徐盛玉 王定越 吳 德

(四川農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)研究所,雅安625014)

鐮刀菌(Fusarium)是飼料中最常見(jiàn)的污染性霉菌,鐮刀菌毒素是鐮刀菌在生長(zhǎng)過(guò)程中產(chǎn)生的各種有毒代謝產(chǎn)物,其中玉米赤霉烯酮(zearalenone,ZEA)和脫氧雪腐鐮刀菌烯醇(deoxynivalenol,DON)的污染尤為普遍,這2種毒素均會(huì)導(dǎo)致母豬繁殖力下降。許多國(guó)家和地區(qū)對(duì)ZEA和DON的毒性作用都表現(xiàn)出高度重視,2006年歐盟規(guī)定仔豬和小母豬飼糧ZEA含量應(yīng)不超過(guò)0.10 mg/kg,經(jīng)產(chǎn)母豬和肥育豬不超過(guò)0.25 mg/kg;飼糧DON的最高劑量不超過(guò)0.90 mg/kg。德國(guó)農(nóng)林部要求初情期母豬飼糧ZEA上限為0.05 mg/kg,DON上限為1.00 mg/kg。我國(guó)配合飼料和玉米ZEA的限量標(biāo)準(zhǔn)為0.5 mg/kg,配合飼料中DON的限量標(biāo)準(zhǔn)為1.0 mg/kg。本文就鐮刀菌毒素ZEA和DON對(duì)母豬繁殖性能的影響及其發(fā)生作用的途徑做一綜述。

1 鐮刀菌毒素污染飼料現(xiàn)狀

美國(guó)學(xué)者Burlakoti等[1]發(fā)現(xiàn)ZEA、DON的檢出量在小麥中可高達(dá)623～782μg/g,大麥中可高達(dá)171～ 255μg/g,土豆中可高達(dá)453～589μg/g,在甜菜中也可達(dá)17～336μg/g。Chin等[2]對(duì)亞洲飼料霉菌毒素污染情況調(diào)查表明ZEA和DON的平均檢出量東亞為 396～969μg/kg,東南亞為199～219μg/kg,南亞為76～1 182μg/kg。楊曉飛等[3]對(duì)高溫、潮濕的四川地區(qū)飼料原料霉菌毒素含量分析發(fā)現(xiàn),ZEA在玉米蛋白粉、小麥和其他谷物副產(chǎn)品中的最高檢出量可達(dá)1 816.09μg/kg,檢出率為74.07%,超標(biāo)率為14.81%;而飼料原料樣品中DON污染更為嚴(yán)重,其最高檢出量達(dá)17 163.13μg/kg,檢出率為100%,超標(biāo)率高達(dá)64.28%。由此可見(jiàn),鐮刀菌毒素ZEA和DON對(duì)飼料及飼料原料的污染廣泛而嚴(yán)重。

2 鐮刀菌毒素ZEA與DON

ZEA化學(xué)名為6-(10羥基-6氧基-十一-碳烯基)β-雷鎖酸內(nèi)酯,純ZEA為白色晶體。ZEA與雌激素(estradiol,E2)有著相似的化學(xué)結(jié)構(gòu),且具有E2活性,ZEA在肝臟和腸黏膜中被3-OH-類固醇脫氫酶代謝為玉米赤霉烯醇(zearalenol,ZEL),ZEL有 α-ZEL和 β-ZEL 2種異構(gòu)體。研究發(fā)現(xiàn),α-ZEL是ZEA在豬肝臟中的主要代謝產(chǎn)物[4],除肝臟外,在豬卵泡顆粒細(xì)胞中 ZEA亦可代謝成α-ZEL[5]。α-ZEL具有強(qiáng)烈的E2合成代謝活性,活性比ZEA高,β-ZEL的活性與ZEA相似。

