1 Optimization of Transrenal DNA Analysis：Detection of Fetal DNA in Maternal Urine.Eugene M.Shekhtman，Kalpana Anne，Hovsep S.Melkonyan，David J.Robbins，Steven L.Warsof，and Samuil R.Umansky∥Xenomics Inc.，1 Deer Park Dr.，SuiteF，Monmouth Junction，NJ 08852.ClinicalChemistry，2009，55（4）：723-729

本文于2009年發(fā)表在《Clinical Chemistry》雜志上。分別用傳統(tǒng)的硅膠吸附法與新式Q-樹脂分離法分離尿液中的DNA，又設(shè)計了對應(yīng)不同長度的PCR靶位的引物分別進行使用比較。結(jié)果表明DNA分離方式與PCR靶位大小影響胎兒的腎臟流通DNA（即流到了母體腎臟里，后會在尿液中檢出）的檢測。當(dāng)PCR靶位縮短，診斷敏感性變好。采用Q-樹脂分離的實驗比采用硅膠分離的實驗有更高的DNA檢出率，尤其在靶位較大時。Q-樹脂分離技術(shù)可以分離出較短的DNA片段，也能改善DNA檢測。用Q－樹脂分離技術(shù)以及一個“超短”DNA靶位，可以在懷男孩的孕婦尿液的82個樣本中的78個檢測到SRY。但是懷女孩的孕婦尿液的91個樣本中有11個也有SRY假陽性。陽性準確率是87.6%，陰性準確率是95.2%。

2 Preimplantation genetic screening as an alternative to prenatal testing for Down syndrome： preferences of women undergoing in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection treatment.Twisk M，Haadsma ML，van der Veen FD，Repping S∥ Univ Amsterdam， Acad Med Ctr，Ctr Reprod Med， Dept Obstet＆Gynaecol，NL-1105 AZ Amsterdam， Netherlands.Univ Med Ctr Groningen，Dept Obstet ＆Gynaecol，Groningen，Netherlands.Univ Amsterdam，Acad Med Ctr，Dept Clin Epidemiol ＆ Biostat， NL-1105 AZ Amsterdam，Netherlands.

Twisk，M，Univ Amsterdam，Acad Med Ctr， Ctr Reprod Med， Dept Obstet ＆Gynaecol，Meibergdreef 9，Room H4-205，NL-1105 AZ Amsterdam，Netherlands.Fertil Steril.2007，88（4）：804-10.

本文于2007年發(fā)表在《FertilSteril》雜志上。文章指出，盡管植入前遺傳篩查是為了增加進行了IVF治療的婦女的妊娠率，它也可以用來作為產(chǎn)前篩查唐氏綜合征的一個方法。在兩所大學(xué)的生殖醫(yī)學(xué)中心選取244例輔助生殖婦女，進行協(xié)商問卷，在說明植入前遺傳篩查后的不同妊娠機會以及唐氏綜合征風(fēng)險的減少情況后，仍愿意進行植入前遺傳篩查的概率。結(jié)果提示，大部分婦女愿意進行唐氏綜合征的植入前遺傳篩查，即便診斷達不到100%的靈敏性。病人對植入前遺傳篩查的接受率更多地取決于植入前遺傳學(xué)診斷對受孕幾率的影響。

3 Aberrant DNA methylation associated with bipolar disorder identified from discordant monozygotic twins.Kuratomi G，Iwamoto K， Bundo M，Kusumi I∥Kuratomi，G RIKEN，Brain SciInst，2-1 Hirosawa，Wako，Saitama，Japan RIKEN，Brain SciInst，Wako，Saitama，Japan Univ Tokyo，F(xiàn)ac Med，Dept Neuro Psychiat，Tokyo，Japan.Mol Psychiatr.2008，13（4）：429-441.

