韋華 王民登 李鳳玲 蒙連新 吳標(biāo)良 羅桂情 李天資

近年的臨床調(diào)查及流行病學(xué)研究顯示,高尿酸血癥與糖尿病(DM)的發(fā)病有著密切的關(guān)系?？崭寡鞘軗p(IFG)[1]是DM的重要前期狀態(tài)。有研究表明，IFG是糖尿病的獨(dú)立危險因素[2]。我地區(qū)地處廣西西部，經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)。在全球DM患病率急劇增高的大趨勢下，為了解我地區(qū)IFG患病情況，研究高尿酸血癥人群IFG和家族史、年齡、BMI、WHR、TG和每月飲食支出的關(guān)系,對預(yù)防2型糖尿病的發(fā)生十分有意義。本文通過對我地區(qū)高尿酸血癥人群年齡、血糖、血脂、瘦素、BMI、WHR、UA和HOMAIR等的調(diào)查研究,探討它們與IFG的關(guān)系及臨床意義。

1 資料和方法

1.1 對象 2006年4月～2007年4月,對我地區(qū)共計5000人開展糖尿病橫斷面調(diào)查。調(diào)查范圍：對18～79歲人群的血尿酸結(jié)果進(jìn)行篩查。選擇血尿酸(UA):男＞420mmol/L；女＞350mmol/L的高尿酸血癥患者共1690例(男性994例，女性696例)和尿酸正常對照組778名為入選者。同期對入選者進(jìn)行問卷調(diào)查、體格檢查、生化檢測,并進(jìn)行口服75g葡萄糖耐量試驗(OGTT)測定空腹血糖、胰島素(FINS)和糖負(fù)荷后2h血糖(2hPG)、2h胰島素(2hINS);同時檢測空腹血甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)并計算HOMA-IR。

1.2 問卷調(diào)查 問卷由專職醫(yī)生完成,記錄被研究對象的性別、年齡、既往史、家族史(包括冠心病、高血壓、高血脂和糖尿病等)、每月飲食支出和受教育程度。

1.3 體格檢查 測量身高、體重、腰圍、臀圍、血壓等。并計算BMI、WHR。

1.4 生化指標(biāo)檢測 在試驗前日晚上清淡飲食,晚10時起禁食(不禁水),受檢者次晨8時取靜脈血測FPG、FIns、瘦素、TG、TC、HDL-C、LDL-C。同時行OGTT(1.75g/kg,最大量75g),分別于0、0.5、1、2、3h測定PG(GOD法)和Ins(放射免疫法,中國原子能研究院試劑盒),血脂用酶法和免疫透射比濁法,血清瘦素用放射免疫法(美國Linco Research公司試劑盒)。

1.5 胰島素敏感性(IS)和胰島素抵抗(IR)的判斷與評估 采用穩(wěn)態(tài)模型評價的胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)評估IR情況(HOMA-IR=FINS×FPG/22.5)。

2 結(jié)果

2.1 高尿酸血癥組與正常對照組的一般臨床資料比較 除年齡、TC、LDL-C外,高血尿酸組的BMI、FBS、FINS、瘦素、HDL-C、LgHOMA-β均高于正常對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表1。

2.2 高血尿酸組不同程度空腹血糖受損的比例 高血尿酸組中空腹血糖5.6≤FBS＜7.0(單位：mmol/L)占14.85%，而FBS≥7.0mmol/L僅為1.89%。與正常對照組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。見表2。

2.3 高尿酸血癥人群空腹血糖受損相關(guān)危險因素分析 將表1中的變量和問卷得出的每月飲食支出采用非條件多因素logistic回歸分析，以P=0.01為顯著標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果顯示，在高尿酸血癥人群中有統(tǒng)計學(xué)意義的空腹血糖受損相關(guān)危險因素為：家族史、年齡、BMI、WHR、TG和飲食支出?；貧w方程為：Y=0.428+0.523家族史+0.602年齡+0.871BMI+1.094WHR+0.837TG+2.7飲食支出。(RR=2.721；P=0.0144) WHR(RR=3.851；P=0.0000)、TG(RR=2.311；P=0.0132)和飲食支出，其中家族史(RR=0.589；P=0.0376)、年齡(RR=0.826；P=0.0295)、BMI(RR=2.721；P=0.0144)、WHR(RR=3.851；P=0.0000)、TG(RR=2.311；P=0.0132)和飲食支出(RR=5.295；P=0.0000)。見表3。

