【作者】胡巧莉

上海交通大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程系，上海，200240

抑郁癥是由多種原因引起的、以與處境不相稱的顯著而持久的情緒低落為臨床特征的一種情感障礙癥[1]。抑郁癥患者在自殺人群中占高達80%的比例。隨著社會競爭愈發(fā)激烈，抑郁癥的發(fā)病率成上升趨勢，嚴(yán)重影響了人們的生活品質(zhì)。因此，從多角度對抑郁癥進行更加深入和更為全面的研究，是十分必要的。傳統(tǒng)的定量EEG分析方法表明，抑郁癥患者相對于正常人來講，α波(8-12 Hz)、β波(13-30 Hz)增強，δ波(0.5-4 Hz)減弱[2,3]。但是傳統(tǒng)的定量EEG分析方法研究的只是某個區(qū)域的信息，不能有效地研究大尺度皮層之間的相互關(guān)系。

近年來，相位同步分析方法由于能分析大尺度皮層區(qū)域的相關(guān)性，受到越來越多的重視。相位同步分析將幅度和相位信息分離，僅考慮相位信息，因此對信號的平穩(wěn)性要求不高。雖然在精神分裂癥、癲癇、帕金森疾病[4-6]方面已經(jīng)有一些有價值的關(guān)于皮層同步網(wǎng)絡(luò)方面的研究結(jié)果，但是很少有將相位同步用來研究抑郁癥患者的神經(jīng)同步關(guān)系。本文應(yīng)用相位同步分析方法，研究抑郁癥患者多通道EEG信號的皮層同步性關(guān)系。由于抑郁癥患者主要是額葉皮層發(fā)生結(jié)構(gòu)性改變[7-9]，因此本文主要分析β波(13-30 Hz)頻段的EEG信號，用相位同步方法研究抑郁癥組和正常組在安靜狀態(tài)和認(rèn)知狀態(tài)下半球額葉皮層的相互關(guān)系的差異。

1 方法

1.1 實驗對象

本文報告的28名被試者，其中14名為抑郁癥患者，是上海市精神衛(wèi)生中心的門診病人，符合CCMD-3(F32)（中華精神科學(xué)會，2001）和ICD-10抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡在20～65周歲之間(平均年齡37.1±12.2周歲)，男/女=6/8，實驗前10天未服用任何藥物；另外14名為無任何精神病史的正常對照組，年齡在23～58周歲之間（平均年齡37.3±10.8周歲），男/女=4/10。他（她）們均為右利手。所有被試在實驗前被詳細(xì)告知實驗?zāi)康暮蛯嶒瀮?nèi)容，并自愿簽署同意書。

1.2 EEG記錄及數(shù)據(jù)預(yù)處理

整個實驗在電磁屏蔽室進行，使用16導(dǎo)EEG采集系統(tǒng)(Sunray LQWY-N, 廣州，中國)。根據(jù)國際10/20頭皮電極放置系統(tǒng)記錄16導(dǎo)頭皮腦電信號（Fp1、Fp2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、F7、F8、T3、T4、T5和T6），以耳垂處電極作為參考電極。采集系統(tǒng)采樣率為100 Hz，A/D轉(zhuǎn)換精度為12 bit。

兩組被試者均參與兩項實驗：(a) 安靜閉目休息；(b)閉眼心算連減。被試者先安靜閉目休息5分鐘后，再進行心算連減。在心算連減中，被試者從100默減，每次減7，直至得到一個小于7的自然數(shù)。若被試者報出的結(jié)果為2，認(rèn)為順利完成了該項任務(wù)，否則認(rèn)為任務(wù)執(zhí)行失敗。

