唐春蔓 ,葉本模

（德陽市第二人民醫(yī)院 腫瘤科，四川德陽618000）

多年來，對于肺癌癌性疼痛的治療均采用常規(guī)三階梯止痛原則的一、二、三級藥物。一級止痛藥中常用阿司匹林、撲熱息痛等藥，其療效肯定，但副作用發(fā)生率高，程度重，常令腫瘤臨床醫(yī)生感到困惑。近年來，我院采用塞來昔布治療肺癌癌性疼痛取得安全有效的結果，報道如下：

1 材料與方法

1.1 一般資料 治療病例68例，均為病理學或細胞學確診肺癌病例，男性40例，女性28例，其中年齡最小39歲，最大為73歲，中位年齡59歲；小細胞肺癌15例，非小細胞肺癌53例；淋巴結轉移26例次，骨轉移13例次，肝轉移10例次，肺內(nèi)轉移8例次，腦轉移3例次；已行手術治療的患者有15例。

患者按數(shù)字疼痛程度分級法（numeric rating scales NRS）對疼痛程度分級，用“0～10”的數(shù)字表達疼痛的強度，0級為無痛，10級為最劇烈的疼痛。其中輕度疼痛（評分為1～3分）13例，中度疼痛（評分為4～6分）32例，重度疼痛（評分為7～10分）23例。1.2治療方法 排除磺胺過敏及具有高危心臟病患者，按三階梯止痛原則進行治療，塞來昔布起始劑量為首劑400mg，po，此后為200mg，po，q12h，根據(jù)患者疼痛緩解程度，劑量可增加至400mg，po，q12h，最高劑量不超過800 mg/日。連用一周。

1.3 療效評價方法

1.3.1 止痛療效觀察方法 治療前先明確病員疼痛部位，性質(zhì)及程度，完成血象、肝腎功等實驗室檢查，如實記錄。服藥后1、2、3、4、5、6小時每小時觀察評價療效一次，6小時后每6小時（每天4次）觀察評價療效一次，觀測一周。

1.3.2 不良反應觀察 用藥后每日觀察不良反應一次，并于用藥前及用藥第8日及第14日查血象、肝腎功等實驗室檢查。

1.3.3 療效評定 按疼痛緩解度（pain relief，PAR）來評價，評估標準：0度：疼痛未緩解；1度：疼痛減輕約1/4為輕度緩解，2度：疼痛減輕約1/2為中度緩解；3度，疼痛減輕約3/4為明顯緩解；4度，疼痛消失為完全緩解?？偺弁淳徑饴剩?度及2度以上緩解病例占全部病例的百分比。

1.3.4 生存質(zhì)量 以腫瘤病人生存質(zhì)量評分標準中的腫瘤病人的生活質(zhì)量評分（quality of life QOL)來評價，服藥后每天生活質(zhì)量分級如下：生活質(zhì)量滿分為60分，生活質(zhì)量極差的為<20分，差的為21～30分，一般為31～40分，較好的為41～50分，良好的為51～60分。

2 結果

從疼痛緩解度來看，68例患者中4度緩解為10例，占14.7%，3度緩解18例，占26.5%，2度緩解25例，占36.8%，1度緩解6例，占8.8%，0度緩解9例，占13.2%，有效率（4度緩解+3度緩解+2度緩解）為78%。

從生活質(zhì)量評分（quality of life QOL)來看，使用塞來昔布之前68例患者中位評分為29分（14分～50分），使用塞來昔布后中位評分為39分（14分～55分），生活質(zhì)量較治療前有明顯提高。

不良反應：本組病例中未見上消化道出血的患者，1例患者出現(xiàn)皮疹，3例患者出現(xiàn)頭暈，停藥后消失，患者中未見與塞來昔布相關的肝腎功損害的患者。

3 討論

據(jù)WHO統(tǒng)計，全球每天至少有500萬癌癥患者遭受疼痛折磨，新診斷為惡性腫瘤的病人中約有25%，治療過程中約有50%，進展期中約有75%者伴有疼痛癥狀[1]。癌性疼痛大多數(shù)情況下是一種慢性疼痛，不僅造成患者身體的痛苦，同時也對患者心理、精神、日常生活、情感交流產(chǎn)生嚴重影響，導致生活質(zhì)量明顯下降。有效控制疼痛是腫瘤姑息治療的重要內(nèi)容。WHO于1984年提出的“癌癥病人三階梯藥物止痛方法”使80%～90%的癌痛得到緩解。NSAID藥為癌痛治療的最基礎藥物，用于輕中度癌性疼痛療效確切，長期使用易誘發(fā)胃腸道潰瘍、出血、穿孔的不良反應限制了其在癌性疼痛中應用。而塞來昔布是新一代NSAID藥，它具有獨特作用機制，即特異性抑制環(huán)氧化酶-2（COX-2），達到抗炎、鎮(zhèn)痛及退熱作用的同時，塞來昔布與基礎表達的環(huán)氧化酶-1（COX-1）的親和力極弱，治療劑量的塞來昔布不影響由COX-1激活的前列腺素類物質(zhì)的合成，因此不干擾胃腸道等組織中與COX-1相關的正常生理過程，因而具有傳統(tǒng)NSAID藥物不具有的優(yōu)勢，那就是較低的胃、十二腸潰瘍和嚴重的上消化道不良反應的發(fā)生率。2002年Deeks等[2]報道薈萃分析了9項塞來昔布與傳統(tǒng)NSAID藥物的隨機對照研究結果。分析結果顯示，塞來昔布所致鏡下潰瘍發(fā)生風險僅為傳統(tǒng)NSIAD藥物的29%，6mo治療導致出血、穿孔、梗阻和癥狀性潰瘍的風險率是傳統(tǒng)NSIAD藥物的61%。結果顯示，塞來昔布的胃腸道安全性顯著優(yōu)于傳統(tǒng)NSAID藥物。在所有惡性腫瘤中肺癌發(fā)病率高居榜首，我院收治惡性腫瘤病例中肺癌病例數(shù)也占第一位，故我們使用塞來昔布治療肺癌的癌性疼痛以觀察其臨床療效。從我們觀察的結果中可以看出，塞來昔布對肺癌輕中度癌性疼痛確實具有良好的鎮(zhèn)痛作用（本例中其有效率達78%），與傳統(tǒng)NSAID藥物療效相當，不良反應少，耐受性好，提高了患者生活質(zhì)量。但我們也看到，在晚期癌癥特別是伴遠處轉移如肝、骨轉移者，單用塞來昔布效果欠佳（輕度緩解6例和未緩解9例均為遠處轉移重度疼痛的患者），此時，需及時聯(lián)合使用弱阿片藥物或強阿片類藥物。

[1]于世英.腫瘤規(guī)范化診療指南 [M].武漢:華中科技大學出版社，2009.345.

[2]Deeks JJ,Smith LA,Bradley MD.Efficacy,tolerability,and upper gastrointestinal safety of celecoxib for treat ment of osteoarthritis and rheu matoid arthritis:syste matic review of random ised controlled trials[J].BMJ，2002,325(7365):619.