李鯤鵬，朱宏輝

（湖南省長沙市第三人民醫(yī)院普外科，湖南長沙 410000）

多西他賽聯(lián)合吡柔比星在晚期乳腺癌新輔助化療中的臨床療效觀察

李鯤鵬，朱宏輝

（湖南省長沙市第三人民醫(yī)院普外科，湖南長沙 410000）

目的：觀察多西他賽聯(lián)合吡柔比星治療晚期乳腺癌的療效和不良反應。方法：選取本院2007年4月～2008年6月確診為晚期乳腺癌的患者 136 例，多西他賽 75 mg/（m2·d）靜脈滴注，靜脈滴注 3 h，吡柔比星 60～90 mg/（m2·d），靜脈注射，3周為1個周期，化療2個周期后進行療效評價。結果：136例中完全緩解（CR）31例，部分緩解（PR）69例，穩(wěn)定（SD）21例，進展（PD）15例，總有效率為73.53%（100/136）；主要不良反應有白細胞減少、胃腸道惡心嘔吐等。結論：多西他賽聯(lián)合吡柔比星治療晚期乳腺癌的臨床療效滿意，不良反應可耐受。

乳腺癌；多西他賽；吡柔比星；新輔助化療

乳腺癌是成年女性高發(fā)的惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]。晚期乳腺癌原發(fā)病灶較大，手術切除不徹底，其單純手術效果欠佳[2]。本院采用多西他賽聯(lián)合吡柔比星作為新輔助化療治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌，臨床療效顯著，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2007年4月～2008年6月經(jīng)病理組織學或細胞學檢查確診為晚期乳腺癌的患者136例，均為女性，年齡29～46歲，平均 32.5歲；絕經(jīng)前 97例，絕經(jīng)后 39例；雌激素（ER）陽性63例，孕激素（PR）陽性73例；人表皮生長因子受體2（Her-2）陽性114例；浸潤性導管癌89例，單純癌 27例，髓樣癌20例；初治65例，復治71例；淋巴結轉(zhuǎn)移83例，肺轉(zhuǎn)移18例，肝轉(zhuǎn)移12例，骨轉(zhuǎn)移13例，皮膚轉(zhuǎn)移8例，腦轉(zhuǎn)移2例；所有患者經(jīng)卡氏評分>70分，預計生存期大于3個月，均有可測量的病灶，治療前檢查血常規(guī)及肝腎功能，均正常，心電圖正常，無化療禁忌者。

1.2 治療方法

136例晚期乳腺癌患者給予2個周期的新輔助化療方案。化療方案：化療前1 d開始口服地塞米松8 mg，1次/d，至化療第3天。第1天開始多西他賽75 mg/（m2·d）靜脈滴注，靜脈滴注 3 h，吡柔比星 60～90 mg/（m2·d），靜脈注射?；熐昂箪o推5-HT3受體拮抗劑預防治療胃腸道不良反應，同時給予保護心、肝、腎臟功能及保護胃黏膜的治療，化療前給予糖皮質(zhì)激素，預防變態(tài)反應?；熎陂g需常規(guī)補液、利尿。3周為1個周期，化療2個周期后根據(jù)臨床查體、B超、鉬靶、PET-CT等檢查進行療效評價。

1.3 療效評價標準

療效評價按照WHO標準，可分為完全緩解（CR）：病灶完全消失；部分緩解（PR）：病灶縮小大于 50%；穩(wěn)定（SD）：病灶縮小小于50%或擴大未超過25%；進展（PD）：病灶擴大超過25%或出現(xiàn)新的病灶。CR+PR為總有效率。該藥物不良反應可按 WHO抗癌藥物不良反應分級標準評價，分為Ⅰ～Ⅳ級。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理，采用秩和檢驗。

2 結果

2.1 化療療效

136例中完全緩解（CR）31例，部分緩解（PR）69 例，穩(wěn)定（SD）21 例，進展（PD）15 例，總有效率為 73.53%（100/136）。不同病變部位化療療效見表 1。

表1 不同病變部位化療療效（n）

2.2 不良反應

化療過程中，出現(xiàn)白細胞減少及胃腸道惡心嘔吐的例數(shù)及發(fā)生率分別為 82例（60.29%）、98例（72.06%），部分患者出現(xiàn)不同程度的血小板減少、脫發(fā)、貧血、關節(jié)及肌肉酸痛，以上不良反應患者均可耐受，未影響化療的順利進行，不良反應未見變態(tài)反應及心、肝、腎臟功能損害，見表2。

