楊 波 劉曙艷

河南焦作市第二人民醫(yī)院 焦作 454000

我院2008－03～2010－04應用肉蓯蓉總苷治療輕、中度認知功能障礙的VD患者37例，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 70例患者均為我科2008－03～2010－04住院患者，隨機分為肉蓯蓉總苷治療組和腦復康對照組，后期經(jīng)門診隨訪。治療組37例，男20例，女17例；年齡55～81歲，平均72歲；腦梗死29例，腦出血8例。對照組33例，男18例，女15例；年齡53～82歲，平均73歲；腦梗死23例，腦出血10例。所有患者均詳細詢問病史、嚴格體格檢查，經(jīng)影像學證實有不同程度的腦梗死、腦出血等，符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會制定的我國關于《血管性癡呆診斷標準草案》中的VD診斷標準，經(jīng)簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）測定評分為10～27分，臨床癡呆程度量表（CDR）及日常生活能力量表（ADL）檢測證實有癡呆、日常生活能力下降。并在入院時均進行神經(jīng)功能缺損評分和認知功能評估。排除標準：（1）卒中前已有癡呆表現(xiàn)；（2）卒中后有嚴重抑郁癥；（3）意識障礙；（4）嚴重失語。

1.2 給藥方法 2組均口服腸溶阿司匹林100 mg，1次／d，尼莫地平30 mg／次，3次／d。治療組加服肉蓯蓉總苷，2粒／次，3次／d，服藥共16周。對照組加服腦復康800 mg，3次／d，服藥共16周。試驗過程中不服用其他改善認知功能的藥物。

1.3 療效評價 用藥前和用藥后每4周檢查1次，用MMSE檢測患者的認知功能，CDR檢測患者的癡呆程度，ADL檢測患者的日常生活自理能力。

1.4 安全性和耐受性的評價 安全性和耐受性評價每4周進行1次，直到第16周研究結(jié)束。包括不良反應、相應的體格檢查與神經(jīng)系統(tǒng)檢查、生命體征檢查（體溫、血壓、脈搏和體質(zhì)量）、實驗室檢查（血尿常規(guī)、肝功能和血生化）、心電圖，治療前、后相比較。

1.5 統(tǒng)計學分析 治療前后及肉蓯蓉總苷與對照組均采用t檢驗、卡方檢驗。

2 結(jié)果

2.1 治療前MMSE、CDR、ADL評分 見表1。

表1 2組治療前各量表評分結(jié)果比較 （±s，分）

表1 2組治療前各量表評分結(jié)果比較 （±s，分）

MMSE CDR ADL治療組組別 n 37 16.3±2.7 1.8±0.1 44.4±5.8對照組33 17.1±2.2 1.9±0.2 47.0±5.5

2.2 2組認知功能（MMSE評分）比較 治療后肉蓯蓉總苷組較對照組MMSE評分差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表2。自身對照組治療16周后較治療前差異有統(tǒng)計學意義（P＞0.01）。見表3。

表2 2組治療后16周各量表評分比較 （±s，分）

表2 2組治療后16周各量表評分比較 （±s，分）

注：2組 MMSE、CDR、ADL比較均P＜0.01

MMSE CDR ADL治療組組別 n 37 23.7±2.1 1.2±0.2 39.7±5.1對照組33 19.2±3.0 1.6±0.3 43.2±4.9

表3 肉蓯蓉總苷組治療前后各量表評分結(jié)果 （±s，分）

表3 肉蓯蓉總苷組治療前后各量表評分結(jié)果 （±s，分）

量表名稱 治療前 治療4周 治療16周MMSE 16.3±2.7 18.3±1.9 23.7±2.1 CDR 1.8±0.1 1.6±0.2 1.2±0.2 ADL 44.4±5.8 42.7±4.6 39.7±5.1

2.3 癡呆程度（CDR評分） 治療后肉蓯蓉總苷組較對照組CDR評分減低（P＜0.05），見表2；自身對照組治療16周后較治療前有顯著減低（P＞0.05）。見表3。

2.4 日常生活自立能力（ADL評分） 治療后肉蓯蓉總苷組較對照組ADL評分減低（P＞0.05），見表2；自身對照組治療后較治療前明顯減低（P＞0.05）。見表3。

2.5 安全性 治療前后血常規(guī)及肝功能血生化無明顯變化，治療組中1例出現(xiàn)腹瀉，與藥物關系不確定。

3 討論

隨著人們生活水平的提高，腦血管病發(fā)病率也在不斷攀升。影響腦血管病患者生存質(zhì)量的主要問題有兩類：神經(jīng)功能缺損和血管性癡呆。有研究表明［1］，腦卒中后血管性癡呆的發(fā)病率約為20%，因此，血管性癡呆機制的研究也成為重要課題。目前，腦卒中后引起人高級智能損傷的神經(jīng)生化、細胞和分子機制尚未闡明，目前存在的主要理論有：（1）膽堿能傳導通路受損。（2）神經(jīng)元間的接觸點及突觸的改變，認為突觸損傷是神經(jīng)功能障礙性疾病的早期的、共同的病理改變，與認知損害的聯(lián)系最密切［2］。（3）鈣調(diào)素（Ca M）、Ca M 依賴性蛋白激酶Ⅱ（Ca MPKⅡ）作為海馬參與記憶的最重要分子在缺血時受損［3］。（4）炎癥反應在急性腦缺血后繼發(fā)性神經(jīng)損傷中起重要作用。（5）持續(xù)的氧自由基損傷。

氧自由基在腦缺血損傷中起著重要作用［4］。正常機體氧自由基產(chǎn)生與清除處于動態(tài)平衡，腦缺血時防御系統(tǒng)受損，氧自由基生成增加，攻擊生物膜，發(fā)生脂質(zhì)過氧化，多價不飽和脂肪酸被破壞，生成毒性中間產(chǎn)物（如脂氫過氧化物）及終末產(chǎn)物丙二醛等。丙二醛可交聯(lián)蛋白質(zhì)和磷脂上的氨基，降低膜流動性，致細胞變形，功能受損。

肉蓯蓉總苷是從北疆產(chǎn)鹽生肉蓯蓉中提取，主要成分為苯乙醇苷類。研究發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉總苷為強抗氧化劑。肉蓯蓉總苷經(jīng)證實有抗氧化作用，包括抗脂質(zhì)過氧化、清除超氧陰離子、抑制并清除羥自由基的作用。本文證實，蓯蓉總苷可以明顯改善血管性癡呆患者的認知功能、降低癡呆程度和提高日常生活能力。其可能機制就是通過升高腦組織抗氧化酶活性，抑制脂質(zhì)過氧化反應來保護腦組織免受缺血的損傷。具體的作用機制，尚有待于臨床的進一步研究。

［1］Pchjasvaare T，Er kinjuntti T，Ylinkoski R.Clinical deter minate of post stroke den mentia［J］.Str oke，1998，29（1）：75.

［2］李巍，姜立剛，徐忠信 .實驗性血管性癡呆小鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞凋亡與遲發(fā)性神經(jīng)元壞死［J］.中國臨床康復，2005，9（28）：133－135.

［3］Jones CR，Hiley CR，Pelton JT，et al.Autoradiogra phicvisualization of the binding sites for［125I］endothelin in rat and human brain［J］.Neurosci Lett，1989，97（3）：276－279.

［4］鐘建新，陳克強，賴穗翩，等 .依達拉奉聯(lián)合低分子肝素鈣治療進展型腦梗死療效觀察［J］.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2007，10（3）：46－48.