宋亞彬

神經(jīng)系統(tǒng)副腫瘤綜合征(paraneoplastic neuro-logical syndrome，PNS)是指一些惡性腫瘤非直接侵犯及非直接轉(zhuǎn)移引起神經(jīng)和(或)肌肉組織損害的一組綜合征。PNS的病因目前不十分確切，考慮與感染、代謝、營養(yǎng)障癌、免疫應答反應有關(guān)［1］。其表現(xiàn)多樣，癥狀相互疊加，極易與其他疾病混淆。如能早期識別PNS，及早發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤并積極治療惡性腫瘤，可顯著提高患者的生存期。為學習本綜合征的臨床特點，現(xiàn)總結(jié)我院2002年1月至2009年12月(住院及院外隨訪5年)確診的61例PNS患者在診斷中的經(jīng)驗教訓，并結(jié)合文獻復習，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本組61例，男41例，女20例;年齡35～72歲，平均(46.5±8.3)歲。病程14 d～3年，平均(6.35±4.12)個月。

1.2 臨床表現(xiàn) 急性起病12例，亞急性起病35例，慢性起病14例。首發(fā)癥狀:肢體麻木13例，活動性四肢無力9例，眩暈、惡心9例，吞咽困難、構(gòu)音障礙2例，肢體疼痛5例，肌萎縮3例，記憶力減退、定向力障礙2例，抑郁4例，虛構(gòu)、幻覺1例，上瞼下垂或復視3例，自主神經(jīng)功能障礙6例。頭痛2例，雙手震顫 1例，吞咽困難 1例。61例中，48例(78.69%)先出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，治療及隨訪過程中明確診斷腫瘤，僅13例為先發(fā)現(xiàn)腫瘤后出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。

1.3 腫瘤診斷方法 患者行抗體(Hu、Yo、Ri抗體，抗PCATr抗體)檢測，行肌電圖、腦脊液常規(guī)、生化、病理細胞學檢查，根據(jù)懷疑腫瘤病灶行胸部 CT平掃及增強掃描，頭顱MRI，ECT全身骨掃描，手術(shù)病理確診。

2 結(jié)果

2.1 PNS亞型診斷與原發(fā)腫瘤類型 本組61例患者診斷為亞急性小腦變性17例，癌性周圍神經(jīng)病15例，Lambert-Eaton肌無力綜合征13例，副腫瘤性脊髓炎4例，副腫瘤性腦干炎3例，邊緣性腦炎2例，亞急性感覺神經(jīng)元病4例，亞急性壞死性脊髓病3例。本組病例肺癌27例，卵巢癌9例，胃癌7例，肝癌5例，乳腺癌3例，食道癌3例，前列腺癌2例，淋巴瘤2例，甲狀腺1例，胰腺癌1例，睪丸癌1例。

2.2 預后 在明確腫瘤病灶后，有38例行手術(shù)或放療，化療，治療后22例(占36.07%)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀有明顯緩解，3例(占4.91%)基本治愈，14例住院期間死亡。47例出院患者定期隨訪1年內(nèi)癥狀緩解有13例，癥狀加重21例，死亡13例。

3 討論

本組資料顯示，PNS以男性多見，因為肺癌、胃癌、食道癌等以男性高發(fā)，發(fā)病年齡多在中老年。原發(fā)腫瘤以肺癌、胃癌較多，特別是小細胞肺癌。肺癌可以出現(xiàn)各種經(jīng)典的PNS。大多數(shù)PNS為亞急性或慢性起病，癥狀進行性加重。腫瘤發(fā)現(xiàn)前，少數(shù)病例用改善微循環(huán)、神經(jīng)營養(yǎng)藥、腎上腺皮質(zhì)激素或免疫球蛋白短期內(nèi)有一定療效，有的則無效，發(fā)現(xiàn)腫瘤后行抗癌治療、免疫抑制劑治療，部分患者癥狀可明顯改善。

同一患者身上可同時出現(xiàn)二種或二種以上PNS類型，以周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變常見。如患者老年，營養(yǎng)不良，合并有其他臟器感染，患者表現(xiàn)的典型癥狀越明顯，嚴重影響其預后。61例中48例(78.69%)先出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，在隨訪5年中明確診斷腫瘤，其中隨訪1年內(nèi)明確診斷腫瘤的有25例，說明在出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀后可疑PNS的患者應嚴密進行腫瘤方面篩查，其腫瘤1年發(fā)現(xiàn)率較高。病例中有9例是在第5年明確診斷腫瘤病灶，按照2004年歐洲PNS診斷標準，對可疑PNS患者應嚴密隨訪5年［2］。

因為最終診斷PNS的患者初期臨床表現(xiàn)復雜多樣，有的癥狀極為不典型，臨床上先出現(xiàn)原發(fā)腫瘤病灶的PNS僅占20.6%，所以一些PNS初期被誤診為其他神經(jīng)系統(tǒng)常見疾病，按相關(guān)治療后癥狀緩解不明顯，有的逐漸加重，此時必須考慮到是否有PNS可能。對于無法定位診斷的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，無法用一元論解釋的多種癥狀疊加的病例，病程進展迅速的多病灶損害，常規(guī)治療無效，要懷疑到PNS。副腫瘤綜合征的神經(jīng)病理改變及腫瘤發(fā)現(xiàn)是否及時準確是影響預后的重要因素，如能盡早診斷PNS，明確診斷腫瘤原發(fā)部位，積極采取恰當?shù)目拱┓桨?，能有效改善癥狀，延長患者生存期［3］。

［1］賈建平.神經(jīng)病學(第6版)，426-427.

［2］Graus F，Delattre JY，Antoine JC，et al.Recommended diagnostic criteria for paraneoplastic neurological syndromes.J Neurol Neurosurg Psychiatry，2004，75:1135-1140.

［3］秦惠萍.副腫瘤綜合征60例回顧性分析.山西中醫(yī)學院學報，2009，10(4):55.