本文于2008年發(fā)表在《MolPsychiatr》雜志上。為了研究患雙相障礙不一致的單卵雙胎之間的DNA甲基化是否有差異，作者采用了全基因組掃描法和甲基化敏感性代表性差異分析法（MS-RDA）分析了雙胎的淋巴樣干細胞。MS-RDA從已知基因或EST的5’區(qū)分離出10個DNA片段，其中4個片段經(jīng)重亞硫酸鹽測序證實，患雙相障礙的1胎和對照的另1胎的DNA甲基化存在差異。作者對這4個片段的甲基化狀態(tài)用焦磷酸測序法進行了病例對照研究。在雙相障礙患者，有2個片段的上游區(qū)段精胺合酶（SMS）和肽酰脯氨酰異構(gòu)酶E樣（PPIEL）（CN265253）的基因顯示了異常的甲基化狀態(tài)。SMS基因在X染色體上，患雙相障礙的女性SMS基因的DNA甲基化水平明顯高于對照組的女性，但其m RNA的表達卻無差異。雙相Ⅱ障礙患者PPIEL基因的DNA甲基化水平明顯低于對照組，而其PPIEL的表達水平明顯高于對照組。由此可發(fā)現(xiàn)，PPIEL基因的表達水平和DNA甲基化水平呈反比關(guān)系。作者認為，PPIEL基因DNA甲基化狀態(tài)的改變可能對雙相障礙的病理生理學(xué)有一定的意義。

4 Amniotic fluid markers of fetal cardiac dysfunction in twin-to-twin transfusion syndrome.Van Mieghem T，Done E，Gucciardo L，Klaritsch P，Allegaert K，Van BreeR，Lewi L，Deprest J.∥ Department of Obstetrics and Gynecology，University Hospitals Leuven，Belgium.AmJObstetGynecol.2010，202（1）：48.e1-e7

本文于2010年發(fā)表在《Am J Obstet Gynecol》雜志上。單絨毛膜雙羊膜囊雙胎妊娠發(fā)生雙胎輸血綜合征（TTTS）的概率為9%～15%，TTTS中受血兒由于血容量增加，導(dǎo)致尿量增加、膀胱充盈、羊水過多，嚴重時可因循環(huán)負荷過重出現(xiàn)水腫、胸腔積液、腹水、心包積液、心功能衰竭等。早期診斷是減少圍生期發(fā)病率和死亡率的重要手段之一。本文探究了TTTS羊水中的心臟肌鈣蛋白T（c Tn T）和鈉尿肽濃度水平與受血兒超聲心動圖檢查和受血兒存活率的一致性關(guān)系。研究對象包括52例TTTS孕婦和16例對照組孕婦。34例TTTS受血兒接受超聲檢查，項目包括房室血流流型、心肌功能指數(shù)（MPI）和心前區(qū)靜脈多普勒檢查。產(chǎn)后48h內(nèi)評估受血兒存活率。結(jié)果顯示TTTS組羊水中c Tn T和β－鈉尿肽濃度水平升高，且與超聲心動圖中影像學(xué)發(fā)現(xiàn)吻合。當(dāng)羊水中c Tn T和左室心肌功能指數(shù)均升高時，產(chǎn)后受血兒存活率僅為72%，如果其中之一指標正常，存活率可達100%（P＝0.046）。作者認為結(jié)合超聲心動圖檢查和羊水c Tn T檢查可更有效地篩查出產(chǎn)后有死亡風(fēng)險的胎兒。

5 A microarray-based approach for the identification of epigenetic biomarkers for the noninvasive diagnosis of fetal disease.Chu T，Burke B，Bunce K，Surti U，Hogge W A，Peters D G∥ Centre for Fetal Medicine， Magee-Womens Research Institute，Pittsburgh，PA，USAPrenat Diagn.2009，29：1020-1030.

