張善杰，岳隨有

（河南省新誼藥業(yè)股份有限公司，河南新鄉(xiāng) 453731）

頂空毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定痰熱清膠囊中有機(jī)溶劑殘留量

張善杰，岳隨有

（河南省新誼藥業(yè)股份有限公司，河南新鄉(xiāng) 453731）

目的：建立痰熱清膠囊有機(jī)溶劑殘留量檢測(cè)方法。方法：采用頂空毛細(xì)管氣相色譜法，利用（6%）氰丙基苯基-（94%）二甲基聚硅氧烷毛細(xì)管氣相色譜柱和FID檢測(cè)器，內(nèi)標(biāo)法測(cè)定痰熱清膠囊中有機(jī)溶劑殘留量。結(jié)果：待測(cè)化合物線性相關(guān)系數(shù)均大于0.999 0，重復(fù)性試驗(yàn)RSD均小于2.0%，回收率試驗(yàn)結(jié)果符合規(guī)定。結(jié)論：此方法快速、簡(jiǎn)便，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，重復(fù)性好。

痰熱清膠囊；頂空進(jìn)樣法；毛細(xì)管氣相色譜；有機(jī)溶劑殘留量

痰熱清膠囊為新誼醫(yī)藥集團(tuán)痰熱清系列產(chǎn)品，是由多味藥材提取物按制劑工藝制得的中藥產(chǎn)品，由于各提取物及制劑生產(chǎn)過(guò)程中使用了乙醇、乙酸乙酯、正丁醇3種有機(jī)溶劑，為確保產(chǎn)品的安全可靠，筆者參照痰熱清注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[1]及其他文獻(xiàn)資料[2-5]中相關(guān)內(nèi)容對(duì)痰熱清膠囊有機(jī)溶劑殘留方法進(jìn)行了研究，建立了頂空毛細(xì)管法測(cè)定痰熱清膠囊有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定方法，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 儀器與試劑

氣相色譜儀（北京北分瑞利SP-3420A）；頂空進(jìn)樣器（北京中興匯利 DK-3001A）；（6%）氰丙基苯基-（94%）二甲基聚硅氧烷毛細(xì)管柱；分析純乙醇、乙酸乙酯、正丁醇、氫氧化鈉；痰熱清膠囊（河南省新誼藥業(yè)股份有限公司）。

2 方法

2.1 檢查限度的確定

依據(jù)《化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》[6]，乙醇、乙酸乙酯、正丁醇屬于第3類溶劑，有機(jī)溶劑限度為0.5%。

2.2 色譜條件

參照殘留溶劑測(cè)定法（中國(guó)藥典2005年版二部附錄ⅧP第一法）[7]，分別對(duì)色譜柱溫度、FID檢測(cè)器溫度、頂空平衡時(shí)間及溫度進(jìn)行了研究，經(jīng)反復(fù)優(yōu)選，確定按柱溫80℃、進(jìn)樣口溫度200℃、檢測(cè)器溫度250℃、頂空瓶平衡溫度80℃及相應(yīng)平衡時(shí)間30 min進(jìn)行測(cè)定，乙醇、乙酸乙酯、正丁醇響應(yīng)值及出峰情況最好。

2.3 內(nèi)標(biāo)及對(duì)照品溶液制備

取正丙醇適量，以水溶解制成每1毫升中含10 mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液；另取乙醇、乙酸乙酯、正丁醇適量，用水溶解并定量稀釋制成每1毫升中含量均為5 mg的溶液，作為對(duì)照品儲(chǔ)備液，精密量取1 ml置于20 ml量瓶中，精密加內(nèi)標(biāo)溶液1 ml，加水稀釋至刻度制成對(duì)照品溶液。

2.4 供試品溶液的制備

依據(jù)痰熱清膠囊各提取物生產(chǎn)工藝，經(jīng)反復(fù)試驗(yàn)，供試品須先用0.1 mol/L氫氧化鈉溶液溶解后，再進(jìn)行有機(jī)溶劑殘留檢查。具體方法為：取本品1.0 g，精密稱定，置于20 ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液1 ml，以0.1 mol/L氫氧化鈉溶液溶解并稀釋至刻度。

2.5 專屬性

精密量取對(duì)照品溶液及供試品溶液各5 ml依法測(cè)定，記錄色譜圖（圖1）。結(jié)果所采用方法能夠滿足痰熱清膠囊有機(jī)溶劑檢驗(yàn)要求。

