廖繼全 張育明 李透懷

幽門螺桿菌(HP)相關(guān)性疾病包括活動(dòng)性慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃粘膜相關(guān)性淋巴樣組織淋巴瘤、功能性消化不良及反流性食管炎等，均是臨床常見病、多發(fā)病。大量研究已證明HP感染是上述疾病的重要病因之一，亦是復(fù)發(fā)的重要因素。由于根除HP治療的廣泛開展，HP耐藥問題日益嚴(yán)重。因此尋找一種HP根除率高、不良反應(yīng)少的藥物組合方案，已經(jīng)成為臨床急需解決的問題。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇符合HP感染的相關(guān)性疾病病例276例：慢性活動(dòng)性胃炎159例，消化性潰瘍94例，反流性食管炎23例。其中男性158例，女性118例；年齡最大72歲，最小19歲，平均年齡(30±4.3)歲。上述病例均經(jīng)電子胃鏡及組織活檢染色，確定HP感染。隨機(jī)分成治療組138例，對(duì)照組138例。兩組病例在性別、年齡、病種上無顯著差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均囑避免辛辣、生冷食品及甜食零食，忌煙忌酒。治療組采用雷貝拉唑10mg Bid、膠體果膠鉍干混懸劑150mg Tid、加替沙星400mg Bid和替硝唑500mg Bid四聯(lián)方案；對(duì)照組采用奧美拉唑20mg Bid、膠體果膠鉍膠囊100mg Tid、克拉霉素500mg Bid、甲硝唑100mg Bid四聯(lián)方案。兩組方案抗生素療程2周，其它藥物4周。

1.3 根除HP標(biāo)準(zhǔn) 停藥4周后復(fù)查14C-UBT陰性。

表1 兩組HP根除率比較

表2 兩組不良反應(yīng)比較

2 結(jié)果

治療組HP根除率94.9%，對(duì)照組87.7%，兩組對(duì)比有顯著差異(P＜0.01)。治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(見表1)。不良反應(yīng)方面，治療組無因不良反應(yīng)需中止治療的病例，對(duì)照組有2例因嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)而中止治療。不良反應(yīng)發(fā)生率：治療組5.07%，對(duì)照組11.59%，兩組對(duì)比有顯著差異(P＜0.01)，治療組明顯少于對(duì)照組(見表2)。

3 討論

HP相關(guān)性疾病是臨床常見病、多發(fā)病。我院位于國(guó)家級(jí)高新技術(shù)開發(fā)區(qū)(惠州仲愷高新區(qū))內(nèi)，區(qū)內(nèi)產(chǎn)業(yè)工人20多萬人，HP相關(guān)疾病發(fā)病率很高。根除HP是治療HP相關(guān)性疾病的重要手段，亦是控制相關(guān)疾病復(fù)發(fā)的重要措施。由于根除HP的廣泛開展，HP耐藥問題日益嚴(yán)重。有研究發(fā)現(xiàn)克拉霉素的耐藥率已達(dá)6.1%～18.3%，并發(fā)現(xiàn)耐阿莫西林菌株的出現(xiàn)(＞2.7%)，甲硝唑耐藥率更是高達(dá)70%。且克拉霉素的胃腸道反應(yīng)較常見，個(gè)別因此而中止治療。因此尋找一種療效高、不良反應(yīng)少、病人依從性好的治療方案已經(jīng)迫在眉捷。

雷貝拉唑作為新一代質(zhì)子泵抑制劑，具有較高的解離常數(shù)(Pka5.0)，對(duì)質(zhì)子泵的抑制速度和強(qiáng)度優(yōu)于奧美拉唑和蘭索拉唑[1]，能快速提高胃內(nèi)的pH值，迅速提供抗生素發(fā)揮作用的胃內(nèi)環(huán)境。同時(shí)，雷貝拉唑本身具有較強(qiáng)的抗菌作用[2]。雷貝拉唑還有獨(dú)特的不經(jīng)細(xì)胞色素酶(P450)的非酶代謝途徑，不易導(dǎo)致藥物代謝差異和療效個(gè)體差異；減少了與其他藥物的相互作用。另外，雷貝拉唑藥劑用量小，作用持久，不良反應(yīng)少，大大增加了患者服藥的依從性。雷貝拉唑的上述優(yōu)點(diǎn)，使其抗HP作用明顯優(yōu)于奧美拉唑。加替沙星是第四代喹諾酮類抗生素，其抗HP作用療效肯定，原發(fā)耐藥發(fā)生率極低，對(duì)耐克拉霉素的HP仍有較強(qiáng)的抗菌作用，不良反應(yīng)發(fā)生率比克拉霉素低[3]。膠體果膠鉍干混懸劑能解決膠體果膠鉍膠囊溶解慢、分布不均勻等缺點(diǎn)，能在胃內(nèi)迅速形成保護(hù)膜，減少胃酸對(duì)胃壁的刺激，刺激胃腸粘膜上皮細(xì)胞分泌粘液，有利于受損細(xì)胞的自身修復(fù)，對(duì)HP有強(qiáng)大的殺滅作用。替硝唑?qū)P有殺滅作用，耐藥株比甲硝唑少。

以?shī)W美拉唑、克拉霉素、阿莫西林、膠體果膠鉍組成的四聯(lián)方案，是目前最為常用的根除HP方案。大量研究表明，此方案耐藥菌較多、不良反應(yīng)多、療效欠佳及病人依從性較差。雷貝拉唑四聯(lián)根除HP方案，從藥物組合及制劑的不同入手，取得了較好的療效，治療組HP根除率94.9%，對(duì)照組87.7%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。不良反應(yīng)方面，治療組無因不良反應(yīng)需中止治療的病例，對(duì)照組有2例因嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)而中止治療。不良反應(yīng)發(fā)生率：治療組5.07%，對(duì)照組11.59%，治療組明顯少于對(duì)照組。

本研究臨床數(shù)據(jù)表明：雷貝拉唑四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌(HP)療效顯著，不良反應(yīng)少，病人依從性好，值得推廣應(yīng)用。

[1]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].12版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:1875.

[2]鄭青,潘小燕,張林,等.評(píng)估以雷貝拉唑?yàn)榛A(chǔ)的三聯(lián)和四聯(lián)方案根除幽門螺桿菌的療效[J].胃腸病學(xué),2006,11(11):647.

[3]鐘英強(qiáng),郭佳念,許哲,等.以雷貝拉唑與加替沙星為基礎(chǔ)的三聯(lián)療法作為幽門螺桿菌感染根除失敗的補(bǔ)救方案的研究[J].中國(guó)新藥雜志,2007,16(13):1048.