數(shù)據(jù)獲取后，由經(jīng)驗豐富的腦電圖醫(yī)師目視去除偽跡后，采用帶通濾波器得到[0.5 Hz，30 Hz]頻段的EEG信號。因為噪聲和偽跡的干擾，部分通道數(shù)據(jù)偽跡較多的被試者被剔除，最后選用了16通道上數(shù)據(jù)記錄均較好的 EEG數(shù)據(jù)進行相位同步分析，數(shù)據(jù)長度選取2048點。本文主要研究β波在前額皮層和頂葉皮層的相互關(guān)系，也即電極 Fp1、Fp2、F3、F4、F7、F8、C3、C4、T3和T4 測得的信號分析。

1.3 數(shù)據(jù)的相位同步分析方法

在物理學(xué)上，同步的概念是在17世紀(jì)由Huygens通過兩個耦合的無摩擦諧波振蕩器給出的。近年來，腦動力學(xué)分析表明神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)之間可能存在相位同步，因此在神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中的應(yīng)用日趨增多。

相位同步(Phase Synchronization)描述的是兩個信號之間相位的關(guān)系。相同步指數(shù)是一個歸一化的參數(shù)，描述變量對之間的相互關(guān)系，它在描述神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和大尺度的神經(jīng)活動整合的同步結(jié)構(gòu)中非常有用[10,11]。相同步指數(shù)數(shù)學(xué)公式描述如下所述：

給定一個連續(xù)時間信號x(t) ，首先定義一個解析信號[12]：

同理，對于連續(xù)時間信號 y(t)：

如果x, y解析信號的相位差滿足：

1.1 研究對象 先證者出生時臨床表現(xiàn)為頭發(fā)根部發(fā)白，發(fā)梢淡黃；3個月時整根頭發(fā)白中帶淡黃色，眉毛白色，睫毛白色，眼球水平震顫。父母否認(rèn)雙方家族存在其他患者，父母本人表型均正常，非近親婚配，否認(rèn)孕期存在用藥史或不良環(huán)境接觸史。本研究經(jīng)廣東省婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有基因診斷工作均取得患者家屬的同意并簽署知情同意書。

且n、m是整數(shù)而且是有界的，那么就稱x, y是n:m相位同步的[13]。在神經(jīng)生理信號中，研究最多的是1:1相位同步[14-16]。

對于每個被試者的10個電極，將得到45對電極對之間的相位同步指數(shù)，這些相位同步指數(shù)的均值被定義為全局相同步(Global Phase Synchronization, GPS)指數(shù)，用以衡量整個額區(qū)和頂葉皮層的相互關(guān)系程度。左半球5個電極(Fp1、F3、F7、C3、T3)將得到10對電極對之間的相同步指數(shù)，其均值定義為左半球相同步(Left hemispheric phase synchronization, LHPS)指數(shù)； 右半球5個電極(Fp2、F4、F8、C4、T4)之間10對電極對的相同步指數(shù)均值被定義為右半球相同步(Right hemispheric phase synchronization, RHPS)指數(shù)；而半球之間25對電極對的相同步指數(shù)均值被定義為半球之間相同步(Inter-hemispheric phase synchronization, IHPS)指數(shù)。

1.4 統(tǒng)計分析

采用統(tǒng)計分析軟件SPSS 15.0，對結(jié)果進行雙尾T檢驗。數(shù)據(jù)以均值 標(biāo)準(zhǔn)偏差形式給出，其中，*P＜0.05表示存在顯著差異，**P＜0.01表示存在非常顯著差異，而***P＜0.001表示存在特別顯著性差異。各統(tǒng)計分析結(jié)果如圖1所示。

圖1 前額皮層和頂葉皮層區(qū)域 β 波相同步指數(shù)：(a)全局區(qū)域；(b)半球之間；(c)左半球區(qū)域；(d)右半球區(qū)域Fig.1 Phase Synchronization of β-waves at frontal and parietal cortex:(a) Global network; (b) Inter-hemispheric area; (c) Left intra-hemispheric area;(d) Right intra-hemispheric area

