張德林

糖尿病是分布極廣的一種常見慢性非傳染性疾病，目前已成為嚴(yán)重威脅健康的疾病之一。是一種最常見的內(nèi)分泌代謝疾病，具有遺傳易感性，在環(huán)境因素的觸發(fā)下發(fā)病。以高血糖為主，因胰島素分泌絕對或相對不足，以及靶細(xì)胞對胰島素敏感性降低，引起糖、蛋白質(zhì)、脂肪和繼發(fā)水、電解質(zhì)代謝紊亂，臨床上出現(xiàn)煩渴、多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)［1］。臨床以口服降糖藥物為主要的治療手段，現(xiàn)對臨床口服降糖藥物分析如下。

1 臨床資料

收集2008～2009年來我院就診的糖尿病患者120例，男87例，女33例，年齡38～70歲，平均60歲，均符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。一般建議新診斷2型糖尿病患者，如果經(jīng)過2～3個月的飲食和運動療法，代謝控制仍不滿意，推薦開始口服抗糖尿病藥物或胰島素治療。

2 常用抗糖尿病藥物

目前國內(nèi)外常用的抗糖尿病藥物有胰島素促分泌劑(如磺酰脲類藥物和苯甲酸衍生物瑞格列奈和氨基酸衍生物鈉格列奈)、雙胍類藥物、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類衍生物及胰島素等。

2.1 促胰島素分泌劑 其中胰島素促分泌劑和胰島素在應(yīng)用過程中可能導(dǎo)致低血糖發(fā)生，對正常人也有降血糖作用，屬于真正意義上的降血糖藥物;而雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素增敏劑噻唑烷二酮衍生物單獨使用時一般不導(dǎo)致低血糖發(fā)生，對正常人無明顯降血糖作用，故嚴(yán)格意義上講應(yīng)稱之為抗高血糖藥物。

2.1 磺酰脲類降糖藥物 磺脲類降糖藥作用可強化葡萄糖刺激胰島素釋放并能與胰島B細(xì)胞表面磺脲類受體結(jié)合，抑制細(xì)胞表面ATP依賴性鉀離子通道，抑制細(xì)胞內(nèi)鉀離子流出，促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，胞內(nèi)三磷酸肌醇水平升高，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)鈣的釋放，激活胞飲作用，使胰島素釋放增多，但不能增加胰島素的生物合成?；请孱惤堤撬幤贩N多，常用格列齊特、格列喹酮、格列本脲、格列吡嗪、氯磺丙脲，主要是作用的強度和降血糖作用時間長短不一?；请孱惤堤撬幹贿m用于有一定胰鳥素分泌能力的糖尿病患者，而不適用I型糖尿病患者。不良反應(yīng)有皮膚過敏、低血糖及胃腸道反應(yīng)等。

2.2 雙胍類降糖藥 雙胍類降糖藥物主要包括苯乙雙胍和二甲雙胍兩種。增強外周組織胰島素受體與胰島素的親和力，改善受體后作用，促進(jìn)外周組織攝取葡萄糖，加速葡萄糖無氧酵解，從而降血糖。雙胍類降糖藥主要作用在小腸絨毛部位，競爭性抑制葡萄糖苷酶，將多聚糖水解為單糖，使生成葡萄糖、果糖速度減慢，餐后血糖上升速度減慢。二甲雙胍與苯乙雙胍藥物的分子結(jié)構(gòu)不同，引起高乳酸性酸中毒的危險性，故在進(jìn)餐時將藥片咬碎服用，減少腹部不適、腹脹、脹瀉、厭食等不良反應(yīng)。

2.3 α-葡萄糖苷酶抑制劑 α-葡萄糖苷酶抑制劑是近年來用于治療糖尿病的口服抗高血糖新藥，可明顯延緩小腸內(nèi)淀粉及寡多糖向葡萄糖和果糖的轉(zhuǎn)化，明顯降低餐后血糖升高的幅度，對空腹血糖亦有降低作用，在降低血糖的同時不升高內(nèi)源性胰島素分泌，并能降低血漿胰島素和C肽水平。由于拜糖平或倍欣的作用方式及吸收到血液循環(huán)中的量極少，一般無全身不良反應(yīng)。拜糖平或倍欣治療最常見的不良反應(yīng)在胃腸道，腹脹、腹瀉、腸鳴是最常見的不良反應(yīng)，有時可引起腹痛，主要由于小腸中未完全消化的碳水化合物經(jīng)大腸細(xì)菌發(fā)酵所致。

2.4 噻唑烷二酮衍生物 噻唑烷二酮衍生物可提高組織細(xì)胞對胰島素的敏感性，并對胰島B細(xì)胞起到保護作用。目前曲格列酮、吡格列酮和羅格列酮等均已進(jìn)入臨床應(yīng)用階段。

3 藥物的合理應(yīng)用

根據(jù)糖尿病分型及病情用藥，糖尿病主要以胰島素為主，配合控制飲食，體育鍛煉，適當(dāng)口服降糖藥物，如產(chǎn)生胰島素抵抗可更換新的不同制劑。先從小劑量開始，再根據(jù)餐后2 h血糖情況(一定要服藥)，調(diào)整藥物劑量。對糖尿病控制體重，復(fù)查一個月血糖，血糖高于正常值，依據(jù)臨床癥狀，1型糖尿病患者在胰島素治療的基礎(chǔ)上，可聯(lián)合使用胰島素增敏劑、雙胍類和糖苷酶抑制劑。而不應(yīng)該用促胰島素分泌劑;2型糖尿病肥胖者，首選雙胍類、糖苷酶抑制劑或胰島素增敏劑，后用促胰島素分泌劑;2型糖尿病消瘦者首選促胰島素分泌劑或胰島素增敏劑，可聯(lián)合使用糖苷酶抑制劑或雙胍類藥物。同類降糖藥一般不合用，用一種降糖藥物后，如效果尚不理想，可考慮聯(lián)合用藥，不同作用機理的藥物可以聯(lián)合揚長避短，每一類藥物不用到最大劑量，可避免或減少藥物的不良反應(yīng)。單一藥物治療療效逐年減退，長期療效差。一般聯(lián)合應(yīng)用2種藥物，必要時可用3種藥物。

［1］葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué).人民衛(wèi)生出版社，2004:806-807.

［2］陸曉和.實用臨床用藥監(jiān)護.(第一冊)人民衛(wèi)生出版社，2003:442-444.