陳 剛, 王 玲, 宇 博, 孟 鋼

(1.吉林大學(xué)測(cè)試科學(xué)實(shí)驗(yàn)中心,吉林長春 130012;2.長春百克生物科技有限公司,吉林長春 130012)

0 引 言

微球制劑在生產(chǎn)過程中要用二氯甲烷作為溶劑,而二氯甲烷是具有一定毒性的有機(jī)溶劑,因此,必須在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)它進(jìn)行嚴(yán)格控制。本實(shí)驗(yàn)采用頂空氣相色譜法測(cè)定微球中二氯甲烷的含量[2]。利用外標(biāo)法進(jìn)行定量分析,使二氯甲烷的含量在整個(gè)生產(chǎn)中得到有效地跟蹤[3]。

1 儀器與試劑

安捷倫6890氣相色譜儀;

微球制劑,藥廠提供;

二氯甲烷,優(yōu)級(jí)純;

氫氧化鈉,分析純。

2 色譜條件

色譜柱 HP-INNOWAX30 m×0.32 mm×0.23 μm;

進(jìn)樣口溫度210℃;

不分流進(jìn)樣;

載氣(高純氮)流速1 mL/min;

檢測(cè)器溫度230℃;

氫氣流速40 mL/min;

空氣流速200 mL/min。

3 方法與結(jié)果

3.1 對(duì)照品溶液配制

稱取二氯甲烷適量,精密稱量,加水制成約50 μ g/mL作為對(duì)照品溶液。在10 mL頂空瓶中加入2 mL水,再加入對(duì)照品溶液1 mL,密封壓蓋。放入70℃水浴鍋中加熱30 min,取上層氣體1 mL上樣。

3.2 供試品溶液配制

稱取約10 mg微球制劑樣品放于10 mL頂空瓶中,加入3 mL水,密封壓蓋,超聲溶解后,放入70℃水浴鍋中加熱30 min,取上層氣體1 mL上樣。

3.3 結(jié)果

對(duì)照品和供試品色譜圖分別如1和圖2所示。

圖1 對(duì)照品

圖2 供試品

對(duì)照品與供試品的濃度對(duì)比見表1。

數(shù)據(jù)結(jié)果表明,供試品中二氯甲烷的含量完全符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的含量不超過0.5%。

3.4 最低檢測(cè)限和定量限

在信噪比為3∶1和10∶1的情況下,分別作為最低檢測(cè)限和定量限,經(jīng)過檢測(cè),二氯甲烷的濃度分別為 0.702 μ g/mL 和 1.325 μ g/mL 。

3.5 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)

分別稱取5個(gè)約10 mg樣品放入頂空瓶中,加入3 mL水,密封壓蓋,每間隔15 min放入水浴鍋中加熱30 min,取上層氣體1 mL上樣,記錄結(jié)果見表2。

表2 穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

4 討 論

(1)用同一色譜柱在不同溶劑溶解樣品情況下,色譜峰的效果有所不同,雖然在飽和氫氧化鈉溶液中樣品能溶解的很好[5],但是色譜峰卻出現(xiàn)拖尾現(xiàn)象;采用二甲基亞砜作為溶劑做相應(yīng)實(shí)驗(yàn)[6],會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的溶劑色譜峰,需要用程序升溫才能使得二甲基亞砜快速解離,但要是做下一個(gè)樣品時(shí),還要回到初始溫度,這樣反復(fù)升降溫就使得樣品分析需要間隔很長時(shí)間,達(dá)不到快速檢測(cè)的目的。因此,還是采用二氯甲烷作為溶劑進(jìn)行樣品分析[7-9]。

(2)由于文獻(xiàn)[1]規(guī)定,此實(shí)驗(yàn)只做對(duì)比實(shí)驗(yàn),不要求對(duì)照品的標(biāo)準(zhǔn)曲線和回收率,所以沒有做此方面的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),但不影響此實(shí)驗(yàn)的可靠性。

(3)在此方法下,能夠達(dá)到快速檢測(cè)二氯甲烷的目的,并且方法簡單、靈活、重現(xiàn)性好。

[1]國家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國藥典[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2005.

[2]陳妍妍.頂空毛細(xì)管柱氣相色譜法測(cè)定水中的二氯甲烷[J].化學(xué)分析計(jì)量,2005,14(6):47-48.

[3]高立勤.氣相色譜法測(cè)定扎來普隆中二氯甲烷和NN-二甲基甲酰胺的殘留量[J].中國藥學(xué)雜志,2006,41(11):858-860.

[4]王 立.色譜分析樣品處理[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2006.

[5]翟 莉.頂空色譜法測(cè)定磷酯微球中二氯甲烷殘留量[J].中國衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2000(1):55-56.

[6]張 蜀.醋酸烯諾孕酮微球中二氯甲烷殘留的限量檢查[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(15):41-43.

[7]陶占輝.工業(yè)用1,8-二氮雙環(huán)(5.4.0)-7-十一烯中水分含量的測(cè)定相色譜法[J].長春工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào):自然科學(xué)版,2007,28(2):148-150.

[8]許國旺.現(xiàn)代實(shí)用氣相色譜法[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2006.

[9]李浩春.分析化學(xué)手冊(cè)(五分冊(cè))[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,1999.