【作者】劉健，方慶偉，鄭捷新，竇懿，張勤，廖鎮(zhèn)江，林才，徐建軍

1 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院灼傷整形科，上海，200025

2 解放軍第一一八醫(yī)院燒傷科，浙江，溫州，325000

3 溫州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院燒傷科，浙江，溫州，325000

紅光治療是通過物理學(xué)方法濾去其他光線，包括對皮膚有損害的紫外線以及具有熱效應(yīng)的紅外線部分，僅保留600-700 nm波段的紅光照射人體，被人體細(xì)胞線粒體強(qiáng)烈吸收的紅光，通過光化學(xué)作用，促進(jìn)物質(zhì)代謝，使細(xì)胞活性加強(qiáng)，并提高機(jī)體免疫力和創(chuàng)面內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的再生與損傷毛細(xì)血管的修復(fù)，能夠加速創(chuàng)面愈合[1，2]。丹麥臨床醫(yī)學(xué)家奈爾斯·賴伯格·芬森嘗試采用紅光療法治療天花和狼瘡病人獲得成功，因此而得到1903年的諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎。近二十年來隨著醫(yī)學(xué)界創(chuàng)面愈合機(jī)理認(rèn)識的加深，開始重視紅光促進(jìn)創(chuàng)面愈合的研究。成鵬等[2]對紅光照射大鼠潰瘍創(chuàng)面的試驗(yàn)病理發(fā)現(xiàn)，紅光照射后，上皮細(xì)胞及毛細(xì)血管增生明顯，高倍視野下可見9-12個毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)，成纖維細(xì)胞豐富，排列整齊。因而，推測紅光通過光量子的生物刺激作用，提高創(chuàng)面內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的再生，有利于創(chuàng)面的修復(fù)，并利用損傷修復(fù)的毛細(xì)血管提供營養(yǎng)，從而加速創(chuàng)面的愈合。Zhang等研究表明紅光照射可刺激表皮生長因子(EGF)分泌，促進(jìn)細(xì)胞增殖[3]。研究表明紅光治療創(chuàng)面愈合具有以下特點(diǎn)：1.縮短創(chuàng)面愈合時間；2.減輕愈合過程中疼痛[1,2]。

本研究分析了138例燒傷患者應(yīng)用PDT-FL-201型吊頂式全身紅光治療機(jī)治療深I(lǐng)I度燒傷創(chuàng)面的效果，對其治療的安全性和有效性進(jìn)行評價，并探討其對燒傷創(chuàng)面修復(fù)影響的可能機(jī)制。

1 材料與方法

1.1 病例資料

1.1.1 病例選擇

年齡在18-65歲，男女不限。

目標(biāo)創(chuàng)面為深I(lǐng)II度的燒傷、整形手術(shù)、急性創(chuàng)傷、慢性創(chuàng)面等。皮膚損傷或燒傷創(chuàng)面面積小于體表總面積的50%，Ⅲ度燒傷的創(chuàng)面＜20%。排除病例有：創(chuàng)面積大于體表總面積的50%，III度燒傷創(chuàng)面＞20%；或者電擊傷、化學(xué)燒傷、擠壓傷造成的特殊原因燒傷；或燒傷合并復(fù)合創(chuàng)傷；創(chuàng)面愈合需要藥物者、血卟啉癥患者、對紅光過敏者、孕婦及哺乳期婦女、慢性腎臟疾病、腎功能不全者、肝臟疾病、心腦血管、肝、腎和血液系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病、惡性腫瘤患者等。

1.1.2 隨機(jī)分組

采用SAS程序隨機(jī)按1:1比例隨機(jī)分入治療組和對照組。本研究共138病例，在A、B二個醫(yī)院中進(jìn)行，A為上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院入選72例（治療組和對照組各36例），B為溫州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院入選66例（治療組和對照組各33例）。

1.2 儀器、方法

1.2.1 儀器

PDT-FL-201型吊頂式全身紅光治療機(jī)（上海大有光動力技術(shù)有限公司研制）。依據(jù)不同治療需求，保持環(huán)境溫度25-30oC，濕度低于60%。若環(huán)境溫度高于30oC，或環(huán)境濕度過高，請停止治療并在CRF表上注明。在研究中治療組和對照組傷口護(hù)理方案相同。

1.2.2 方法

① 治療組：取仰臥或俯臥位，佩戴特制防護(hù)護(hù)目鏡，創(chuàng)面覆蓋5 cm以內(nèi)的敷料；

② 將紅光治療機(jī)對準(zhǔn)患者創(chuàng)面，距離10-15cm；

③ 每日照射 30分鐘，直至觀察目標(biāo)創(chuàng)面愈合。

④ 對照組：常規(guī)治療。

1.3 觀察內(nèi)容

每位患者在接受治療后需隔天觀察，直至創(chuàng)面完全愈合。在傷后第7天、第10天、第14天、第21天和痊愈當(dāng)天進(jìn)行臨床相關(guān)指標(biāo)血常規(guī)、尿常規(guī)、尿hCG、肝腎功能、血糖等檢查，觀察創(chuàng)面愈合率和完全愈合時間。

