陸洪軍,張東升,黃世杰,李 佳

(佳木斯大學第一附屬醫(yī)院普外三科,黑龍江佳木斯 154002)

E-cadherin在結腸癌中的表達及臨床意義

陸洪軍,張東升,黃世杰,李 佳

(佳木斯大學第一附屬醫(yī)院普外三科,黑龍江佳木斯 154002)

目的探討E-cadherin在結腸癌中的臨床意義。方法采用免疫組化法檢測E-cadherin在68例結腸癌和20例正常結腸組織標本中的表達,分析該蛋白與結腸癌臨床病理因素的關系。結果E-cadherin在結腸癌中的表達水平與腫瘤的浸潤深度、組織學分型、分化程度、淋巴結轉移及Dukes分期均有關;其中,在粘液癌(印戒細胞癌、粘液腺癌)、低分化、浸及漿膜、有淋巴結轉移及處于Dukes C+D期的結腸癌中,E-cadherin表達明顯減少(P＜0.01或＜0.05)。該蛋白與性別、年齡、腫瘤部位及大小無關(P＞0.05)。結論E-cadherin的表達與大腸癌侵襲、轉移密切相關;檢測E-cadherin對結腸癌的診療有一定價值。

結腸癌;E-cadherin;轉移

(Chin J Lab Diagn,2010,14:0915)

結腸癌的發(fā)病率和死亡率逐年升高。上皮鈣粘蛋白(E-cadherin)是一種鈣依賴型細胞粘附分子,其可介導同型細胞間連接,維持正常上皮細胞形態(tài)、細胞極性及組織結構完整性[1,2]。當E-cadherin功能喪失后,就會引起細胞間粘附功能喪失,導致腫瘤發(fā)生浸潤、轉移。本文通過對E-cadherin在結腸癌中的表達進行研究,來判定該蛋白在結腸癌侵襲、轉移中發(fā)揮的作用。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 2007年01月-2008年08月,在佳木斯大學第一附屬醫(yī)院行根治性術的結腸癌患者68例,男42例,女26例,中位年齡57.3歲。所有病例術前均未接受化療及放療。①腫瘤部位:左半結腸38例、右半結腸30例。②腫瘤大小:≤5 cm 48例、＞5 cm 20例。③組織學分型:乳頭狀腺癌4例、管狀腺癌48例、粘液腺癌11例、印戒細胞癌5例。④分化程度:高分化腺癌24例、中分化腺癌30例、低分化腺癌 14例。⑤浸潤深度:未及漿膜層25例、浸及漿膜層43例。⑥淋巴結轉移:有轉移18例、無轉移50例。 ⑦Dukes分期:A期32例、B期20例、C期11例、D期5例。另取20例結腸癌正常腸段的腸粘膜(經病理檢查無異常)作對照。

1.2 試劑 兔抗人E-cadherin多克隆抗體購自Santa Cruz公司;SP免疫組化試劑盒購自福州邁新公司。

1.3 E-cadherin檢測方法 采用免疫組織化學鏈霉菌抗生物素蛋白-過氧化物酶(S-P)法。按試劑盒說明書操作。PBS代替一抗作陰性對照,正常大腸粘膜上皮表達情況作陽性對照。

E-cadherin表達判定:E-cadherin表達定位細胞膜,染色為淡黃色、棕黃色、棕褐色為陽性細胞。①陽性細胞表達數得分。0分:0%、1分:1%-10%;2分:11%-50%;3分:＞50%。②細胞染色深淺得分 。0分:無著色 、1 分:淡黃色 、2 分:棕黃色、3分:棕褐色。③兩者乘積作為最終得分。0分為陰性(-)、1-2分為弱陽性(+)、3-4分為陽性(++)、＞4分為強陽性(+++);最終將(-)和(+)作為陰性,(++)和(+++)作為陽性進行數據分析。

2 結果

2.1 E-cadherin在結腸癌和正常結腸粘膜上皮組織中的表達 E-cadherin在結腸癌組織和正常腸粘膜上皮細胞膜上均有表達,在結腸癌組織E-cadherin表達陽性率(21/68,30.9%)較正常結腸粘膜上皮組織顯著降低(20/20,100%),二者存在著統(tǒng)計學差異(P＜0.01)。