DON又名嘔吐毒素(vomitoxin,VT),是一種單端孢霉烯族毒素,為3α,7α,15-三羥基-12,13-環(huán)氧單端孢霉-9烯-8酮,純DON為無(wú)色針狀結(jié)晶。動(dòng)物對(duì)DON的反應(yīng)有種屬和性別差異,雄性動(dòng)物對(duì)此毒素更敏感,豬比小鼠、家禽、反芻動(dòng)物更敏感。急性動(dòng)物試驗(yàn)表明,大劑量 DON(≥27 mg/(kg BW?d))可以導(dǎo)致動(dòng)物死亡;低劑量DON(≥50μg/(kg BW?d))則可以使最敏感的動(dòng)物——豬發(fā)生嘔吐,進(jìn)而引起豬拒食、采食量下降、體重減輕和腹泄等生理變化。

3 鐮刀菌毒素ZEA與DON對(duì)母豬的毒性效應(yīng)

3.1 ZEA與DON對(duì)初情期前母豬的毒性作用

研究表明,生長(zhǎng)階段的母豬飼喂污染ZEA的霉玉米,其增重、采食量和料重比隨日糧中霉玉米比例增加而下降;飼喂自然霉變小麥配合的飼糧,試驗(yàn)前期隨著DON和ZEA在飼糧中添加濃度的提高(4個(gè)處理的DON 濃度分別為:0.21、3.07、6.10和9.57 mg/kg;4個(gè)處理的ZEA濃度分別為0.004、0.088、0.235和0.358 mg/kg),母豬拒食現(xiàn)象的比例升高,而試驗(yàn)后期拒食現(xiàn)象消失[6]。

初情期前母豬以自由采食方式飼喂含ZEA 10 mg/kg的飼糧,3～5 d后現(xiàn)陰戶腫大和發(fā)紅的現(xiàn)象,并且該現(xiàn)象在試驗(yàn)期內(nèi)持續(xù)發(fā)生,初情期也較正常母豬晚[7]。其他學(xué)者也發(fā)現(xiàn)初情期前母豬飼喂ZEA(200μg/kg BW)后表現(xiàn)出發(fā)情癥狀(陰戶紅腫),但沒(méi)有靜立反射現(xiàn)象發(fā)生[8]。

可見(jiàn),鐮刀菌毒素對(duì)初情期前母豬的影響主要表現(xiàn)為影響其采食量和體增重。此外,ZEA還影響初情期前母豬的發(fā)情時(shí)間,導(dǎo)致其出現(xiàn)陰戶紅腫、水腫等假發(fā)情現(xiàn)象。

3.2 ZEA與DON對(duì)妊娠母豬的影響

母豬配種后2～15 d飼喂含ZEA 5～30 mg/kg的飼糧不會(huì)影響胚胎的正常發(fā)育,但ZEA含量達(dá)60和90 mg/kg時(shí)在妊娠40～43 d屠宰母豬發(fā)現(xiàn)其子宮內(nèi)沒(méi)有活胚存在[9]。而用自然霉變小麥配合飼糧(DON和ZEA含量分別為4.420和0.048 mg/kg)飼喂妊娠35～70 d的德國(guó)種長(zhǎng)白母豬,對(duì)母豬生長(zhǎng)、生產(chǎn)性能及胎兒沒(méi)有顯著影響[10],可能是因?yàn)槊咕舅睾刻汀?/p>

Diaz-Llano等[11]發(fā)現(xiàn)自然霉變小麥配合飼糧(DON和ZEA含量分別為5.5和0.3 mg/kg)顯著影響妊娠(90±3)d至分娩的約克夏母豬的日增重、料肉比和死胎率,由于采取限飼的方式因而平均日采食量差異不顯著。飼糧中9.570 mg/kg的DON和0.358 mg/kg的ZEA顯著影響妊娠75～110 d德國(guó)種長(zhǎng)白母豬采食量和體增重,但對(duì)產(chǎn)仔數(shù)的影響差異不顯著,肉眼觀察新生仔豬均為正常,新生雌性小豬也沒(méi)有陰戶發(fā)紅和腫大的現(xiàn)象,試驗(yàn)組仔豬平均體重較對(duì)照組降低了16%[12]。同等劑量的毒素飼喂妊娠75～110 d的母豬,發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組母豬拒食率高達(dá)(32.00±6.34)%,母豬體增重只有對(duì)照組的84%,仔豬的平均體重也較對(duì)照組低18%[13]。

