李 濱,唐慧蓮,王 羅,滕曉萍,田 明

(黑龍江中醫(yī)藥大學(xué),哈爾濱 150040)

1 材料和儀器

1.1 藥物

連翹、金銀花、黃芪、丁香葉.

1.2 輔料

聚乙二醇 6000(PEG6000天津市瑞金特化學(xué)品有限公司);聚乙二醇 4000(PEG4000天津天泰精細(xì)化學(xué)品有限公司);液體石蠟(天津市天力化學(xué)試劑有限公司);二甲基硅油 -100(山東萊陽大易化工有限公司);均為藥用規(guī)格.

1.3 儀器

DWT-2000型滴丸實(shí)驗(yàn)機(jī)(煙臺康達(dá)藥業(yè)有限公司,煙臺百藥泰中藥科技發(fā)展有限公司);電子天平;ZBS-6G智能崩解實(shí)驗(yàn)儀(天津大學(xué)無線電廠);78X-2型片劑四用測定儀(上海黃海藥檢儀器廠).

本實(shí)驗(yàn)選用 PEG6000,PEG4000作為熔融藥物提取的基質(zhì),在滴制的過程中以基制與藥物提取粉混合的溶解性,流動性,易于滴制的程度,滴丸的圓整度、硬度、崩解時限、質(zhì)量等指標(biāo)綜合考察.

首先通過反復(fù)的預(yù)實(shí)驗(yàn)初步確定藥物提取物與基質(zhì)的比較合適范圍,并根據(jù)實(shí)驗(yàn)觀察,選出對滴丸成型影響較明顯的因素:基質(zhì)的種類、藥物提取物與基質(zhì)的配比、藥液溫度、滴頭口徑、管口溫度、冷卻溫度[1-5].

2 方法與結(jié)果

2.1 滴丸的制備

將粉碎過 120目篩的藥物提取物粉末與適量聚乙二醇混合,水浴熔融后,轉(zhuǎn)移至滴丸機(jī)的貯液池中,藥液溫度由油浴控制,以適宜的速度滴入一定溫度的冷卻劑,取出,瀝干,以紗布擦凈冷卻劑,即得滴丸[6-7].

評價指標(biāo):滴丸的質(zhì)量不能僅用單一的指標(biāo)衡量,本試驗(yàn)采用滴丸的崩解時限、質(zhì)量、、圓整度、硬度 4個評價指標(biāo)進(jìn)行綜合考察,求得不同指標(biāo)下個因素的方差和指標(biāo)均值,通過文獻(xiàn)報道和反復(fù)的預(yù)試驗(yàn)可知滴丸的崩解時限和滴丸的質(zhì)量在各項指標(biāo)中較為重要,分別取 35%,剩余的兩項分別取15%.從方差值的大小可見各指標(biāo)影響因素的主次,均值可見各指標(biāo)的總體水平.

綜合指標(biāo) =35%×S(崩解時限)+35%×S(質(zhì)量)+15% ×S(圓整度)+15% ×S(硬度)

2.2 單一因素的考察

2.2.1 基質(zhì)的選擇

常用水溶性基質(zhì)有聚乙二醇、硬脂酸鈉、甘油明膠等.聚乙二醇 -4000和聚乙二醇 -6000都能很好地溶解提取物,故本實(shí)驗(yàn)選這兩種基質(zhì).而相同比例下的基質(zhì)與提取物溶解,以聚乙二醇 -4000溶解效果好,成型好,且硬度、質(zhì)量差異等各項指標(biāo)無明顯差異,故選擇聚乙二醇 -4000為基質(zhì).

2.2.2 基質(zhì)的比例的選擇

實(shí)驗(yàn)結(jié)果(見表1)表明,藥物與基質(zhì)比例對滴丸成型有一定的影響,基質(zhì)比例高,稠度相對小,圓整度較好,成型率高,但載藥量小,導(dǎo)致服用量增大,不利于臨床應(yīng)用;基質(zhì)比例小,不宜固化成型,硬度差.綜合分析選取藥物與基質(zhì)比例為1∶3.

2.3 多因素的考察,正交實(shí)驗(yàn)優(yōu)選成型工藝

滴制條件的篩選:以聚乙二醇 -4000為基質(zhì),藥物與基質(zhì)比為1∶3,冷卻劑為二甲基硅油 -100滴制滴丸.采用 L9(34)表安排實(shí)驗(yàn).以滴丸的崩解時限,滴丸的質(zhì)量,滴丸的圓整度,滴丸的硬度為評價指標(biāo)進(jìn)行綜合考察,篩選最佳的藥液溫度,滴頭口徑大小,管口溫度及冷卻劑的溫度.

表1 藥物與基質(zhì)不同配比對成型工藝的影響

綜合指標(biāo) =35%×S(崩解時限)+35% ×S(質(zhì)量)+15%×S(圓整度)+15%×S(硬度)

表2 正交實(shí)驗(yàn)因素與水平

表3 正交方案與結(jié)果分析

結(jié)果表明:最佳滴制條件為 A2B3C1D2,即選擇管口溫度為 45℃,滴頭口徑為 1.5 mm,冷卻溫度為 10℃,藥液溫度為 90℃.

3 結(jié) 語

根據(jù)本試驗(yàn)所確定的最佳工藝,制備三批滴丸,經(jīng)過對外觀圓整度、丸重差異、崩解時限及穩(wěn)定性等多項指標(biāo)的考察,均符合《中國藥典》2005年版“滴丸”項下的有關(guān)規(guī)定,因此基本確定該滴丸成型工藝穩(wěn)定可行.

由于影響滴丸成型工藝的因素很多,而且這些因素相互作用,所以用多個指標(biāo)進(jìn)行評價比較合理.本試驗(yàn)僅對滴丸研制過程中幾個較為主要的因素進(jìn)行了初步的探討,還有許多問題有待進(jìn)一步研究.

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