韓紅梅 吳兆芳

(山東青島膠南市人民醫(yī)院 山東青島 266400)

隨著社會人口的老齡化,老年糖尿病患者日漸增多。有資料報告,我國老年糖尿病患病率高達8.7%[1]。老年糖尿病大多病程長,并發(fā)癥多,需使用胰島素治療者比例亦較高。為探討老年2型糖尿病患者易于接受且效果確切的治療方法,我們分別使用預(yù)混胰島素類似物諾和銳30和諾和靈30R治療了50例患者,并且進行了臨床療效對比觀察,現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

50例老年糖尿病患者均為2型糖尿病,符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。其中,男性22例,女性28例,年齡60～81歲,平均67歲。病程5～20年,平均13年。下列患者不予入選:有晚期糖尿病并發(fā)癥如腎功能受損,心血管疾病包括嚴重的未能控制的高血壓,增殖期視網(wǎng)膜病變,進展的神經(jīng)病變,同時反復(fù)發(fā)作性嚴重低血糖,肝功受損,酒精及藥物濫用均不予入選。

1.2 方法

將所有入選患者隨機分為2組,治療組25例,給予諾和銳30(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn),預(yù)混門冬胰島素)每天2次,早晚餐前0～10min腹部皮下注射控制血糖;對照組25例,給予諾和靈30R(丹麥諾和諾德公司生產(chǎn),預(yù)混人胰島素)每天2次,早晚餐前30min腹部皮下注射。起始劑量以每日0.2～0.4U/kg給予,用美國強生公司穩(wěn)捷血糖儀監(jiān)測血糖,每3天測1次6個時點指尖全血血糖(空腹及三餐后2h,睡前和凌晨3:00),有低血糖反應(yīng)時隨時測血糖,觀察12周。根據(jù)監(jiān)測的血糖結(jié)果調(diào)整劑量。血糖<3.9mmol/L定義為低血糖。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后抽血化驗血糖及糖化血紅蛋白對比療效,并做肝功能、腎功能、血脂測定。分析、檢測12周后結(jié)果以及治療后糖化血紅蛋白(HbA1c)水平、胰島素劑量及低血糖及其他不良事件發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

表1 2組患者治療后各時點血糖比較(±s)

表1 2組患者治療后各時點血糖比較(±s)

注:與治療前比較☆P<0.01;與觀察組比較,△P<0.01

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表2 2組患者治療后HbA1c水平、胰島素劑量、低血糖事件比較[(±s)，例(%)]

表2 2組患者治療后HbA1c水平、胰島素劑量、低血糖事件比較[(±s)，例(%)]

注:與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,☆P<0.05;△P>0.05,無統(tǒng)計學(xué)意義

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2 結(jié)果

2.1 血糖控制比較

12周后治療組三餐后血糖水平明顯低于對照組(P均<0.01)有統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。2組患者空腹及餐后血糖均有明顯下降(P<0.01),有統(tǒng)計學(xué)意義,見表1。副反應(yīng)低,僅2例出現(xiàn)輕微低血糖反應(yīng),表現(xiàn)饑餓感、頭暈,自進食物后緩解,未出現(xiàn)嚴重低血糖反應(yīng)及夜間低血糖,肝、腎功能前后無明顯變化,亦未出現(xiàn)其它不良反應(yīng)。

2.2 胰島素劑量

2組HbA1c水平、胰島素劑量相當(dāng),差異無顯著性(P均>0.05),治療組低血糖事件總發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.01),見表2。2組均未出現(xiàn)皮疹、發(fā)熱、瘙癢、肝功損害等不良事件。

2.3 治療依從性

治療依從性良好,所有患者均能堅持12周的治療。

3 討論

老年糖尿病多病程長、慢性并發(fā)癥多。有資料表明,老年糖尿病并發(fā)冠心病占19.1%～62.2%,并發(fā)高血壓占27.6%～40%,并發(fā)腦血管病占38.5%[2]。亦有資料顯示,嚴格的血糖控制是防治糖尿病慢性并發(fā)癥的關(guān)鍵環(huán)節(jié),而餐后2h血糖的控制更不能忽視[3]。對療程長的老年糖尿病患者已出現(xiàn)口服降糖藥療效低或已有明顯合并癥者宜盡早使用胰島素治療。由于老年人的生理機能減退,在口服藥物或者胰島素(INS)治療過程中均容易出現(xiàn)低血糖反應(yīng)而且可能造成嚴重后果[4]。因此,對老年糖尿病患者使用胰島素治療時,選擇療效好、副反應(yīng)低,尤其是無嚴重低血糖反應(yīng)的胰島素更為重要。

諾和銳30R是一種新型雙時相胰島素類似物,含有30%的可溶性門冬胰島素和70%精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素,可溶性門冬胰島素在皮下不形成六聚體,可被迅速吸收,提供更快、更高的餐時胰島素分泌高峰,從而有效地降低餐后2h血糖。精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素釋放緩慢,作用時間較長,可以替代基礎(chǔ)胰島素,故二者結(jié)合更能有效模擬正常人胰島素分泌模式,可更好地控制血糖,并減少低血糖的發(fā)生[5]。

在本臨床研究中,通過對比觀察諾和銳30和諾和靈30R治療老年糖尿病患者的效果顯示,治療組控制三餐后血糖水平均較對照組理想,表明諾和銳30較諾和靈30R控制血糖更為迅速、理想、穩(wěn)定。且治療組低血糖事件總發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.01)。早期應(yīng)用胰島素治療確能保護和恢復(fù)胰島β細胞的功能,能有效地控制糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展[6]。諾和銳30R不僅可在進餐前、進餐時或在進餐后15min立即皮下注射,而且很少引起下一餐餐前的低血糖,因此其使用靈活、方便也明顯優(yōu)于其他類型胰島素,更易于患者接受[7]。本研究中,所有患者均能堅持完成為期12周的治療,所有患者對特充筆的評價是簡單易學(xué),使用方便?？傊?諾和銳30具有使用方便,患者易于接受,療效確切,低血糖反應(yīng)少等特點,值得在老年糖尿病的治療中推廣使用。

[1]國家“九五”攻關(guān)計劃糖尿病研究協(xié)作組[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2002(18):280.

[2]潘長玉,田慧.我國糖尿病50年進展[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,1999,18:278.

[3]Tominaga M,Eguchi H,Manaka H,et al.Impaired glucose tolerance is a risk factor cardiovascular disease, but not impaired fasting glucose: The Funagata Diabetes study [J].Diabetes Care,1999,22:920～924.

[4]王興民.老年糖尿病患者并發(fā)醫(yī)源性低血糖22例臨床分析[J].實用老年醫(yī)學(xué),2005,19(2):93.

[5]Kvapil M,Swatko A,HilbergC,et al.Biphasic insulin aspart 30 plus metformin:an effective combination in type 2 diabetes[J].Diabetes Obes Metab,2006,8:39～48.

[6]SkaK K,cotfredsen CF,Lundsgaard D,et al.Improved beta cell survival and reduced insulitis in a type 2 diabetis rat model after treatment wifh a beta cell selective K (ATP) channel opener[J].Diabetes Care,2004,53:1089～1095.

[7]Halimi S,Raskin P,Liebl A,et al.Efficacy of biphasic insulin as part in patients with type2 diabetes[J].Clin Ther,2005,27(suppl B):57～74.