欒 樺，龍麗霞

（甘肅省婦幼保健院，甘肅 蘭州 730050）

輸卵管妊娠藥物保守治療的應(yīng)用效果

欒 樺，龍麗霞

（甘肅省婦幼保健院，甘肅 蘭州 730050）

目的探討氨甲蝶呤聯(lián)合米非司酮在輸卵管妊娠保守治療中的應(yīng)用效果。方法將我院近3年納入入選標(biāo)準(zhǔn)的152例輸卵管妊娠患者隨機(jī)分為甲、乙2組，甲組給予氨甲蝶呤聯(lián)合米非司酮治療，乙組單用氨甲蝶呤治療，比較2組療效。結(jié)果甲組成功率86．8%，乙組成功率69．7%，2組比較有顯著性差異（P＜0．05）。治療成功患者甲組血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間與乙組比較有顯著性差異（P＜0．05），2組毒副反應(yīng)無顯著性差異（P＞0．05）。結(jié)論氨甲蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療輸卵管妊娠的效果優(yōu)于單用氨甲蝶呤。

輸卵管妊娠；保守治療；米非司酮；氨甲蝶呤

輸卵管妊娠是婦科常見急腹癥，近年發(fā)病率呈上升趨勢。隨著早期診斷水平的提高，使藥物保守治療成為可能并演變?yōu)橹饕委熓侄沃?。目前，?yīng)用的藥物以單用氨甲蝶呤為主，成功率在 71．4%～84．5%之間[1]。為進(jìn)一步提高保守治療的成功率，我們采用氨甲喋呤聯(lián)合米非司酮治療輸卵管妊娠，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2006年1月至2008年12月在我院婦科住院，采用保守治療的輸卵管妊娠患者152例，均經(jīng)血β-HCG測定結(jié)合陰道超聲確診，部分結(jié)合診斷性刮宮確診。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)[2]

（1）患者生命體征平穩(wěn)，無明顯內(nèi)出血征象；（2）血常規(guī)、肝腎功能正常；（3）血 β-HCG≤2 000mIU/ml；（4）附件區(qū)包塊≤4cm，子宮直腸窩液體少或無；（5）患者同意并自愿接受保守治療。

1.3 分組

將符合標(biāo)準(zhǔn)的152例患者隨機(jī)分為甲、乙2組各76例。其中甲組年齡（28．4±2．3）歲，妊娠次數(shù)（2．8±0．7）次，停經(jīng)周數(shù)（6．7±1．8）周，體重（53．0±5．7）kg；乙組年齡（27．9±2．3）歲，妊娠次數(shù)（2．7±0．9）次，停經(jīng)周數(shù)（6．5±1．6）周，體重（52．8±6．5）kg。治療前血 β-HCG 水平：甲組 312～2 000mIU/ml，平均（1 563．0±23．0）mIU/ml；乙組 281～2 000mIU/ml，平均（1 531．0±35．0）mIU/ml，2 組比較無顯著性差異（P＞0．05）。

1.4 治療方法

甲組給予氨甲蝶呤20mg，1次/日，肌注，連用5天；同時(shí)口服米非司酮25mg，2次/日，共5天。乙組給予氨甲蝶呤20mg，1次/日，肌注，共5天；同時(shí)口服安慰劑1片，2次/日，共5天。

1.5 監(jiān)測指標(biāo)

（1）嚴(yán)密監(jiān)測患者血壓、脈搏，觀察腹痛、陰道流血及肛門墜脹等臨床表現(xiàn)。（2）血β-HCG水平：服藥后第5天和第8天測血β-HCG，如果呈下降趨勢，以后每周測β-HCG，直至降至正常范圍。（3）B超：服藥后第5天和第8天行陰道B超檢查，密切監(jiān)測盆腔包塊大小變化及腹腔內(nèi)出血情況。（4）同時(shí)觀察記錄藥物的毒副反應(yīng)。

1.6 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治愈：（1）治療后血β-HCG降至正?；蚪咏?；（2）B超提示盆腔包塊縮小30%以上或消失，孕囊萎縮，盆腔積液減少或消失；（3）臨床癥狀與體征消失。符合上述3項(xiàng)為治愈。失敗：（1）在保守治療過程中輸卵管破裂內(nèi)出血而急診手術(shù)；（2）血β-HCG不降或持續(xù)升高；（3）包塊不縮小反而增大；（4）腹痛反復(fù)發(fā)作，原有內(nèi)出血增多；（5）治療期間出現(xiàn)胎心管搏動(dòng)。符合上述1項(xiàng)為失敗。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)及結(jié)果采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

甲組治療76例，成功66例，成功率86．8%；乙組治療76例，成功53例，成功率69．7%，2組治療成功率比較有顯著性差異（P＜0．05）。甲組血 β-HCG 轉(zhuǎn)陰需（14．6±6．8）天，乙組需（23．9±8．1）天，2 組比較有顯著性差異（P＜0．05）。