以上研究說(shuō)明DON＞ZEA的自然霉變污染飼糧,DON含量在4.42 mg/kg以上將顯著降低妊娠母豬的采食量、體增重和胎兒重量。

3.3 ZEA與DON對(duì)泌乳母豬的影響

目前為止,鐮刀菌毒素對(duì)泌乳母豬的影響報(bào)道不多,妊娠至泌乳階段DON含量為3.3 mg/kg的飼糧對(duì)母豬泌乳期的采食量影響差異不顯著,但體損失顯著提高,對(duì)斷奶活仔豬數(shù)的影響差異不顯著。而ZEA含量為10 mg/kg的飼糧將增加母豬從斷奶到發(fā)情的間隔時(shí)間[14]。

Diaz-Llano等[15]研究自然條件下鐮刀菌感染的小麥-玉米配合飼糧(DON和ZEA含量分別為5.5和0.3 mg/kg)對(duì)約克夏第1胎產(chǎn)奶母豬的影響,試驗(yàn)從妊娠(90±3)d開(kāi)始至泌乳 21 d結(jié)束,結(jié)果發(fā)現(xiàn)試驗(yàn)組平均體重、平均日采食量顯著下降,分娩當(dāng)天試驗(yàn)組血清總蛋白濃度較對(duì)照組降低,乳汁成分、斷奶窩重和哺乳期的死亡率未受到顯著影響。斷奶后2 d用成熟公豬誘情,以出現(xiàn)“靜立反射”判斷為發(fā)情,盡管統(tǒng)計(jì)學(xué)差異不顯著,但試驗(yàn)組返情間隔時(shí)間較對(duì)照組增加了8.7 d。

4 鐮刀菌毒素ZEA與DON的作用途徑

4.1 DON對(duì)采食中樞的影響

母豬采食自然污染鐮刀菌的飼糧后,將顯著降低下丘腦、腦橋中多巴胺和腦橋中二羥苯乙酸及去甲腎上腺激素的濃度,而下丘腦和腦橋中5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)與5-羥色氨酸(5-HT)的比值提高。腦橋中5-HIAA與5-HT的比值是5-羥色氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)的一個(gè)敏感指標(biāo),它比單獨(dú)的代謝物質(zhì)更能反應(yīng)5-羥色氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)的變化。Prelusky等[16]研究也發(fā)現(xiàn)DON能導(dǎo)致豬5-羥色氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)的提高。5-羥色氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)升高可能與動(dòng)物的采食下降、嘔吐及采食鐮刀菌污染飼糧后的其他行為變化有關(guān)。

4.2 ZEA與DON誘導(dǎo)脂類發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng)

鐮刀菌毒素可通過(guò)加速自由基的產(chǎn)生和損害抗氧化系統(tǒng)來(lái)加速脂肪的過(guò)氧化反應(yīng)。單端孢霉烯族毒素是兩性(親水親脂)分子,可通過(guò)與細(xì)胞膜作用發(fā)揮其細(xì)胞毒性。DON損傷肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞,刺激谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)釋放,并隨DON劑量的增加而升高,即使小劑量也可導(dǎo)致肝細(xì)胞的局部空泡變性[13],說(shuō)明DON會(huì)損傷細(xì)胞脂質(zhì)膜。

ZEA以濃度依賴方式增加丙二醛(MDA)的生成,通過(guò)增強(qiáng)脂質(zhì)的過(guò)氧化反應(yīng)誘導(dǎo)人腸細(xì)胞系Caco-2細(xì)胞的氧化損傷[17]。因此,氧化損傷可能也是ZEA發(fā)揮毒性作用的主要途徑之一。Kouadio等[18]報(bào)道DON和ZEA均可誘導(dǎo)Caco-2細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化作用,其能力大小為DON＞ZEA。