該文章于2009年發(fā)表于《PrenatDiagn》雜志上。本研究結(jié)合1種215060探針的定制寡核苷酸芯片與綜合性文庫預(yù)備方法，以及新式的統(tǒng)計工具，研究比較了絨膜絨毛樣本（CVS）與對應(yīng)妊娠期的相配年齡的孕婦血細胞（MBC）樣本的DNA甲基化模式，借助定制寡核苷酸芯片可以給出人類13、18、21號染色體的高分辨率重合。在研究的所有3對染色體中，有組織特異的不同Cp G甲基化模式的MspⅠ/HpaⅡ位點（即CCGG序列）共有6311個。為了將得到有臨床意義的位點的可能性最大化，研究從得到的數(shù)據(jù)中又篩選出含有150bp的高單核苷酸多態(tài)性的MspⅠ/HpaⅡ位點，這樣其等位基因頻率可以用于找出胎兒染色體數(shù)目異常。實驗的芯片陣列設(shè)計以及使用軟件都可以完整地下載到。此妊娠早期胎盤中DNA甲基化模式的高分辨率分析在13、18、21號染色體上指出了用于診斷胎兒染色體數(shù)目異常的眾多標記物。

6 Magnetic resonance imaging in the prenatal diagnosis of congenital diarrhea ColombaniM，F(xiàn)erry M，TogaC，LacrozeV，RubesovaE， Barth RA， Cassart M，Gorincour G.∥Service de Radiopediatrie，H？opitald’Enfants，la Timone 264，Rue Saint-pierre，Marseille 13385，F(xiàn)ranceUltrasoundObstetGynecol.2010，35：560-565

該文章于2010年發(fā)表于《Ultrasound Obstet Gynecol》雜志上。先天性腹瀉很罕見，胎兒出生后，只有在出現(xiàn)致死性的體液丟失和電解質(zhì)障礙的時候才會被診斷出來；因此對該病的產(chǎn)前診斷非常重要。作者通過超聲和磁共振成像的方法對該病進行產(chǎn)前診斷。在對4例懷孕22～30周孕婦的超聲檢查中，發(fā)現(xiàn)有泛發(fā)中度的腸膨脹和羊水過多癥，表明有腸梗塞癥狀。對24～32周孕婦的磁共振研究表明：貫穿于小腸和結(jié)腸腔中的水分自始至終是可見的，提示腸膨脹是胃腸道源的；但是在結(jié)腸和直腸中本應(yīng)該可見的胎糞卻在磁共振中沒有信號，這提示胎糞已經(jīng)完全溶解在腸道中的水分中，之前的先天性腹瀉癥診斷會由于腸梗塞而造成誤診，但磁共振信號可以提供精確的結(jié)果。由此作者提出對孕婦進行磁共振的檢查可以對先天性腹瀉癥進行產(chǎn)前診斷。

7 Cell-free fetal DNA in maternal blood：kinetics，source and structure.Bischoff FZ，Lewis DE，Simpson JL.∥ Departments of Obstetrics and Gynecology，Immunology and Human and Molecular Genetics， Baylor College of Medicine，Houston，TX 77030，USA.HumanReproductionUpdate.2005，11（1）：59-67.

該文章于2010年發(fā)表于《Human ReproductionUpdate》雜志上。本文是關(guān)于母血游離DNA研究的一篇綜述。孕婦血漿中普遍存在游離DNA，其結(jié)構(gòu)和動力學(xué)分析還在研究中。血漿游離DNA在分娩后迅速消失，但妊娠時血漿游離DNA的濃度通常恒定，這提示妊娠時有持續(xù)的游離DNA釋放入目前循環(huán)系統(tǒng)。為了更清楚的理解循環(huán)DNA的動力學(xué)、存在于胎兒和母親血漿中游離DNA的生物學(xué)結(jié)構(gòu)以及血漿游離DNA變化的機制，需要對血漿游離DNA定量分析。目前認為循環(huán)中的游離DNA是由胎兒和（或）胎盤細胞凋亡時產(chǎn)生。因此，游離DNA多存在于膜包被的小囊泡（凋亡小體）中。文章指出游離DNA可作為評估母親－胎兒健康情況的標志物，目前研究最充分的是作為子癇前期，有研究指出母血漿游離DNA濃度在子癇前期出現(xiàn)癥狀之前就有明顯升高，且癥狀嚴重程度與濃度升高程度有一致性。此外，利用游離DNA進行PCR，還可用于檢測單基因突變引起的疾病，如軟骨發(fā)育不全、營養(yǎng)不良性肌強直、先天性腎上腺增生、地中海貧血、囊性纖維化和亨廷頓病。