表2 不良反應分級[n（%）]

3 討論

乳腺癌是嚴重危及女性健康的高發(fā)惡性腫瘤，隨著醫(yī)學科學的進步，現(xiàn)在乳腺癌的治療手段與治療觀念不斷更新變化，使治療方案日益規(guī)范，由以外科手段為主轉(zhuǎn)變?yōu)橐跃C合治療，綜合以治療包括采用手術、放療和全身性化學藥物治療，但由于乳腺癌原發(fā)病灶大、轉(zhuǎn)移快，仍有許多患者不能徹底治愈[3-5]。新輔助化療又稱為術前化療或首次化療，目前已成為乳腺癌綜合治療中的重要部分，是臨床治療晚期乳腺癌的常用手段[6]。新輔助化療的優(yōu)勢在于可使原有腫瘤病灶降期，提高局部晚期乳腺癌的手術切除率及可手術乳腺癌的保乳機會，還可作為篩選術后輔助化療方案的有效手段，臨床使用廣泛[7]。

本文新輔助化療方案中選取紫杉醇類藥物多西他賽與蒽環(huán)類藥物吡柔比星聯(lián)合應用治療晚期乳腺癌。多西他賽具有獨特的抗腫瘤作用，可促使細胞中微管聚合和穩(wěn)定，有效阻斷細胞有絲分裂，阻斷細胞周期的M期和G期，從而抑制腫瘤生長。多西他賽半衰期較之原始紫杉醇更長，可以更快地被腫瘤細胞吸收，從而在腫瘤細胞內(nèi)停留更長時間，加之對順鉑及阿霉素等耐藥的腫瘤細胞株有效，因此臨床上已廣泛用于中晚期乳腺癌的治療。蒽環(huán)類藥物是乳腺癌化療中最常用的藥物，吡柔比星是由半合成的、化學結構與阿霉素相近的一種新型蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，其抗癌機制為抑制 DNA聚合酶α和β，阻礙核酸的合成，并自接嵌入 DNA的雙螺旋鏈，從而抑制 DNA的復制和轉(zhuǎn)錄，導致腫瘤細胞死亡。其結構與阿霉素（ADM）相似，但其抗腫瘤活性更低，心臟毒性和脫發(fā)反應較阿霉素更低。

本研究顯示，多西他賽聯(lián)合吡柔比星作為新輔助化療治療晚期乳腺癌，136例中完全緩解（CR）31例，部分緩解（PR）69 例，穩(wěn)定（SD）21 例，進展（PD）14 例，總有效率為73.53%；化療過程中，出現(xiàn)白細胞減少及胃腸道惡心嘔吐的例數(shù)及發(fā)生率分別為82例 （60.29%）、98例 （72.06%），部分患者出現(xiàn)不同程度的血小板減少、脫發(fā)、貧血、關節(jié)及肌肉酸痛，以上不良反應患者均可耐受。多西他賽聯(lián)合吡柔比星作為新輔助化療治療晚期乳腺癌臨床效果滿意，可推廣使用。

[1]徐霞,吳罕利,張莉莉.可手術乳腺癌新輔助化療364例臨床分析[J].臨床腫瘤學雜志,2008,13(6):508-510.

[2]李席如,馬冰,王建東,等.多西他賽聯(lián)合阿霉素新輔助治療局部晚期乳腺癌的臨床觀察[J].中華醫(yī)學雜志,2008,88(2):85.

[3]田海梅,傅軍,王燕,等.三種藥物對人乳腺癌細胞體外殺傷作用比較[J].中國腫瘤臨床,2004,31(19):1113-l116.

[4]張玉奇.晚期乳腺癌新輔助化療26例體會[J].中國醫(yī)藥導報,2007,4(3):27.

[5]袁泉,李河釗,李剛,等.多西他賽、吉西他濱和奧沙利鉑治療難治性乳腺癌[J].中國醫(yī)藥導報,2007,4(21):44-45.

[6]郭良峰,王先明,何勁松,等.晚期乳腺癌不同的化療方法療效比較[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(22):12.

[7]郭書若,宋文華,程凱.乳腺癌的新輔助化療的療效及預后對比分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(1):114-115.

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