2.2 毒副反應(yīng)

惡心、嘔吐發(fā)生率甲組18例，占23．7%；乙組16例，占21．1%，2 組比較無顯著性差異（P＞0．05）。另外，2 組均有 3 例發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶升高，甲組1例出現(xiàn)口腔潰瘍，2組均無骨髓抑制發(fā)生。

3 討論

近年來，隨著臨床診斷水平的提高，異位妊娠的早期診斷率也不斷提高，隨之使藥物保守治療成為治療此病的一種趨勢[3]。目前，異位妊娠的藥物保守治療廣泛應(yīng)用氨甲蝶呤[4]，國外一些文獻(xiàn)報(bào)道成功率在71．4%～84．5%之間[1]。為了進(jìn)一步提高成功率，學(xué)者們開始嘗試用米非司酮治療異位妊娠[5]。米非司酮是一種具有甾體結(jié)構(gòu)的抗孕激素藥物，其作用使蛻膜、絨毛組織變性，促使黃體生成素下降，黃體溶解，使依賴于黃體的胚囊壞死，導(dǎo)致流產(chǎn)。米非司酮治療異位妊娠的機(jī)制與其抗早孕機(jī)制相似。但是蘇放明等[6]研究認(rèn)為，輸卵管內(nèi)孕激素受體的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于子宮內(nèi)膜，只有高濃度（總量2 700）的米非司酮才能與體內(nèi)的孕酮競爭輸卵管上的孕酮受體，用宮內(nèi)早孕藥物流產(chǎn)的劑量治療異位妊娠難以達(dá)到理想的效果，而大劑量會(huì)損害腎上腺功能、肝腎功能。氨甲蝶呤為葉酸拮抗劑，可抑制細(xì)胞內(nèi)DNA合成，從而抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的生長，導(dǎo)致滋養(yǎng)細(xì)胞死亡。根據(jù)這2種藥物的藥理作用，考慮聯(lián)合應(yīng)用保守治療異位妊娠可起到協(xié)同作用，提高成功率。故本研究以單用氨甲蝶呤為對照，觀察氨甲蝶呤與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用的效果，結(jié)果聯(lián)合治療成功率為86．8%，高于單用氨甲蝶呤69．7%的成功率，且在縮短血β-HCG轉(zhuǎn)陰時(shí)間及異位包塊縮小、消失時(shí)間方面有良好的效果，與文獻(xiàn)[7]的研究結(jié)果基本相似。考慮異位妊娠的特點(diǎn)，輸卵管妊娠時(shí)輸卵管蛻膜反應(yīng)一般不明顯，米非司酮的作用機(jī)制加速了異位絨毛的壞死，加上氨甲蝶呤抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的生長，兩者可起協(xié)同作用，提高了治療異位妊娠的成功率。

本研究發(fā)現(xiàn)其毒副反應(yīng)并未因加用米非司酮而增多，2組惡心、嘔吐等癥狀發(fā)生率各為23．7%、21．1%，雖然甲組高于乙組，但2組比較無顯著性差異（P＞0．05）。轉(zhuǎn)氨酶升高各3例，甲組1例出現(xiàn)口腔潰瘍，2組均無骨髓抑制發(fā)生，說明氨甲喋呤配伍米非司酮并不增加保守治療輸卵管妊娠的毒副反應(yīng)。

另外，在治療過程中部分患者有腹痛癥狀，有些較劇烈，可能為輸卵管妊娠流產(chǎn)的出血刺激腹膜所致，大部分可緩解。但一定要密切觀察患者生命體征、血象以及腹腔有無內(nèi)出血，同時(shí)做好患者的思想工作，以減少手術(shù)干預(yù)。對血β-HCG下降緩慢、附件包塊較大的患者，必要時(shí)可重復(fù)給予米非司酮及氨甲喋呤治療，也可提高成功率。

[1]Oudleg PS，Heard MJ，Sangi Haphpeykar H，et，al．Characterizing ectopic pregnancies that rupture despite treatmeat with methotrexate[J]．Fertil Steril，2004，82（5）：1374～1378．

[2]樂杰．婦產(chǎn)科學(xué)[M]．第 6 版．北京:人民衛(wèi)生出版社，2004．

[3]岳曉燕，周應(yīng)芳．輸卵管妊娠治療現(xiàn)狀與趨勢[J]．實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2002，18（3）：150～153．

[4]常立達(dá)．異位妊娠診斷和治療的新進(jìn)展[J]．國外醫(yī)學(xué)·婦產(chǎn)科學(xué)分冊，1994，21：250～252．

[5]范麗霞．米非司酮終止妊娠的臨床應(yīng)用[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，200 6，15（15）：2129～2131．

[6]蘇放明．米非司酮治療未破裂型異位妊娠劑量的探討[J]．中國誤診學(xué)雜志，2003，11（3）：1629～1631．

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1671-1246（2010）09-0147-02