劉羅坤

（湖南省長沙市第一醫(yī)院內分泌科，湖南長沙 410005）

羅格列酮聯合胰島素治療2型糖尿病的觀察

劉羅坤

（湖南省長沙市第一醫(yī)院內分泌科，湖南長沙 410005）

目的：探討羅格列酮聯合胰島素治療2型糖尿病的療效。方法：將60例均經足量磺脲及雙胍類藥物聯合應用3個月后血糖控制欠佳的2型糖尿病患者隨機分為兩組，對照組30例單用胰島素進行治療，治療組30例在繼續(xù)應用胰島素的基礎上加服羅格列酮，觀察12周。比較兩組患者治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、胰島素用量及體重指數（BMI）的改變。結果：治療12周后，治療組與對照組的FBG、2hPG、HbA1c與治療前比較，均明顯降低（P<0.05）；BMI與治療前比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但聯合用藥組的胰島素用量較單用胰島素治療組明顯減少。結論：羅格列酮可增加胰島素在2型糖尿病中的降糖作用，減少每天胰島素的用量，減輕胰島素抵抗。

羅格列酮；胰島素；2型糖尿病

2型糖尿病目前已成為世界上危害人類健康的主要疾病之一，是一種異質性代謝紊亂，近50年來全世界患病率迅速增加，其發(fā)病機制主要包括胰島素分泌缺陷和胰島素抵抗。近年來胰島素增敏劑的治療理念給臨床實踐帶來了巨大變化，羅格列酮作為一種胰島素增敏劑，可以減輕胰島素抵抗，增加胰島素生物效應。本文觀察了單用胰島素治療組與胰島素聯合羅格列酮治療組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、胰島素用量及體重指數的變化，旨在探討羅格列酮對2型糖尿病患者的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2005年1月～2009年2月本院內科住院的2型糖尿病患者60例，其中，男性32例，女性28例；年齡45～65歲，平均（54.2±1.8）歲；糖尿病病程 8～16年。入選患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準，無嚴重的心腦血管并發(fā)癥，肝腎功能均正常，均經足量的雙胍及磺脲類藥物聯合應用3個月后而血糖控制欠佳[餐后2 h血糖（2hPG）>10.0 mmol/L，空腹血糖（FBG）>7.0 mmol/L]，需要使用胰島素者。入選患者按完全隨機分組法分為對照組與治療組各30例，對照組單用胰島素治療，治療組在用胰島素的基礎上聯合服用羅格列酮。兩組患者在年齡、性別比例、病程、體重指數等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組資料具有可比性。

1.2 方法

所有患者在運動、飲食療法的基礎上進行治療，對照組患者早、晚餐前皮下注射精蛋白生物合成人胰島素注射液（預混30R）。治療組在早、晚餐前皮下注射精蛋白生物合成人胰島素注射液（預混30R）的基礎上聯合服用羅格列酮4 mg/d（葛蘭素史克公司生產），于早餐前空腹服用。所有患者每周1 d測定三餐前后和睡前血糖以調整胰島素用量，血糖（GOD法測定）的目標值為：餐前末梢血糖（FBG）<7.0 mmol/L，餐后2 h末梢血糖 （2hPG）<10.0 mmol/L。血糖接近理想水平后改為每2周1 d測定三餐前后和睡前血糖。本研究觀察12周。

1.3 觀察指標

測定所有患者用藥前及用藥12周末時空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、體重指數（BMI）。計算12周末時兩組胰島素全天用量，HbA1c小于6.5%被認為控制達標。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數據采用SPSS 10.0軟件進行處理，數據以均數±標準差（±s）表示。組內及組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖變化

治療前，對照組和治療組的FBG、2hPG、HbA1c比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療12周后，治療組及對照組的FBG、2hPG、HbA1c與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義 （P<0.05）。具體見表1。

2.2 兩組治療前后胰島素用量及體重指數（BMI）變化

治療前后對照組與治療組的BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義，但治療12周后治療組的胰島素用量明顯減小，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表 2。

表1 兩組治療前后血糖及糖化血紅蛋白含量比較（±s）

表1 兩組治療前后血糖及糖化血紅蛋白含量比較（±s）

2.3 不良反應

在治療組中2例患者稍有胃部不適、輕微惡心，無患者出現明顯體重增加，血尿常規(guī)檢查及肝腎功能等檢查正常，患者未出現不良反應。

表2 兩組治療前后BMI和胰島素用量的比較（±s）

表2 兩組治療前后BMI和胰島素用量的比較（±s）

3 討論

2型糖尿病是一種以胰島素抵抗為主，同時伴有胰島B細胞功能低下為特征的代謝性疾病，胰島素抵抗貫穿2型糖尿病病程始終。胰島素抵抗是2型糖尿病中普遍存在的現象[1]。所以改善胰島素的敏感性是治療2型糖尿病的重要手段。而以羅格列酮為代表的噻唑烷二酮類藥物，在臨床顯示具有良好的血糖控制和胰島素增敏效果[2]。這類胰島素增敏劑可以同時改善外周組織和肝臟對胰島素的敏感性，使肝糖的產生和輸出減少，外周組織對葡萄糖的攝取量增加，從而降低血糖[3]。同時羅格列酮可以降低胰島素抵抗，減輕胰島B細胞負荷，從而減少促進胰島素分泌的降糖藥物的用量[4]。

在本研究中，經過12周的治療后，治療組和對照組的血糖及血紅蛋白含量均得到較好的控制，這兩種治療方案都可以有效地用于2型糖尿病的治療。并且在治療12周后治療組與對照組的胰島素全天用量比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療組的胰島素全天用量明顯減少。因此羅格列酮與胰島素聯合應用時，可減少外源性胰島素的用量，降低血中胰島素的濃度[5]，同時胰島素聯合羅格列酮組患者并未出現嚴重不良反應，僅2例患者出現胃部不適、頭昏等癥狀，并未影響正常的治療。

綜上所述，胰島素聯合羅格列酮用于2型糖尿病患者的治療，不僅能較好地控制血糖，而且可以增加胰島素的敏感性，降低胰島素抵抗，減少胰島素的用量，并且無明顯的不良反應，這種聯合用藥在2型糖尿病的臨床治療上值得推薦。

[1]柯紅林.2型糖尿病中胰島索抵抗發(fā)生機制的研究進展[J].國外醫(yī)學:老年醫(yī)學分冊,2003,24(3):100-102.

[2]吳勝利,李農,李鐵軍,等.羅格列酮(文迪雅)治療2型糖尿病臨床觀察[J].遼寧實用糖尿病雜志,2004,12(6):33.

[3]Philip KG,Gregorio D,Lu T,et al.Adiponectin expression from human adipose tissue:relation to obesity,insulin resistance and tumor necrosis expression[J].Diabetes,2003,52(7):1779-1785.

[4]周倩,陳定宇,肖正華.馬來酸羅格列酬聯合胰島素治療2型糖尿病的臨床效果觀察[J].實用醫(yī)學雜志,2007,23(5):716-718.

[5]王俊宏.劉艷曉,董書會.羅格列酮聯合胰島素治療2型糖尿病的療效觀察[J].中國誤診學雜志,2004,4(2):274.

R977.1+5

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1674-4721（2010）09（b）-055-02

2010-06-04）