張軍利 田 瑩

河南安陽地區(qū)醫(yī)院兒科 安陽 455000

癲癇是最常見的小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重危害兒童及其家庭身心健康。目前臨床上應(yīng)用的抗癲癇藥物可使70%－75%的癲癇患兒獲得滿意的控制，但仍有25%～30%的患兒用現(xiàn)有的抗癲癇藥物控制不理想，尋找有效且不良反應(yīng)小的抗癲癇藥物是臨床醫(yī)生一直追求的目標(biāo)［1］。現(xiàn)將2004年以來確認(rèn)服用妥泰（topira2 mate，TPM）＞1 a、＜6歲的53例癲癇患兒分析如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 癲癇患兒53例，男40例，女13例。均經(jīng)腦電圖證實診斷并做頭顱核磁或CT排除顱內(nèi)占位性病變。其中新診斷病例40例，既往未服用過抗癲癇藥，單服妥泰（單藥組）；既往曾服用過其他抗癲癇藥，療效不滿意，加服／換服妥泰者13例（添加藥物組）。1～3歲25例，＞3～6歲28例。部分性發(fā)作15例，部分繼發(fā)全身發(fā)作20例，全身發(fā)作10例，嬰兒痙攣癥8例。

1.2 治療方法 開始服用妥泰0.5～1 mg／（kg·d），以后每3～7 d增加0.5～1 mg／（kg·d），直至目標(biāo)劑量4～8 mg／（kg·d），共需4～8周。服藥后每月至少復(fù)診1次，記錄服藥情況、發(fā)作次數(shù)及不良反應(yīng)，并作血、尿常規(guī)，肝、腎功能、心電圖和腦電圖檢查。

2 結(jié)果

2.1 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 癲癇分類按國際抗癲癇聯(lián)盟1981年癲癇發(fā)作分類和1989年癲癇綜合征分類。比較患兒治療后前6個月內(nèi)的發(fā)作頻率：控制：發(fā)作較基線減少100%；顯效：發(fā)作減少≥75%；有效：發(fā)作減少≥50%；無效：發(fā)作減少＜50%。

2.2 臨床療效比較 見表1、表2。

表1 單藥組與添加藥物組療效比較 ［例（%）］

表2 全身及部分發(fā)作與嬰兒痙攣療效比較 ［例（%）］

2.3 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)有頭暈、嗜睡、疲勞、注意力障礙、精神運動遲緩、感覺異常和共濟(jì)失調(diào)，均較輕微，在治療后2～3個月消失。單藥組不良反應(yīng)發(fā)生率為62.5%（25／40）、添加組為69.2%（9／13）。

3 討論

妥泰是一種新型抗癲癇藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與其他抗癲癇藥物完全不同，為吡喃果糖氨基磺酸酯［1］，具有多種抗癲癇機(jī)制［2］。本組病例中，新診斷病例單服妥泰組控制率和加服／換服妥泰組患者的控制率分別為50.0%和23.1% ，總有效率分別為79.2%和76.9%。說明妥泰不僅可在其他藥物輔加治療時取得良好效果，而于新診斷癲癇的單藥治療時效果更佳。本組多數(shù)患兒用藥劑量范圍為4～8 mg／（kg·d）。但不同患兒個體差異較大，有部分患兒妥泰未加至目標(biāo)劑量時發(fā)作即已控制，未繼續(xù)加量，觀察療效亦無反復(fù)；另有部分患兒妥泰加至目標(biāo)劑量發(fā)作仍未控制，繼續(xù)加量發(fā)作明顯減少，因而作者認(rèn)為妥泰用量有很大個體差異，如嬰兒痙攣癥患者，Glauser報道原發(fā)性嬰兒痙攣患兒使用妥泰目標(biāo)劑量較低，為5～9 mg／（kg·d），達(dá)到控制發(fā)作所需時間短；而癥狀性嬰兒痙攣患兒使用妥泰目標(biāo)劑量較高，為16～30 mg／（kg·d），達(dá)到控制發(fā)作所需時間長［3］，我國目前尚未有加到此劑量報道。有學(xué)者認(rèn)為，為減少West綜合征的發(fā)作，可酌情聯(lián)合用藥，如妥泰加用硝基安定，因二者聯(lián)用可減少相互的不良反應(yīng)，最重要的是可減少二者的劑量，達(dá)到盡快控制發(fā)作的目的［4］國外資料報道，因妥泰的血藥濃度及劑量與療效不成線性關(guān)系，故不需檢測血藥濃度［5］，妥泰對本組患兒最常見的不良反應(yīng)包括頭暈、嗜睡、疲勞、注意力障礙、精神運動遲緩、感覺異常和共濟(jì)失調(diào)，多增加劑量的速度有相關(guān)性。實踐表明逐步緩慢地增加托吡酯劑量可顯著減少不良反應(yīng)發(fā)生［6］。本組病例未見肝功能受損等嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此，妥泰作為一種廣譜有效的新型抗癲癇藥物，對全身性發(fā)作、部分性發(fā)作，無論原發(fā)性還是繼發(fā)性小兒癲癇均有療效、安全。

［1］Moha med K，Appleton R，Rosenbloo mL.Efficacy and tolerabilityof t o pira mate in childhood and adolescent epilepsy：a clinical experience［J］.Seizure，2000，9（2）：137.

［2］Moha med K，Appleton R，Rosenbloo mL.Effiency and tolerability of top－iramate in childhood and adolescent epilepsy：a clinical experience［J］.Seizure J，2000，9（2）：137－141.

［3］Glauser TA，Clar k PO.Strawsbur g：A pilot st udy of to piramate in the treatment of infantile spas ms［J］.Epilepsia，1998，39（12）：1 324.

［4］韓彤立，鄒立萍，丁昌紅，等 .妥泰治療嬰兒痙攣的療效評估及隨訪觀察［J］.中國實用兒科雜志，2002，17（9）：556－557.

［5］Glauser TA.Top ira mate［J］.Epilepsia，1999，40（suppl 5）：71.

［6］張文娟，高晶，祁艷 .妥泰治療Lennox－Gastaut綜合征48例療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2008，11（6）：111－112.