吳賢，葉圣雅，謝炳鑾

得力生注射液在非小細(xì)胞肺癌術(shù)后化療中的作用

吳賢1，葉圣雅2，謝炳鑾1

目的：觀察得力生注射液對(duì)GP方案應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌術(shù)后輔助化療的減毒作用和對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。方法：將53例非小細(xì)胞肺癌術(shù)后患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組采用得力生注射液輔助GP方案治療，對(duì)照組則單用GP方案治療。結(jié)果：血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)、臨床癥狀兩組比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。治療組Karnofsky(KPS)評(píng)分和體重比治療前增加（P＜0.05），對(duì)照組治療前后無明顯變化（P＞0.05）。結(jié)論：得力生注射液輔助GP方案用于非小細(xì)胞肺癌術(shù)后化療，能顯著改善臨床癥狀，降低化療期間的毒副反應(yīng)，增強(qiáng)患者對(duì)化療的耐受性。

非小細(xì)胞肺癌；化學(xué)治療；得力生注射液

我院自2007年3月—2008年12月將得力生注射液輔助GP方案用于非小細(xì)胞肺癌術(shù)后化療31例，并與同期22例單純采用GP方案化療的病例比較，對(duì)患者的近期療效、生活質(zhì)量、血液學(xué)毒性、胃腸道反應(yīng)進(jìn)行觀察。

1 臨床資料

本組共53例，按單純隨機(jī)分組方法分為得力生注射液輔助GP方案化療的治療組和單用GP方案化療的對(duì)照組，其中治療組31例，男性17例，女性14例，年齡47～65歲，平均年齡56歲；對(duì)照組22例，男性12例，女性10例，年齡45～66歲，平均年齡55歲。均在行肺癌根治術(shù)后2個(gè)月之內(nèi)（肺葉切除加淋巴結(jié)清掃術(shù)），病理證實(shí)屬于非小細(xì)胞肺癌，其中治療組腺癌14例，鱗癌15例，大細(xì)胞癌2例。臨床分期Ⅰb期2例，Ⅱa期11例，Ⅱb期14例，Ⅲa期4例。；對(duì)照組腺癌10例，鱗癌11例，大細(xì)胞癌1例，臨床分期Ⅰb期1例，Ⅱa期8例，Ⅱb期11例，Ⅲa期2例。KPS評(píng)分均≥70分。術(shù)前未行全身化療、放療或介入化療等。兩組病例在性別、年齡、病理類型、臨床分期等基本資料間比較，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究方法

2.1 治療方法 治療組采用得力生注射液輔助化療，對(duì)照組則單用化療。經(jīng)頸內(nèi)靜脈穿刺，靜脈置管給藥。得力生注射液（步長集團(tuán)正邦藥廠）主要是由人參、黃芪、蟾酥、斑蝥組成，將40～60 mL該注射液加5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注，1次/d，連續(xù)8 d?；煵捎肎P方案，即吉西他濱（澤菲）1 250 mg/m2第1、8 d，順鉑25 mg/m2第1～3 d。21 d為1個(gè)周期，4個(gè)周期為1個(gè)療程?；熎陂g兩組均給予對(duì)癥支持治療，包括適當(dāng)水化補(bǔ)液、預(yù)防性應(yīng)用止吐劑及必要時(shí)抗骨髓抑制等處理。

2.2 觀察指標(biāo) ⑴臨床癥狀評(píng)分：觀察肺癌的主要臨床癥狀如咳嗽咳痰、咳血、乏力、氣急和胸痛改變等，采用五級(jí)評(píng)分法，計(jì)分越高表示癥狀越重。⑵Karnofsky評(píng)分及體重變化。⑶毒性反應(yīng)：根據(jù)WHO制定的抗癌藥急性和亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，每日記錄。對(duì)每次化療后按1997 UICC的肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)綜合評(píng)價(jià)1次。

2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法 統(tǒng)計(jì)工作在SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件支持下完成，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，如N＜40采用Fisher確切概率法；計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon）等方法進(jìn)行分析。P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 臨床癥狀 兩組均能緩解臨床癥狀，但治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。在臨床癥狀如咳嗽、咳血、氣短、乏力等方面，顯著緩解依次為25.81%、 25.00%、33.33%與28.57%，治療組癥狀程度較對(duì)照組減輕，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.2 Karnofsky評(píng)分及體重變化 治療前，兩組間體重、KPS評(píng)分相比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組間體重有差異（P＜0.05）；本組治療前后體重均有差異，但沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；組間KPS評(píng)分治療后有差異（P＜0.05）；治療組治療前后的KPS評(píng)分有明顯改善，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