4.3 ZEA與DON影響卵母細(xì)胞成熟和附植前胚胎發(fā)育

鐮刀菌污染飼糧顯著影響母豬卵母細(xì)胞質(zhì)量,染色體成熟比例、卵母細(xì)胞質(zhì)量均隨DON和ZEA飼喂?jié)舛鹊脑龈叨档?。卵?卵母細(xì)胞復(fù)合物(COCs)體外培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)其成熟比例隨DON和ZEA飼喂?jié)舛鹊脑龈叨档蚚6]。體外培養(yǎng)試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn),添加α-ZEL、β-ZEL和DON均顯著影響卵母細(xì)胞的成熟和退化比率,并呈劑量依賴關(guān)系[19]。

卵泡液中E2的濃度約為89 ng/mL[20],可以推測(cè)正常情況下卵母細(xì)胞就是處于這樣一個(gè)E2濃度中生長(zhǎng)發(fā)育的。然而,目前沒(méi)有證據(jù)表明減數(shù)分裂恢復(fù)過(guò)程中需要E2參與,相反,體外成熟培養(yǎng)試驗(yàn)表明E2在減數(shù)分裂時(shí)會(huì)擾亂細(xì)胞核成熟并導(dǎo)致紡錘體的形成紊亂。E2以彌散方式在細(xì)胞中出入,在靶細(xì)胞中它與核受體雌激素受體1(ESR1)和雌激素受體2(ESR2)結(jié)合,引起受體結(jié)構(gòu)改變,從而與DNA上特定元件相結(jié)合啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄機(jī)制,激活或抑制相關(guān)轉(zhuǎn)錄過(guò)程。ZEA與E2有著相似的結(jié)構(gòu),ZEA與ESR1和ESR2的親和力是E2的7%和15%,ZEA通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)引發(fā)的反應(yīng)與E2相同,且ESR1引起的轉(zhuǎn)錄效率比ESR2更高[21]。

添加正常劑量(0.312μmol/L)的E2以及ZEA和DON探討對(duì)卵母細(xì)胞體外成熟的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)E2、ZEA、α-ZEL、β-ZEL和DON 均顯著降低豬卵母細(xì)胞體外培養(yǎng)的成熟比率,細(xì)胞核異常比率升高,且呈現(xiàn)劑量依賴關(guān)系[22]。鐮刀菌毒素影響了卵母細(xì)胞成熟過(guò)程中的正常分裂過(guò)程。正常條件下卵母細(xì)胞培養(yǎng)30 h可達(dá)到M-Ⅰ期,生發(fā)泡破裂發(fā)生,同源染色體在微管形成的紡錘體牽引下開(kāi)始分離(圖1A)。培養(yǎng)40 h后大多數(shù)卵母細(xì)胞達(dá)到M-Ⅱ期,此時(shí)第一極體已經(jīng)形成,染色體在微管的牽引下位于赤道板(圖1B)。而用3.12μmol/L E2處理卵母細(xì)胞30 h后,發(fā)現(xiàn)沒(méi)有微管形成(圖1C),處理40 h后,染色體凝聚,但沒(méi)有正常的排列,微管開(kāi)始消失或是沒(méi)有形成正常的紡錘體(圖1D)。已有報(bào)道認(rèn)為E2可以不通過(guò)ER在細(xì)胞內(nèi)起作用,這被稱為一種非基因效應(yīng),因此可以認(rèn)為E2導(dǎo)致的卵母細(xì)胞異常不僅是其與ER結(jié)合后引起的效應(yīng),也可能是這種非基因效應(yīng)。事實(shí)上,已發(fā)現(xiàn)E2可以和微管蛋白結(jié)合并阻止微管蛋白的聚合[23]。ZEA處理的結(jié)果與E2類似(圖1E和圖1F),這也說(shuō)明ZEA的作用機(jī)制不僅是激活雌激素受體,也可能直接影響了微管的形成。相反,DON處理后形成了清晰的紡錘體樣結(jié)構(gòu),但與正常的紡錘體不同,微管顯得很模糊(圖1G),培養(yǎng) 40 h后,微管開(kāi)始消失(圖 1H)。ZEA和DON聯(lián)合作用(ZEA和 DON濃度均為1.56μmol/L)時(shí),細(xì)胞核出現(xiàn)畸變,形態(tài)與 ZEA和DON單獨(dú)作用時(shí)的效應(yīng)疊加相似(圖1I和圖1J)。

