠心病[J].中華心血管病雜志,2001,29(3):187

[7] 高建國,周 農(nóng),翟金霞.血清 C反映蛋白水平與腦梗死預(yù)后的關(guān)系[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2008,18(1):43