2.6 線性

精密稱取對(duì)照品貯備溶液，稀釋制成每1 ml含內(nèi)標(biāo)物均為 0.5 mg、對(duì)照品分別為 0.10、0.25、0.50、1.00、2.50、1.00 mg系列濃度混合溶液，依法測(cè)定，以溶液中對(duì)照品的量C為橫坐標(biāo)，以峰面積A為縱坐標(biāo)進(jìn)行線性回歸，乙醇回歸方程為A=26.619 6+3 352.564 2C，r=0.999 8；乙酸乙酯回歸方程為A=-2 962.843 6+46 107.968 6C，r=0.999 6；正丁醇 A=-86.139 7+1 1380.417 8C，r=1.000 0。

2.7 檢測(cè)限及定量限

將對(duì)照品溶液進(jìn)行逐步稀釋，依法測(cè)定，結(jié)果0.01 mg/ml對(duì)照品溶液色譜圖中S/N>3；0.05 mg/ml對(duì)照品溶液S/N>10。折合成對(duì)照品濃度，方法檢測(cè)限為20 ng，定量限為50 ng。

2.8 精密度與穩(wěn)定性

精密度：取對(duì)照品溶液連續(xù)測(cè)定6次，考察峰面積積分，結(jié)果RSD%分別為：乙醇1.54%，乙酸乙酯1.62%，正丁醇0.42%、正丙醇0.67%。

穩(wěn)定性： 取對(duì)照品溶液于 0、1、2、3、4、5 h 分別取樣測(cè)試，考察各組分峰面積積分，結(jié)果RSD%分別為：乙醇1.49%，乙酸乙酯為1.95%，正丁醇1.40%，正丙醇1.18%。

2.9 準(zhǔn)確度

制成相當(dāng)于樣品中有機(jī)溶劑限度分別為80%、100%、120%的準(zhǔn)確度試驗(yàn)用溶液，每個(gè)濃度各制備3份。依法測(cè)定，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算回收率，結(jié)果：乙醇平均回收率為100.9%，RSD%為0.99%；乙酸乙酯平均回收率為99.1%，RSD%為0.92%；正丁醇平均回收率為99.9%，RSD%為1.15%。

3 樣品測(cè)定結(jié)果

精密稱取痰熱清膠囊1.0 g，依法測(cè)定，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算乙醇、乙酸乙酯、正丁醇含量，結(jié)果見(jiàn)表1。

4 討論

本文進(jìn)行了專屬性、檢測(cè)限、定量限、線性、精密度、溶液穩(wěn)定性、準(zhǔn)確度的研究，試驗(yàn)結(jié)果表明，在選定分析條件下，此方法能夠滿足痰熱清膠囊有機(jī)溶劑殘留量的測(cè)定。

表1 痰熱清膠囊有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定結(jié)果（%）

用選定方法對(duì)產(chǎn)品有機(jī)溶劑殘留量進(jìn)行檢查，結(jié)果顯示該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝相對(duì)穩(wěn)定，其中乙醇因在膠囊劑制粒過(guò)程中使用殘留量相對(duì)較多，約為0.4%，其他兩種有機(jī)溶劑殘留量均不超過(guò)0.1%，符合要求。

[1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)[S].2009.

[2]化學(xué)藥物殘留溶劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則[D].http://www.cde.org.cn/zdyz.do?method=largePage&id=2064.

[3]魯燕俠,劉祖德,沈丹,吳芳.毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定左羥丙哌嗪中有機(jī)溶劑殘留量[J].解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào),2010,26(3):241-243.

[4]陳榮宏,朱美容.頭孢克洛有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定法[J].廣東藥學(xué),2005,l5(3):21-23.

[5]孫啟泉,施介華,劉燕,等.毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定甲磺酸帕珠沙星中有機(jī)溶劑殘留量[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志,27,24(6):491-493.

[6]李辰,邸多隆,蔣生祥.頂空毛細(xì)管氣相色譜法測(cè)定貞芪扶正膠囊中有機(jī)溶劑殘留量[J].五邑大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2010,24(2):3-9.

[7]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典[S].二部附錄.2005:54-57.

Determination of residual organic solvents in tanreqing capsules by using headspace capillary gas chromatography

ZHANG Shanjie,YUE Suiyou(Henan Xin-Yi Pharmaceutical Co Ltd,Henan Province,Xinxiang 453731)

Objective:To develop an analysis of residual organic solvents for Tanreqing capsules.Methods:The content of residual organic solvents in Tanreqing capsules was determined by using the headspace capillary gas chromatography method involving the(6%)cyanopropyl-phenyl-(94%)dimethyl polysiloxane capillary column and the FID detector,and adopting the internal standard method.Results:The linear correlation coefficients were all more than 0.999 0,the repeata bility(RSD)was all less than 2.0%and the recovery rates accord with the requirements.Conclusion:The method is simple and rapid,the results are accurate and reproducible.

Tanreqing capsules；Headspace injection;Capillary gas chromatography;Residual organic solvents

R286.0

B

1674-4721（2010）11（c）-046-02

2010-09-29）