張蓉 鹿道溫

變應(yīng)性鼻炎(過(guò)敏性鼻炎)和哮喘(支氣管哮喘)的相關(guān)性益愈引起臨床的重視，2001年世界衛(wèi)生組織發(fā)布了關(guān)于過(guò)敏性鼻炎的處理及其對(duì)哮喘的影響(ARIA)，明確提出變應(yīng)性鼻炎和哮喘屬于同一個(gè)呼吸道的同一種疾病(One airway-One didease)[1]。近年來(lái)我們?cè)?210例病人中進(jìn)行了變應(yīng)性鼻炎和哮喘是一種疾病的臨床調(diào)查，并結(jié)合國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)進(jìn)行了探討[2]。其中，我們對(duì)254例變應(yīng)性鼻炎和/或哮喘病人采用放射免疫法的血清白介素2(IL-2)、血清白介素4(IL-4)、血清總IgE等免疫指標(biāo)進(jìn)行了測(cè)定，以探討變應(yīng)性鼻炎和哮喘相關(guān)性或作為一種疾病所存在的免疫病理學(xué)聯(lián)系和上下氣道變應(yīng)性炎癥的一致性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究中變應(yīng)性鼻炎患者(鼻炎組)68例，男36例，女32例，年齡16～50歲，平均(34.97±4.52)歲，均符合1997年中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)均陽(yáng)性。哮喘患者(哮喘組)68例，男33例，女35例，年齡15～62歲，平均(35.40±5.42)歲，均符合2003年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。變應(yīng)性鼻炎合并哮喘(合并組)68例，男30例，女38例，年齡14～66歲，平均(36.31±4.82)歲。三組患者近1個(gè)月內(nèi)未服用激素及抗組胺藥物。對(duì)照組50例，男23例，女27例，年齡22～60歲，平均(36.89±5.12)歲，無(wú)個(gè)人和家族變應(yīng)性疾病史。

1.2 檢測(cè)方法 采集受檢者空腹肘靜脈血2ml，離心3000 r/min，15min后提取上清液，置-80℃低溫冰箱待測(cè)。采用放射免疫法。由本院核醫(yī)學(xué)科測(cè)定，采用競(jìng)爭(zhēng)性免疫分析法又稱(chēng)“同位素標(biāo)識(shí)分析”：①首先加入待檢血清(抗原)。②加入同位素碘標(biāo)記抗原。③加入所要檢測(cè)的特異性抗體；抗體與抗原及碘標(biāo)記抗原競(jìng)爭(zhēng)性的特異性結(jié)合。④分離結(jié)合后的抗原抗體并移出，按試劑盒說(shuō)明書(shū)的操作步驟進(jìn)行，在γ計(jì)數(shù)器下計(jì)算出檢測(cè)的濃度。血清總IgE試劑盒由美國(guó)DPC生物技術(shù)醫(yī)學(xué)產(chǎn)品有限公司提供，用單克隆和多克隆抗IgE抗體的放射免疫檢測(cè)，IL-2和IL-4的放射免疫試劑盒由中國(guó)原子能科學(xué)院同位素研究所提供。放射免疫法的準(zhǔn)確性、靈敏度及重復(fù)性均高于通用的ELISA法。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，變量資料用±s表示，因各組間方差不齊，故采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多樣本比較的秩和檢驗(yàn)，并進(jìn)行各組間兩兩比較；各指標(biāo)間的相關(guān)性用Spearman's相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見(jiàn)表1

經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件方差分析：變應(yīng)性鼻炎組、哮喘組及變應(yīng)性鼻炎合并哮喘組各組血清IL-4測(cè)定水平分別與正常對(duì)照組兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.001，但三個(gè)疾病組之間分別進(jìn)行兩兩比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05；三個(gè)疾病組的血清IL-2水平分別與正常對(duì)照組兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.001；三個(gè)疾病組兩兩比較，變應(yīng)性鼻炎組與變應(yīng)性鼻炎合并哮喘組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＝0.006。三個(gè)疾病組的血清總IgE的水平分別與正常對(duì)照組兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.001。三個(gè)疾病組分別進(jìn)行兩兩比較，哮喘組與變應(yīng)性鼻炎合并哮喘組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＝0.004。

表1 放射免疫法血清IL-4,IL-2,IgE測(cè)定結(jié)果(x±SD)