1.4 安全性評價

1.4.1 療效指標(biāo)

根據(jù)創(chuàng)面愈合的百分比進(jìn)行的療效判斷。主要療效指標(biāo)為創(chuàng)面愈合100%愈合時間。根據(jù)治療指數(shù)分痊愈、顯效、進(jìn)步及無效。

治療指數(shù)＝（治療前面積－治療后面積）/治療前面積× 100%

痊愈：治療指數(shù)≥ 90% ；顯效：治療指數(shù)＜90%，≥ 60%；進(jìn)步：治療指數(shù)＜60%，≥20%；無效：治療指數(shù)＜20%。有效率＝痊愈率＋顯效率＋進(jìn)步率

1.4.2 安全性判斷

實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化以及不良反應(yīng)發(fā)生率。不良反應(yīng)發(fā)生率＝（不良反應(yīng)數(shù)/總例數(shù)）×100%；

由上海交通大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生物統(tǒng)計(jì)教研室采用SAS6.12統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行計(jì)算。不同組別的計(jì)量資料采用MEAN±SD和Median(Min～Max)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，其他計(jì)量資料采用雙側(cè)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用x2檢驗(yàn)或精確概率法，療效指標(biāo)外的等級資料采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P值小于或等于0.05將被認(rèn)為檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前

二組年齡、體溫、心率、呼吸、性別、受傷總面積、創(chuàng)傷類型、分泌物、創(chuàng)緣反應(yīng)均具可比性（P＞0.05）。

2.2 人口學(xué)特點(diǎn)

治療組與對照組患者人口學(xué)特征經(jīng)雙因素方差分析組間差別無顯著性意義(P＞0.05)，即各組間患者均衡性良好，具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 患者人口學(xué)特點(diǎn)Tab.1 Demotlogical feature of the patients

表2 兩組依從性情況及比較Tab.2 Comparision of patients’ compliance between the two groups

2.3 依從性

治療組與對照組患者依從性比較見表2

2.4 有效性指標(biāo)

2.4.1 治療組創(chuàng)面愈合天數(shù)為19.86±2.43天，中位數(shù)為18.00(17.00～20.00) 天，對照組創(chuàng)面愈合天數(shù)為21.02±2.97天 ，中位數(shù)為20.00(18.00～23.00)天，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 深I(lǐng)I度創(chuàng)面治療組和對照組愈合時間的比較Tab.3 Comparision of the time of wound recovery between the two groups

2.4.2 創(chuàng)面愈合百分比

3）從系統(tǒng)工程角度來看，以降低泵壓作為節(jié)能的直接手段，面向單井、管線與注配間，綜合應(yīng)用地面工程、采油工程和油藏工程的措施開展綜合性節(jié)能降耗工作，對注水系統(tǒng)節(jié)能降耗有一定的指導(dǎo)意義。

治療組第10天創(chuàng)面愈合百分比與對照組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組第14天、第21天創(chuàng)面愈合百分比高于對照組，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4 深I(lǐng)I度創(chuàng)面治療組和對照組愈合百分比（%）比較Tab.4 Comparision of the wound recovery percentage between the two groups at different time

2.4.3 總療效情況比較

治療組14天總療效均比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；傷后21天兩組均趨向自愈，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

表5 治療組和對照組總療效評定比較Tab.5 Comparision of the clinical effect of general red light therapy between the two groups at different time

2.4.4 治療組和對照組換藥時疼痛強(qiáng)度比較

治療組第10天、14天換藥時疼痛強(qiáng)度均比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；傷后21天兩組均趨向自愈，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表6。

2.5 安全性

2.5.1 治療組無不良反應(yīng)發(fā)生。

實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)無顯著性差異，見表7。個別實(shí)驗(yàn)室檢查的異常主要與大面積燒傷本身有關(guān)，隨著病程的演進(jìn)自行緩解，未見與藥物相關(guān)的異常。

表6 傷后10天、14天、21天疼痛情況和組間比較Tab.6 Comparision of the pain relief between the two groups at different time

3 討論

600-700 nm波段的紅光對人體組織的穿透性較強(qiáng)，在穿過厚度為5 cm的敷料后還可深入人體組織10～15 mm。紅光對銀離子化合物無反射，也不使磺胺嘧啶銀創(chuàng)面外用藥結(jié)構(gòu)或藥效變化[4,5]。紅光照射人體后，被人體細(xì)胞線粒體強(qiáng)烈吸收，通過光化學(xué)作用，促進(jìn)物質(zhì)代謝、使細(xì)胞活性加強(qiáng)，并提高機(jī)體免疫力和創(chuàng)面內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的再生和損傷毛細(xì)血管的修復(fù)，能夠加速創(chuàng)面愈合。Reddy等[6]應(yīng)用紅光照射糖尿病小鼠的實(shí)驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，632 nm的紅光可以使照射組小鼠的傷口愈合強(qiáng)度、拉力、負(fù)重力和堅(jiān)韌度比對照組明顯提高，總膠原濃度也明顯升高.schindl等[7]應(yīng)用紅光照射不同原因?qū)е碌碾y治性潰瘍患者，所有患者的潰瘍在足夠的照射后均能愈合，且無明顯毒副作用。