2.2 E-cadherin異常表達和結腸癌臨床病理因素間的關系 見表1。

表1 結腸癌E-cadherin異常表達與臨床病理因素之間的關系

3 討論

在胚胎發(fā)育期,E-cadherin調節(jié)著細胞間的識別、粘附和組織形成;而在成年組織中,它促進上皮細胞間相互粘附,維持著組織結構的完整性和極性。在相鄰細胞間,E-cadherin是主要的正常細胞生長接觸抑制劑[3]。同時,由于E-cadherin可以使腫瘤細胞間保持密切接觸,難以脫離原發(fā)灶進入周圍組織和血管,在惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中具有抗轉移功能,E-cadherin也被認為是一個腫瘤轉移擴散的重要抑制性基因[4]。當腫瘤發(fā)生時,E-cadherin就會喪失其功能,引起淋巴結轉移。

本研究結果表明:①E-cadherin在結腸癌組織和正常組織中表達存在著差異:E-cadherin在正常結腸上皮細胞膜上表達,而在結腸癌組織E-cadherin表達陽性率顯著降低,表明E-cadherin的低表達在結腸癌的發(fā)生、發(fā)展中起著重要促進作用,本研究結果與Pap結果一致[5]。②E-cadherin在結腸癌不同組織學類型、不同分化程度中的表達不同:E-cadherin在粘液癌(印戒細胞癌、粘液腺癌)中的陽性率顯著低于其它組織類型癌(乳頭狀腺癌、管狀腺癌),低分化組陽性表達率顯著低于高、中分化組。因此,可以推測E-cadherin表達與結腸癌的類型及分化有關,惡性程度越高、分化越差的腫瘤其E-cadherin喪失(表達下調)越明顯。③E-cadherin在結腸癌組織中的表達與浸潤深度、淋巴結轉移、Dukes分期也有關,但與患者年齡、性別、腫瘤部位和大小無關:在侵及漿膜、有淋巴結轉移、處于Dukes C+D期的E-cadherin表達明顯降低,說明E-cadherin在結腸癌浸潤和轉移過程中起著重要的作用,可以作為判定結腸癌發(fā)生、發(fā)展以及浸潤、轉移的指標。④本研究結果中有淋巴結轉移的腫瘤,未見E-cadherin100%異常表達,其可能原因為:①腫瘤細胞在轉移時E-cadherin表達可能發(fā)生瞬時性下調;②E-cadherin胞內區(qū)結合連接蛋白,形成E-鈣粘附蛋白/連接蛋自復合體,由于復合體其它組分的表達降低,免疫組化方法檢測到的陽性E-cadherin是沒有粘附功能的。

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Expression of E-cadherin and its clinical significance in colon carcinoma

LU Hong-jun,ZHANGDong-sheng,HUANGShi-jie,et al.(First Affiliated Hospital of Jiamusi University,Jiamusi154002,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical significance of E-cadherin.MethodsTumor tissues of 68 patients with colon carcinoma and 20 normal colon tissues were detected.Expression of E-cadherin was measured by immuno-histochemical staining in colon carcinoma and normal colon mucous epithelium tissues.And relationship between E-cadherin and some clinical pathologicalfactorswas analyzed.ResultsE-cadherin expression was relevant to histological type,invasion depth,differentiated degree,lymph metastasis and Dukes stage.E-cadherin expression was decreased in mucinous carcinoma(siget-ring cell carcinoma and mucinous adenocarcinoma),low differentiation,serosa,lymph metastasis and Dukes stage C and D(P＜0.01 or＜0.05).There were no relationship between the E-cadherin and age,sex,tumor size and tumor position(P＞0.05).ConclusionE-cadherin expression is closely relevant to invasion and metastasis in colon carcinoma.There is important role in diagnosing colon carcinoma by detecting E-cadherin.

Colon carcinoma;E-cadherin;Metastasis

R735.3+5

A

1007-4287(2010)06-0915-02

2009-06-10)