3 討論

哮喘和變應(yīng)性鼻炎都是慢性變態(tài)反應(yīng)炎癥性疾病，Th1和Th2 細(xì)胞間免疫反應(yīng)失衡是導(dǎo)致二者的免疫學(xué)基礎(chǔ)。Th1主要分泌IL-2、IL-12、IFN-γ等，統(tǒng)稱(chēng)Th1型細(xì)胞因子，主要參與細(xì)胞免疫；Th2主要分泌IL-4、IL-5、IL-9、IL-10、IL-13和GMCSF(粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子)，統(tǒng)稱(chēng)Th2型細(xì)胞因子,主要參與體液免疫。Th2型細(xì)胞因子在呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病的免疫病因?qū)W中起重要作用。

IL-4是IgE合成過(guò)程中最重要的調(diào)節(jié)因子，能促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)黏附分子表達(dá)；IL-4是IgE的特異性誘導(dǎo)劑，IL-4也是肥大細(xì)胞生長(zhǎng)因子，其能增強(qiáng)B細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞的抗原遞呈作用，促進(jìn)體液免疫應(yīng)答，特別是促進(jìn)IgE介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。

近年來(lái)的研究證明，當(dāng)Th1功能低下，Th2效應(yīng)增高，Th1/Th2比例失平衡是造成變應(yīng)性疾病發(fā)生或加重的主要原因[5]，IL-4是Th2的重要細(xì)胞因子，促進(jìn)IgE的生成和增殖，加重變應(yīng)性炎癥。IL-2是Th1的重要細(xì)胞因子，它的免疫活性是多方面的，是T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞的增生，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IgG抗體，協(xié)同IFN-r下調(diào)IgE的生成。IL-2促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞的增生，在抗感染、抗腫瘤、矯正免疫缺陷等細(xì)胞免疫中發(fā)揮重要作用。在特異性免疫治療(SIT)的進(jìn)程中，隨著IL-4等Th2型細(xì)胞因子的下調(diào)，IL-2等Th1型細(xì)胞因子水平上升。另外，國(guó)內(nèi)外已有不少報(bào)導(dǎo)，在哮喘患兒血清中IL-2水平明顯下降，IL-4、IgE水平升高，無(wú)論在哮喘的緩解期或發(fā)作期與正常對(duì)照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，哮喘發(fā)作期的改變更加明顯，與緩解期比較也有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[6]。

本研究采用放射免疫法(radioimmunoassay, RIA)，在254例受檢者中測(cè)定了血清中IL-4、IL-2、IgE。結(jié)果顯示變應(yīng)性鼻炎組、變應(yīng)性鼻炎合并哮喘組和哮喘組的病人血清中IL-4和IgE呈高水平，IL-2呈低水平，分別與對(duì)照組比較有極統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P均＜0.001，以變應(yīng)性鼻炎合并哮喘組最為突出，其中IgE與哮喘組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.005)；IL-2的水平與變應(yīng)性鼻炎組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.01)；IL-4的水平也最高，但三組分別兩兩比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。

由此表明，變應(yīng)性鼻炎和哮喘病人血清中IL-4、IgE呈高水平，IL-2呈低水平，說(shuō)明存在Th1/Th2失衡現(xiàn)象。這是變應(yīng)性鼻炎和哮喘相關(guān)性或作為一種疾病所存在的免疫病理學(xué)聯(lián)系和上下氣道變應(yīng)性炎癥的一致性。其中變應(yīng)性鼻炎合并哮喘組的免疫失衡現(xiàn)象更加明顯，提示變應(yīng)性鼻炎的免疫調(diào)節(jié)失衡是發(fā)展為哮喘的重要機(jī)制。

[1]World Health Organization(WHO).Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA) [J].J Allergy Clin Immunol.2001,108(supp115):147-336.

[2]鹿道溫,于斌,劉杰等,變應(yīng)性鼻炎和哮喘是一種疾病的臨床調(diào)查研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合耳鼻喉科雜志，2008,16(1)：65-68.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉科學(xué)分會(huì),中華耳鼻咽喉科雜志編輯委員會(huì).變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(1997年修訂)[J].中華耳鼻咽喉科雜志,1998,33(3):134-135.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療及教育和管理方案)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2003,(3):132-138.

[5]邵潔,A.Purohit,石學(xué)耕,等,哮喘患者全血在塵螨主要過(guò)敏原刺激下輔助性T淋巴細(xì)胞1/輔助性T淋巴細(xì)胞 2細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子的表達(dá)與偏移[J].上海醫(yī)學(xué),2005,28(8):637-639.

[6]趙莉,麥賢弟,檀衛(wèi)平,等.哮喘患兒IL-4、IL-12與IgE水平的初步研究[J].臨床兒科雜志,2001,19(1):9-10,40.