安靜
肝硬化門脈高壓是上消化道出血的主要原因,且對心功能有一定影響。研究證實β受體阻滯劑能夠顯著降低肝硬化門脈高壓,預(yù)防上消化道出血[1]。筆者通過采用心得安聯(lián)合螺內(nèi)酯治療42例肝硬化失代償期患者,觀察其在降低門脈壓的同時對心功能的影響,現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。
選擇我院2008年9月~2009年12月消化內(nèi)科住院部確診為肝炎后肝硬化失代償期患者84例,據(jù)Child-Pugh法分為肝硬化A、B、C3級。隨機將患者分為治療組和對照組各42例。治療組42例,其中男28例,女14例;年齡34~75歲,平均年齡(51.6±4.67)歲;肝功能A級14例、B級l7例、C級13例。對照組42例,其中男27例,女15例;年齡35~73歲,平均年齡(50.3±4.42)歲;肝功能A級15例、B級l6例、C級13例。2組間性別、年齡、肝功能分級無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。
兩組均采用常規(guī)飲食控制、保肝等一般治療,治療組在此基礎(chǔ)上加用心得安,先從小劑量(2.5mg,tid)開始,根據(jù)患者心率及心功能情況調(diào)整劑量,同時服用螺內(nèi)酯(20~60mg,qd)。12個月后再觀察2組心率(HR)、平均動脈壓(MAP)、門靜脈及心臟功能指標(biāo)。
采用M型二維脈沖多普勒及彩色多普勒血流顯像檢測,計算左室心輸出量(CO),左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF),左室短軸縮短率(FS),取心尖四腔切面記錄二尖瓣口舒張期血流頻譜,檢測舒張早期峰值速度(E)及舒張晚期峰值速度(A),計算E峰及A峰比值(E/A)。
兩組體循環(huán)血流動力學(xué)及門靜脈、心臟功能指標(biāo)比較見表1。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用心得安聯(lián)合螺內(nèi)酯治療12個月后,門脈高壓及高動力循環(huán)得到糾正,心臟舒張功能指標(biāo)得到改善(P<0.05)。
肝硬化患者因肝臟結(jié)構(gòu)和肝功能異常,門脈血流回流受阻,導(dǎo)致高動力循環(huán)和外周血管阻力的下降,促進(jìn)心肌細(xì)胞損傷,如腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過度激活導(dǎo)致心肌纖維化,門體分流引起的內(nèi)毒素、一氧化氮對心肌細(xì)胞損傷,對血管平滑肌起協(xié)同收縮作用,使外周阻力增加。此外,肝硬化患者周圍血管擴張,刺激周圍動脈壓力感受器引起腎上腺-交感神經(jīng)興奮,大量分泌的兒茶酚胺抑制肌漿網(wǎng)對鈣的攝取,引起心肌舒張功能下降[2]。因此,肝硬化患者存在心臟舒張功能異常[3-4]。長期的門靜脈高壓易發(fā)生食管胃底靜脈曲張導(dǎo)致大出血,降低門靜脈的壓力是肝硬化治療的一個重要目標(biāo)。
心得安系非選擇性β受體阻滯劑,可減慢心率,同時能提高去甲腎上腺索收縮肝動脈的效能,所以心得安連續(xù)口服有明顯的降低門靜脈壓作用,可有效地防止因肝硬化門脈高壓引起的上消化道出血[5-6];也能改善局部粘膜血循環(huán),使血流向更需要的地方分布,減輕門脈高壓導(dǎo)致的胃粘膜病變。而螺內(nèi)酯能與醛固酮在遠(yuǎn)曲小管及集合管細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)受體競爭性對抗而起拮抗作用,減少醛固酮引起的水鈉潴留,它也能減少有效血容量、心輸出量和肝靜脈壓梯度,發(fā)揮降低門脈及奇靜脈血流的作用,減輕門體分流,并有維持和增強心得安降低門脈壓的潛能[7]。因此,螺內(nèi)酯與心得安在藥理作用上有協(xié)同作用,聯(lián)合應(yīng)用預(yù)防出血更有效。
從本次研究結(jié)果分析,治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用心得安聯(lián)合螺內(nèi)酯治療12個月后,心功能LVEF、CO、FS均較對照組下降,仍屬正常范圍,門脈高壓及高動力循環(huán)得到糾正,心臟舒張功能指標(biāo)得到改善(P<0.05)。在整個治療期間,治療組未出現(xiàn)心得安的缺氧、肝功能下降、血氨升高等副作用,且兩藥價格便宜,服用方便,值得臨床推廣。
表1 兩組體循環(huán)血流動力學(xué)及門靜脈、心臟功能指標(biāo)比較(n=42,±s)
表1 兩組體循環(huán)血流動力學(xué)及門靜脈、心臟功能指標(biāo)比較(n=42,±s)
注:與治療前比較,*P<0.05。
項目 治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后HR(bpm) 82.58±7.54 67.74±7.27* 83.39±6.81 80.35±6.24 MAP(mmHg) 90.34±2.74 97.01±4.74* 91.60±2.33 93.43±4.38 PVD(mm) 12.68±1.26 11.31±1.06 12.52±1.30 12.26±1.22 PVV(cm/s) 10.98±3.66 12.33±2.12 10.75±3.49 11.38±2.65 PVQ(L/min) 0.96±0.23 0.72±0.14 0.98±0.41 0.91±0.33 LVEF(%) 71.53±4.72 67.23±4.68* 72.44±4.46 69.65±4.37 CO(L/min) 6.28±1.04 5.61±0.83* 6.32±1.12 5.99±0.74 FS(%) 37.68±5.31 32.82±2.80* 36.91±5.53 36.37±2.66 E/A 1.11±0.23 1.36±0.36* 1.05±0.35 1.20±0.11
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