2 結(jié)果

從圖1(a)中可以看出，在閉眼和心算兩種狀態(tài)下抑郁癥患者的全局相同步指數(shù)GPS都小于正常組，存在特別顯著性差異(P＜0.001)?？梢娨钟艋颊呱窠?jīng)網(wǎng)絡(luò)的同步性嚴(yán)重下降，這個指標(biāo)可以很好的區(qū)分正常組和抑郁癥組。另外，當(dāng)執(zhí)行心算任務(wù)時，正常組的GPS相對于閉眼時存在顯著性差異(P＜0.05)；而抑郁癥組在執(zhí)行心算任務(wù)下的GPS相對于閉眼時則存在特別顯著性差異(P＜0.001)。

圖1(b)表示的是半球之間皮層的相互關(guān)系。類似的在閉眼和心算兩種狀態(tài)下抑郁癥患者的相同步指數(shù)IHPS與正常組存在非常顯著差異(P＜0.01)。當(dāng)執(zhí)行心算任務(wù)，正常組IHPS相對于閉眼時存在顯著性差異(P＜0.05)；而抑郁癥組則存在特別顯著性差異(P＜0.001)。

圖1(c)表示的左半球皮層的相互關(guān)系。從圖中可以看出，閉眼時正常組和抑郁癥組相同步指數(shù)LHPS存在非常顯著性差異(P＜0.01)；而心算時則存在特別顯著性差異(P＜0.001)。但是心算時正常組的LHPS相對于閉眼則無顯著性差異，而抑郁癥組則存在顯著性差異(P＜0.05)。

圖1(d)表示的是右半球皮層之間的相互關(guān)系。從圖可以看出，抑郁癥組的相同步指數(shù)RHPS略小于正常組，但是兩種狀態(tài)下都不存在顯著性差異。同樣的正常組和抑郁癥組在兩種狀態(tài)下RHPS差異也不大，不存在顯著性差異。

3 討論

研究表明，抑郁癥患者前額葉認(rèn)知功能缺陷導(dǎo)致了額葉執(zhí)行功能缺陷[17]、[18]，而且MRI顯示抑郁癥患者的額區(qū)較小且與認(rèn)知操作能力相關(guān)[19]。這些研究都表明，額區(qū)功能障礙是抑郁癥認(rèn)知操作能力損害的主要原因。我們研究顯示抑郁癥患者額區(qū)和頂葉皮層全局相同步指數(shù)顯著差異于正常組，這從另一側(cè)面印證了以前的研究結(jié)果。

心算有賴于大腦多個腦區(qū)的共同參與[20]，尤其是額葉皮層和頂葉皮層[20-22]，并且大腦左半球在心算過程中起主要作用，但隨著心算難度加大，右半球的作用相對增強[23]。而我們的分析表明正常組和抑郁癥組在閉眼和心算狀態(tài)下右半球相同步指數(shù)沒有顯著性差異，可能是因為該心算任務(wù)相對簡單，右腦相關(guān)功能區(qū)沒有得到很好地激活。

對半球之間相位同步指數(shù)研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥組相對于正常組有非常顯著性差異，這說明了患者相對于正常組半球之間相互關(guān)系明顯減弱。

相位同步處理方法，相對于傳統(tǒng)的定量EEG分析方法有其優(yōu)越之處，它可以分析大尺度皮層區(qū)域之間的相互關(guān)系，目前還沒有見到將此方法用于抑郁癥研究的報道。本文的結(jié)論表明，相位同步分析方法能夠很好地解釋（相對于健康對照組），抑郁癥患者的腦電相位同步性的變化特征。

結(jié)果表明，正常組和抑郁癥患者組在閉眼和心算下全局相同步指數(shù)、左半球相同步指數(shù)和半球之間相同步指數(shù)都存在顯著性差異，這些都符合以往的研究結(jié)果。同時，抑郁癥患者的同步性降低，很好的說明了患者的對應(yīng)皮層神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)同步性發(fā)生了改變，尤其是左半球和半球之間的聯(lián)系。

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