3.3 對(duì)血液毒性的影響 治療組和對(duì)照組均出現(xiàn)不同程度的血液毒性，其中得力生注射液輔助GP方案出現(xiàn)Ⅰ度血小板計(jì)數(shù)下降2例（6.45%），單純GP化療組出現(xiàn)Ⅰ度、Ⅱ度PLT下降，所占百分比分別為31.82%、9.09%。兩治療方案比較，PLT毒性具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。其他在血紅蛋白、白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的保護(hù)方面治療組優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩個(gè)方案均未出現(xiàn)出血病例。見表2。

表1 兩組治療前后Karnofsky評(píng)分及體重變化的比較(±s)

表1 兩組治療前后Karnofsky評(píng)分及體重變化的比較(±s)

注：經(jīng)t檢驗(yàn)，治療前兩組間體重t值0.516，Karnofsky評(píng)分t值1.091，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后兩組間體重t值2.613，Karnofsky評(píng)分t值3.584，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05

組別治療組對(duì)照組n 體重31 22治療前53.23±5.360 51.80±4.122治療后53.53±5.471 51.90±3.704 Karnofsky評(píng)分治療前75.16±5.080 73.64±4.924治療后79.03±5.388 73.18±6.463

表2 兩組病例治療后血液毒性反應(yīng)的比較

3.4 對(duì)胃腸道毒性的影響得力生注射液輔助化療組方案出現(xiàn)Ⅰ～Ⅱ度嘔吐反應(yīng)，分別占32.26%、3.23%，單純化療組出現(xiàn)Ⅰ～Ⅲ度嘔吐反應(yīng)，分別占13.64%、36.36%、18.18%，兩方案比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組出現(xiàn)Ⅰ度便秘4例（12.90%），對(duì)照組出現(xiàn)Ⅰ～Ⅲ度便秘，分別占為18.18%、13.64%、4.55%，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組出現(xiàn)腹瀉例數(shù)較少，所占比例較小，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。均無出現(xiàn)口腔炎病例。

4 討論

近年來雖然強(qiáng)調(diào)積極的多學(xué)科綜合治療，外科手術(shù)仍是早中期非小細(xì)胞肺癌最有效、最重要的治療方法。然而即使進(jìn)行了根治性手術(shù)，術(shù)后采用含鉑類的輔助化療，肺癌患者的5年生存率仍然不到40%。化療藥物常見的消化道毒性和骨髓抑制作用，會(huì)導(dǎo)致患者對(duì)化療的耐受性降低。因此，探索有效的綜合治療措施，是提高腫瘤患者生活質(zhì)量、延長生產(chǎn)期的重要途徑。

中醫(yī)理論認(rèn)為，痰、虛、瘀、毒在肺癌發(fā)病中有重要作用，因虛致實(shí)，虛實(shí)交雜，虛以陰虛、氣虛多見，實(shí)以氣滯、血瘀、痰凝、毒聚為主，乃本虛標(biāo)實(shí)之病。因此扶正祛邪是治療肺癌的基本原則。得力生注射液是我國第1個(gè)獲得中藥二類新藥證書的復(fù)方抗腫瘤藥物，主要由人參、黃芪、蟾酥、斑蝥組方，其方藥組成符合中醫(yī)“扶正祛邪”的治療法則。研究表明，人參皂甙Rg3對(duì)人肺鱗癌SK-MES-1細(xì)胞具有顯著的誘凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞增殖作用[1]，還能抑制Lewis肺癌的微血管生成，在降低抗腫瘤藥物的細(xì)胞毒性方面有顯著作用[2]。黃芪多糖通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)來發(fā)揮抗腫瘤作用，對(duì)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞分裂原刺激的增殖反應(yīng)有不同程度的促進(jìn)作用，可增強(qiáng)單核-巨嗜細(xì)胞的吞噬活性，促進(jìn)體細(xì)胞、NK細(xì)胞釋放免疫活性物質(zhì)，誘生IFN和IL等，對(duì)惡性腫瘤患者的淋巴細(xì)胞功能有完全性免疫恢復(fù)作用[3]。王鵬等[4]在研究華蟾毒精對(duì)人體腫瘤細(xì)胞增殖的影響時(shí)，發(fā)現(xiàn)其對(duì)多種腫瘤細(xì)胞的增殖都有明顯的抑制作用，尤其以人肺癌細(xì)胞（A549）、肝癌細(xì)胞（Bel-7402）、宮頸癌細(xì)胞（HeLa）最為敏感。張衛(wèi)東[5]等實(shí)驗(yàn)證明，斑蝥素對(duì)人肺癌A549細(xì)胞的抑制作用呈時(shí)間、濃度依賴性，并主要通過調(diào)節(jié)Bax、Bcl-2和Survivin等蛋白的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)。因此，得力生注射液多機(jī)制、多靶點(diǎn)、綜合效應(yīng)的抗腫瘤特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)決定了其臨床應(yīng)用范圍和潛在的應(yīng)用前景[6]。