考察鐮刀菌毒素對(duì)卵母細(xì)胞的受精率、卵裂率和囊胚率影響發(fā)現(xiàn),3.12μmol/L的ZEA處理較對(duì)照顯著降低了卵母細(xì)胞體外受精后的卵裂率和囊胚率。而DON處理過(guò)的卵母細(xì)胞由于紡錘體的異常導(dǎo)致大部分不能繼續(xù)發(fā)育,只有極少數(shù)發(fā)育到卵裂階段,但最終沒(méi)有形成囊胚[22]。

經(jīng)過(guò)毒素處理的卵母細(xì)胞發(fā)育為囊胚的比率嚴(yán)重降低,并且這些胚胎大部分存在多倍體細(xì)胞,有的細(xì)胞甚至包含11個(gè)7或14號(hào)染色體[22]。這種染色體復(fù)制的機(jī)制目前還不清楚,但這種含大量異常細(xì)胞的胚胎其本身的細(xì)胞數(shù)就很少,說(shuō)明這種胚胎細(xì)胞復(fù)制了DNA但沒(méi)有正常的進(jìn)行細(xì)胞分裂或是異常的染色體抑制了胚胎的進(jìn)一步發(fā)育。

4.4 ZEA與DON對(duì)顆粒細(xì)胞的直接作用

母豬性成熟前ZEA的添加劑量達(dá)到200μg/kg體重時(shí),卵巢表面很少卵泡存在,大部卵泡分布在卵巢的皮質(zhì)層,這種卵泡充滿了富含蛋白質(zhì)的液體但卻沒(méi)有顆粒細(xì)胞層。而在發(fā)育成熟的單個(gè)大卵泡中顆粒細(xì)胞層的一種凋亡樣過(guò)程被激活[24]。但也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)卵泡大小的分布不受飼喂鐮刀菌毒素污染飼糧的影響,DON和ZEA的飼喂?jié)舛忍岣叩?.570和0.358 mg/kg飼糧時(shí),顆粒細(xì)胞的形態(tài)也不受其影響[6]。

體外培養(yǎng)取自1～5 mm卵泡的顆粒細(xì)胞,發(fā)現(xiàn)DON和ZEA對(duì)促卵泡生成素(follicle-stimulating hormone,FSH)和胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅰ(insulin-like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)誘導(dǎo)的豬顆粒細(xì)胞產(chǎn)生E2具有雙向作用,在小劑量時(shí)促進(jìn)E2的產(chǎn)生而大劑量時(shí)則抑制E2的產(chǎn)生。DON對(duì)IGF-Ⅰ誘導(dǎo)產(chǎn)生孕酮具有抑制作用,而ZEA對(duì)FSH和IGF-Ⅰ誘導(dǎo)產(chǎn)生孕酮具有促進(jìn)作用。ZEA對(duì)顆粒細(xì)胞增殖沒(méi)有影響,而DON為10和100 ng/mL時(shí)促進(jìn)了顆粒細(xì)胞的增殖[25]。ZEA和DON單獨(dú)作用時(shí)對(duì)血清誘導(dǎo)的細(xì)胞生長(zhǎng)沒(méi)有作用,但聯(lián)合作用時(shí)促進(jìn)了細(xì)胞的增殖[25]?？梢?jiàn)鐮刀菌毒素可以直接作用于顆粒細(xì)胞并影響其激素的分泌和細(xì)胞增殖,這種對(duì)顆粒細(xì)胞的直接作用可能是采食鐮刀菌毒素后影響母豬繁殖性能的機(jī)理之一。

圖1 卵母細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)紡錘體形態(tài)Fig.1 Spindle morphology of oocytes meiosis

4.5 ZEA與DON對(duì)母豬和胎兒臟器的影響

以自然鐮刀菌感染的黑小麥配合飼糧(DON和ZEA含量分別為4.42和0.048 mg/kg),每天2 kg飼喂妊娠35～70 d的母豬,盡管肉眼觀察不到母豬和仔豬任何器官的損傷,DON和ZEA對(duì)母豬肝臟鐵離子和糖原的影響差異不顯著,肝臟鐵離子的濃度也與Starzynski等[26]報(bào)道相似,但在胎兒肝臟中發(fā)現(xiàn)糖原含量顯著升高并且存在線粒體損傷(圖2)[27]。

