吳建萍

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和抗炎機(jī)制與糖皮質(zhì)激素(SAIDS)不同，故又稱為非甾體類抗炎藥(NSAIDs)。NSAIDs具有確定的抗炎、鎮(zhèn)痛效果，被廣泛應(yīng)用于風(fēng)濕性疾病、炎性疾病、疼痛、軟組織疾病和運(yùn)動(dòng)損傷的治療，另外還用于心血管疾病及腫瘤的預(yù)防。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球每天約有3千萬人使用 NSAIDs，在國內(nèi)，其銷量僅次于抗感染藥。隨著NSAIDs使用的增多，該類藥物的安全問題也越來越受到關(guān)注。本文就臨床應(yīng)用NSAIDs引起常見不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素和規(guī)避措施加以討論。

1 常見不良反應(yīng)

1.1 胃腸道不良反應(yīng) 易出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素有:原有潰瘍及其他并發(fā)癥者;飲酒，吸煙，飲咖啡和酸性飲料［1］;同時(shí)使用皮質(zhì)激素或用華法林抗凝者;兒童、孕婦及大于60歲的老人;大劑量或長期使用NSAIDs者;對(duì)NSAIDs不耐受者;近期出現(xiàn)的上腹痛的患者;合并有心血管、腎、高血壓、肝病等慢性疾病者。

具有以上兩種因素的患者，潰瘍發(fā)生率為普通人群的2～3倍。

1.2 腎臟不良反應(yīng) 易發(fā)生腎臟不良反應(yīng)的危險(xiǎn)因素:年齡大于60歲;動(dòng)脈硬化，或同時(shí)服用利尿劑者;血肌酐＞177.8 μmol/L，腎功能下降者;腎低灌注:如低鈉、低血壓，肝硬化、腎病綜合征、充血性心力衰竭、使用利尿劑等。

1.3 其他不良反應(yīng)

1.3.1 中樞神經(jīng)癥狀 有嗜睡，神志恍惚，精神憂郁等。精神恍惚。

1.3.2 出血癥狀 NSAIDs能抑制血小板環(huán)氧化酶的活性，從而抑制血栓素A2的產(chǎn)生，減少血小板的黏附作用，使原有潰瘍部位出血。

1.3.3 肝臟的毒性作用 NSAIDs對(duì)肝臟的毒性作用較小，15%的患者服用后血清轉(zhuǎn)氨酶升高，凝血時(shí)間延長。

1.3.4 其他 長期服用NSAIDs的患者可發(fā)生角膜沉積和視網(wǎng)膜病變，且粒細(xì)胞缺乏和惡性貧血也有發(fā)生。

應(yīng)該指出的是:絕大部分NSAIDs都是比較安全的，只要遵囑用藥，均可獲較好療效。

2 防范NSAIDs不良反應(yīng)發(fā)生的措施

2.1 盡量避免不必要的大劑量使用，應(yīng)做到劑量個(gè)體化。根據(jù)控制癥狀的需要，在最短治療時(shí)間內(nèi)使用最低有效劑量，可使不良反應(yīng)降到最低。

2.2 通常選用一種NSAIDs，避免合用其他的NSAIDs，包括選擇性COX-2抑制劑。否則會(huì)導(dǎo)致不良反應(yīng)的疊加。特別注意一藥多名，避免重復(fù)用藥。

2.3 在使用所有NSAIDs治療過程中，都有可能出現(xiàn)胃腸道出血、潰瘍和穿孔，其風(fēng)險(xiǎn)可能是致命的［2］。因此無論患者是否有胃腸道不良反應(yīng)史，有胃腸道既往病史都應(yīng)謹(jǐn)慎使用。用藥期間不宜飲酒，不宜與抗凝藥(如華法林)合用。對(duì)同時(shí)有2～3種危險(xiǎn)因素的高危者，在服用NSAIDs時(shí)，為防止出血、穿孔，要用藥物預(yù)防。

2.4 具有一種腎臟危險(xiǎn)因素時(shí)，選用合適的NSAIDs，有兩種以上腎臟危險(xiǎn)因素時(shí)，避免使用。

2.5 使用NSAIDs時(shí)，注意與其他藥物的體內(nèi)相互作用，如β受體阻斷劑可降低其藥效;與洋地黃合用時(shí)，應(yīng)注意防止洋地黃中毒。

2.6 臨床試驗(yàn)顯示，多種COX-2選擇性或非選擇性NSAIDs可能引起嚴(yán)重心血管不良事件的風(fēng)險(xiǎn)，甚至是致命的。有心血管疾病或心血管疾病危險(xiǎn)因素的患者，其風(fēng)險(xiǎn)更大。NSAIDs還可導(dǎo)致新發(fā)高血壓或使已有的高血壓癥狀加重。即使既往沒有心血管癥狀，也應(yīng)保持警惕。應(yīng)告知患者發(fā)生心血管危險(xiǎn)時(shí)的癥狀或體征，及應(yīng)采取的措施。有高血壓和/或心力衰竭(如液體潴留和水腫)病史的患者應(yīng)慎用。

2.7 NSAIDs可能引起致命的、嚴(yán)重的皮膚不良反應(yīng)，例如剝脫性皮炎、Stevens Johnson綜合征。應(yīng)告知患者嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的癥狀和體征，在第一次出現(xiàn)皮膚皮疹或過敏反應(yīng)的其他征象時(shí)，應(yīng)停用。

［1］黃曉舞，黃次波.非甾體類抗炎藥消化道毒副作用臨床分析，中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào)，2001.

［2］徐文海，周云龍.非甾體類抗炎藥誘發(fā)的胃腸道病變的處理，國際皮膚性病學(xué)雜志.1989，02:20-21.