表7 治療前與治療后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的變化情況與兩組比較Tab.7 Comparision of the lab criteria of the patients before and after treatment between the two groups at different time

動物試驗(yàn)證明，紅光照射可增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)動物線粒體過氧化氫酶活性，提高細(xì)胞新陳代謝水平，使糖原、蛋白生物合成增加，促進(jìn)細(xì)胞合成和傷口愈合[8-10]。成鵬等[2]用紅光照射大鼠潰瘍創(chuàng)面的病理研究表明，紅光照射后上皮細(xì)胞及毛細(xì)血管增生明顯，高倍視野下可見9-12個毛細(xì)血管結(jié)構(gòu)，成纖維細(xì)胞豐富，排列整齊。因而，推測紅光通過光量子的生物刺激作用，提高創(chuàng)面內(nèi)巨噬細(xì)胞吞噬功能，促進(jìn)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞的再生，有利于創(chuàng)面的修復(fù)，并利用損傷修復(fù)的毛細(xì)血管提供營養(yǎng)，從而加速創(chuàng)面的愈合。Zhang等研究表明紅光照射可刺激表皮生長因子(EGF)分泌，促進(jìn)細(xì)胞增殖，進(jìn)而影響創(chuàng)面愈合的進(jìn)程。此外，通過雙抗體夾心法(ABc-ELIsA)測定紅光照射對40名志愿者血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)，血小板衍生生長因子(PDGF)，轉(zhuǎn)化生長因子(TGF—B1)，堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)含量的影響[8]，進(jìn)一步從分子生物學(xué)角度證實(shí)紅光對軟組織創(chuàng)傷及傷口愈合的影響，為紅光照射治療軟組織創(chuàng)傷及傷口愈合適應(yīng)癥提供了理論依據(jù)。

PDT-FL-201型吊頂式全身紅光治療機(jī)采用特殊發(fā)光材料加工制成的，它只發(fā)射中心波長為650±10nm的高純紅光，經(jīng)光學(xué)系統(tǒng)處理均勻輻照于人體[4]，并且無紅外線的熱效應(yīng)。

本研究采用多中心、隨機(jī)、盲法對照的方法，評價PDT-FL-201型吊頂式全身紅光治療機(jī)治療早期深I(lǐng)I度燒傷為模型的急性創(chuàng)面的安全性和有效性。結(jié)果顯示,其治療深I(lǐng)I度燒傷創(chuàng)面，治療組和對照組創(chuàng)面愈合時間中位數(shù)分別是18天和20天，創(chuàng)面平均愈合時間分別為19.86±2.43天和21.02±2.97天，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。創(chuàng)面愈合百分比傷后第14天分別為 70.25±28.73%和58.36±30.18%，總有效率分別為93.06%和80.56%；傷后第21天創(chuàng)面愈合百分比分別為95.26±10.93%和89.88±18.56%，總有效率分別為100.00%和 95.83 %，兩組差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組傷后第10天、14天換藥時疼痛強(qiáng)度均比對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與創(chuàng)面修復(fù)過程中痛覺敏感相關(guān)；傷后21天兩組均趨向自愈，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在安全性方面，本研究未發(fā)生不良反應(yīng)。紅光對銀離子化合物無反射，也不使磺胺嘧啶銀創(chuàng)面外用藥結(jié)構(gòu)或藥效變化。由于紅光治療本身并無直接的抗感染作用，因此在臨床應(yīng)用時若創(chuàng)面感染，在進(jìn)行創(chuàng)面清創(chuàng)的前提下，可根據(jù)患者情況酌情考慮聯(lián)合使用抗菌藥物控制感染。本研究中部分病例的實(shí)驗(yàn)室檢查在治療前后有不同程度異常，與使用全身紅光治療沒有明顯的相關(guān)性。主要由于燒傷本身所引起的全身炎癥反應(yīng)及臟器功能損傷后一系列病理生理變化有關(guān)。治療后各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的均值在正常值范圍內(nèi)波動。

綜上所述，紅光治療早期深I(lǐng)I度燒傷的急性創(chuàng)面能夠縮短創(chuàng)面愈合時間，減輕愈合過程中疼痛。同時由于采用非接觸性治療，光斑大、照射均勻、穿透深、無紅外線的熱效應(yīng)，能有效減少交叉感染機(jī)會。它是一種適于臨床應(yīng)用的，可促進(jìn)創(chuàng)面愈合、減輕患者疼痛的安全有效的治療方法。

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