合理有效的化療方案，輔以得力生注射液，可最大限度地降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高化療期間的生活質(zhì)量。本研究表明，治療組與對(duì)照組比較，治療組在提高患者生存質(zhì)量、降低毒副反應(yīng)上，有明顯的優(yōu)勢(shì)。得力生注射液輔助化療能提高治療效果，明顯緩解肺癌患者的臨床癥狀，改善肺癌患者的生活質(zhì)量，并能減少化療對(duì)肺癌患者生存質(zhì)量的影響，拮抗GP化療方案的骨髓抑制，減輕血液毒性，尤其體現(xiàn)在血小板保護(hù)方面，并具有減輕GP方案消化道毒性的作用。

[1]王鑫，鄭玉玲，李克，等．人參皂甙Rg3對(duì)人肺鱗癌SK-MES-1細(xì)胞凋亡的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，29(9)：1823．

[2]Zhang Q，Kang X，Zhao W．Antiangiogenic effect of lowdose cyclo?phosphamide combined with ginsenoside Rg3 on Lewis lung carci?noma[J].Biochem Biophys Res Commun，2006，342(3)：824．

[3]靳榮，唐靜，葉云.得力生注射液的抗腫瘤作用機(jī)理及臨床應(yīng)用[J].中國藥業(yè)，2008,17（19）：1.

[4]王鵬，吳軍，李敏，等．華蟾毒精抑制HeLa細(xì)胞增殖作用機(jī)制的探討[J].中華腫瘤雜志，2005，27(12)：717．

[5]張衛(wèi)東，趙惠儒、閻靜，等．斑蝥素誘導(dǎo)人肺癌A549細(xì)胞凋亡及其分子機(jī)制的研究[J].中華腫瘤雜志，2005，27(6)：330．

[6]陳信義，雒琳．得力生注射液組方科學(xué)依據(jù)與臨床應(yīng)用前景分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2006，14(3)：378．

（收稿：2009-11-16修回：2010-04-28）

（責(zé)任編輯孔棣）

Effect of Delisheng（得力生）Injection with Chemotherapy on Reducing Toxicities in Postoperative Treatment for Non-Small-Cell Lung Cancer

Wu Xian,Ye Shengya,Xie BingluanDepartment of Surgery, Traditional Chinese Medicine Hospital of Wenzhou,Wenzhou(325000),China

ObjectiveTo observe the attenuation of toxicity after the application of Delisheng（得力生）injection on Gemcitabine and Platinum(GP)program to postoperative non-small-cell lung cancer patients and its influence on the quality of life.MethodsFisty-three patients with non-small-cell lung cancer postoperatively were divided randomly into control group and therapy group.The therapy group was treated by Delisheng injection and GP;and the control group was treated by GP only.ResultsThere were significant differences observed between the two groups in hematological toxicity and gastrointestinal toxicity and clinical symptoms(P＜0.05).The change of the scores of KPS and body weight was significant in therapy group compared with control group(P＜0.05).ConclusionThe combination of Delisheng injection and GP can be used to treat non-small-cell lung cancer postoperatively,which can improve the clinical symptoms and reduce the toxicity during chemotherapy and enhance the patient’s tolerance to chemotherapy.

non-small-cell lung cancer,chemotherapy,Delisheng injection

R734.2

A

1007-6948(2010)04-0412-03

10.3969∕j.issn.1007-6948.2010.04.006

1.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬溫州中醫(yī)院外科（溫州325000）

2.浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院（杭州310053）