組織病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn),母豬脾臟紅髓的鐵染色顯著提高。透射電子顯微鏡觀察脾臟切片發(fā)現(xiàn),由于2價(jià)鐵離子濃度的上升提高了含鐵血黃素在脾臟中的含量[27]。DON和ZEA增加了母豬脾臟細(xì)胞中含鐵血黃素的沉積,可能是因?yàn)楸桓綦x在脾臟竇狀組織中的受損紅血細(xì)胞數(shù)的增加。脾臟的主要功能是將年老的和受損的紅血細(xì)胞清除出血液。脾臟中鐵的增加說(shuō)明轉(zhuǎn)鐵蛋白已經(jīng)達(dá)到飽和沒(méi)有能力結(jié)合過(guò)多的鐵離子,而導(dǎo)致多余的鐵離子留存在脾臟細(xì)胞。過(guò)量鐵離子蓄積在實(shí)質(zhì)器官中將影響細(xì)胞活力,當(dāng)鐵離子緩沖能力不堪重負(fù)時(shí),氧化應(yīng)激導(dǎo)致的細(xì)胞損傷和纖維化形成的幾率將極大提高?？梢?jiàn)母豬妊娠35～70 d時(shí)飼喂鐮刀霉菌污染的小麥盡管沒(méi)有臨床癥狀,但引起了母豬脾臟功能障礙(含鐵血黃素沉著癥),導(dǎo)致了胎兒肝糖原升高和線粒體損傷。

妊娠75～110 d飼喂霉變飼糧(DON和ZEA含量分別為9.570和0.358 mg/kg)小母豬所產(chǎn)小豬脾臟重量較對(duì)照組顯著降低了25%[12]。同等劑量的毒素飼喂相同階段的小母豬,結(jié)果發(fā)現(xiàn)肉眼觀察不到母豬和仔豬器官的損傷,母豬的肝臟和脾臟重量沒(méi)有受到影響,但仔豬的脾臟重量較對(duì)照組顯著降低。母豬肝臟鐵顆粒沉積顯著高于對(duì)照組,而仔豬差異不顯著[13]。電鏡掃描發(fā)現(xiàn)母豬肝臟細(xì)胞的胞質(zhì)中存在大量自體吞噬體和脂肪空泡,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)核糖體脫落,滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)存在大的病灶,但線粒體正常。脂肪空泡的出現(xiàn)可以推測(cè)脂質(zhì)過(guò)氧化代謝將阻礙肝細(xì)胞的功能,但還未引起肝臟纖維化。

可見(jiàn)母豬妊娠的最后35 d飼喂鐮刀菌毒素導(dǎo)致鐵留存量提高,超微結(jié)構(gòu)中細(xì)胞器的改變而影響肝細(xì)胞功能。綜合現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn),母豬在妊娠第3階段采食DON和ZEA不超過(guò)9.570和0.358 mg/kg的飼糧,不會(huì)引起仔豬肝臟和脾臟中毒。

圖2 透射電子顯微鏡掃描妊娠70 d胎兒的肝臟切片F(xiàn)ig.2 Transmission electron microscopy of hepatic cells from fetuses on day 70 of pregnancy

5 小 結(jié)

鐮刀菌毒素DON＞ZEA的飼糧通過(guò)影響5-羥色氨酸能神經(jīng)遞質(zhì)而降低性成熟前母豬的采食量,抑制其生長(zhǎng)發(fā)育。高濃度的鐮刀菌毒素影響顆粒細(xì)胞激素的分泌和細(xì)胞增殖,干擾卵母細(xì)胞減數(shù)分裂的正常進(jìn)行,而降低卵母細(xì)胞質(zhì)量,影響母豬的繁殖性能;導(dǎo)致妊娠母豬脾臟和肝臟損傷,導(dǎo)致胎兒肝糖原升高和線粒體損傷而影響胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育;增加泌乳母豬的斷奶-發(fā)情間隔時(shí)間。

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