表1 兩組一般臨床資料比較

表2 兩組空腹血糖異常比例比較[n(%)]

表3 高尿酸血癥人群空腹血糖受損相關(guān)因素logistic回歸分析

3 討論

目前認(rèn)為，胰島素抵抗可能是滋生多種代謝紊亂疾病如肥胖、血糖、血脂代謝紊亂及高尿酸血癥共同的土壤[3],高胰島素及胰島素抵抗均可使脂蛋白脂酶活性下降，還可促進(jìn)肝臟脂蛋白合成增加，在臨床上常表現(xiàn)為高尿酸血癥并發(fā)高脂血癥。高胰島素還可使腎臟的鈉離子和尿酸的重吸收增加，同時升高了血壓和尿酸。經(jīng)葡萄糖耐量試驗的嚴(yán)格分析發(fā)現(xiàn)，痛風(fēng)患者中約50%～70%可見糖代謝異常。所以，近年來高尿酸血癥與糖尿病的關(guān)系倍受醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注。本研究結(jié)果顯示，我地區(qū)高尿酸血癥人群中，做為代謝綜合征常見的危險癥候群，如血糖升高、高胰島素血癥、高三酰甘油血癥、中心型肥胖等[4-5]均明顯高于正常對照者。這與嘌呤代謝異常者易伴有高胰島素血癥的胰島素抵抗性和內(nèi)臟脂肪蓄積的變化相符合。IFG是糖尿病自然病程中的中間階段,IFG人群發(fā)展為臨床糖尿病的危險顯著高于正常糖耐量者。本文發(fā)現(xiàn)高血尿酸人群中IFG空腹血占14.85%，而正常對照組僅為2.24%。這也表明高尿酸血癥與糖代謝異常有著密切相關(guān)。這與其他一些相關(guān)文獻(xiàn)[6]報告一致,其機(jī)制可能為：(1)尿酸在腎小管中是與鈉共同轉(zhuǎn)運(yùn)，而胰島素可影響腎小管中鈉的排泄，以致抑制尿酸經(jīng)尿排出。血尿酸清除率與胰島素抵抗間的關(guān)系呈負(fù)相關(guān)。所以，高尿酸血癥者易致胰島素抵抗從而出現(xiàn)IFG比率高。(2)血尿酸在胰島的異常沉積引起胰島β功能失調(diào)。而且高尿酸血癥可以減少血管內(nèi)皮一氧化氮的產(chǎn)生,一氧化氮缺乏可以誘發(fā)胰島素抵抗[7]。此外，我們對高尿酸血癥人群進(jìn)行相關(guān)代謝量化后采用非條件多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示，我地區(qū)高尿酸血癥人群中空腹血糖受損相關(guān)危險因素為：家族史、年齡、BMI、WHR、TG和飲食支出；其中WHR和飲食支出貢獻(xiàn)最大。WHR增加意味著腹型肥胖，其結(jié)果是脂毒性帶來肝臟、胰腺和肌肉組織功能障礙，導(dǎo)致胰島素抵抗和胰島素功能下降[8]。本研究結(jié)果提示，我地區(qū)高尿酸血癥人群向心性肥胖、腹內(nèi)脂沉積與糖尿病自然病程中的中間階段IFG有直接密切相關(guān)。因此，建議我地區(qū)把每年監(jiān)測1～2次血尿酸納入體檢常規(guī)，并建議高尿酸血癥人群應(yīng)改變飲食習(xí)慣，嚴(yán)格控制脂肪的攝入，增加膳食纖維，增加運(yùn)動量，減少腹內(nèi)脂肪的沉積，減低WHR值，進(jìn)一步降低這些地區(qū)糖調(diào)節(jié)受損的相關(guān)危險因素，這也是預(yù)防糖尿病不可忽視的可行、有效措施。

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