王 鋒
遼寧省盤錦市遼河油田中心醫(yī)院,遼寧 盤錦 124000
隨著生活水平的提高和人口的老齡化,我國的前列腺癌發(fā)病率逐年上升,前列腺癌做為越來越影響公眾健康的問題,已成為腫瘤研究的重要課題前列腺癌是一個多基因調(diào)控和多步驟發(fā)展的復雜病理過程,近年來發(fā)現(xiàn)TGF-β1在前列腺癌的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用,本文就前列腺癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移等和轉(zhuǎn)化生長因子β1(TGF-β1)表達方面的研究進展簡要綜述。
TGF-β系細胞自分泌和旁分泌的細胞內(nèi)源性生長抑制因子,TGF-β1是其家族成員之一,分子量為53kD,由四部分組成:22個氨基酸組成信號肽、101個氨基酸組成親水的細胞外區(qū)、23個氨基酸組成跨膜區(qū)和355個氨基酸組成細胞內(nèi),具有高度保守的半胱氨酸殘基,通過二硫鍵行成半胱氨酸的剛性結(jié)構(gòu),TGF-β1分布與上皮細胞、內(nèi)皮細胞、造血細胞、神經(jīng)細胞和組織連接細胞,具有耐酸、堿、熱等特點,原來被認為是一種誘導鼠纖維原細胞增殖的蛋白,現(xiàn)在更多的研究則證明它是一種雙重功能的調(diào)節(jié)因子,特別是對于腫瘤。
TGF-β1的生物學效應主要有:①調(diào)節(jié)和抑制細胞生長,誘導凋亡。②促進各種類型軟組織損傷的修復,趨化巨噬細胞,促進細胞表達整合素受體,促進成纖維細胞生長和血管生成等。③廣泛的免疫抑制作用,抑制巨噬細胞活化等,抑制所有淋巴細胞增殖等;TGF-β1的生物學特性隨組織和細胞類型而不同。TGF-β1對靶細胞具有的雙向調(diào)節(jié)作用,TGF-β1對大多數(shù)類型的細胞(如上皮細胞、內(nèi)皮細胞等)起負調(diào)控作用,但可促進促間質(zhì)細胞(如成纖維細胞等)增殖。
TGF-β1在腫瘤的生長分化、細胞凋亡、細胞外基質(zhì)形成及腫瘤血管形成方面發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用,是抗體腫瘤免疫反應的重要抑制因子,成為近年來國內(nèi)外研究熱點之一。而它與前列腺癌的發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)移和預后等也有著密切的關(guān)系。
據(jù)文獻報道TGF-b對于腫瘤的發(fā)生發(fā)展及其病理分級等都有關(guān)系,但是這其中也有不同的說法:蔣宏毅等研究發(fā)現(xiàn)正常前列腺組織中TGF-β1陽性率為50.39%(14/26),在前列腺癌組織中,病理組織學為I、Ⅱ級(高分化腺癌、中度分化腺癌)表達的陽性率為27.27%,m級(低分化腺癌,未分化癌)表達的陽性率為73.33%。惡性程度越高TGF-β1表達陽性率越高。臨床分期中,A期和C期的陽性率為25%,D期的陽性率為78.57%,這說明晚期前列腺癌表達的陽性率較早期的陽性率高[1]。李澤良研究了前列腺癌組織的mRNA表達發(fā)現(xiàn),TGF-β1 mRNA的表達隨著臨床分期、病理分級的增加而降低,在此過程中起著負調(diào)控的作用[2]。但是何銀志等卻表示TGF-β1作為重要的細胞生長因子可能參與了前列腺癌的進展,可能是前列腺癌病變的重要生化介質(zhì)之一并與前列腺癌病理發(fā)展關(guān)系密切,但與其臨床分期無關(guān)[3]。
丁國芳研究顯示TGF-β1在前列腺癌中的表達顯著高于癌周組織,T1、T2腫瘤陽性表達率為83%,T3、T4陽性表達率為100%,表明TGF-B1陽性表達越高,腫瘤轉(zhuǎn)移性越強,預后越差[4],并且提示前列腺癌中TGF-β1表達水平可作為判斷臨床療效和預后指標。而王萬忠也發(fā)現(xiàn)TGF-β1在PCa組織中,呈腫瘤細胞漿內(nèi)及細胞外基質(zhì)的表達,而且與腫瘤組織學分級和臨床分期有相關(guān)性,TGF-β1在腫瘤細胞及周圍間質(zhì)中的高表達有助于腫瘤的基質(zhì)侵襲和轉(zhuǎn)移[5]。蔣宏毅等研究發(fā)現(xiàn),有轉(zhuǎn)移的前列腺癌(D期)較無轉(zhuǎn)移的(A-C期)陽性率高[1]。
有研究者發(fā)現(xiàn)TGF-β1陰性表達或弱陽性表達者5年生存率為61.9%,而TGF-β1高表達者為80.0%,認為TGF-β1表達水平是判斷前列腺癌患者生存時間的重要指標[4]。丁國芳研究了44例前列腺癌病例發(fā)現(xiàn):TGF-β1mRNA陽性表達率高時,腫瘤骨轉(zhuǎn)移率高,預后差,生存率低。而TGF-β1mRNA陰性表達時,預后較好,生存率高,故認為TGF-β1基因具有促進前列腺癌發(fā)生和轉(zhuǎn)移作用。隨訪資料表明,在術(shù)后5年內(nèi)死亡的18例患者中,TGF-131mRNA陽性表達88.87%(16例),陰性表達者中11.11%(2例)。在表明TGF-β1mRNA表達越高.腫瘤發(fā)展越快,轉(zhuǎn)移性越強,生存率越低,死亡率越高[6]。
TGF-β1在前列腺癌的發(fā)生法展過程中起著很大的作用,目前,以TGF-β1信號通路作為腫瘤治療靶點的研究備受關(guān)注,他在前列腺癌的診斷和治療的過程中意義重大,相信隨著技術(shù)的不斷的進步,他將在前列腺癌的診斷和防治過程中起著更大的作用。而他在腫瘤中的具體的作用機制將是我們未來研究工作的方向。
[1]蔣宏毅,趙曉昆等.PTEN/MMAC1/tEP1、TGF-β1在前列腺癌及前列腺增生中的表達及其意義[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志,2006,9(18):1221-1225.
[2]李澤良,楊野等.前列腺癌組織中TGF—I31 mRNA表達及其臨床意義[J].中華男科學雜志,2005,7(11):511-513.
[3]何銀志等.轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β1及抑癌基因nm23-h1在前列腺癌組織中的表達與意義[J].貴州醫(yī)藥,2001,10(25):871-873.
[4]丁國芳,李繼承.前列腺癌組織TGF-β1、CD31表達及與PSA、TNM分期的相關(guān)性研究[J].中華泌尿外科雜志,2005,5(26):315-317.
[5]丁國芳,李繼承.前列腺癌nm23HlmRNA、TGF-β1mRNA表達及其與腫瘤轉(zhuǎn)移、生存率的相關(guān)性研究[J].分子細胞生物學報,2006,6(39):544-548.
[6]王萬忠,杜德利.轉(zhuǎn)化生長因子β1前列腺癌的表達及意義[J].中華病理學雜志,1998,27(5):374-375.