,, ,,,,

(首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院,北京 100053)

隨著抗菌藥物在臨床上的廣泛應(yīng)用以及侵入性診療操作導(dǎo)致的正常菌群寄居部位改變,當(dāng)機(jī)體抵抗力下降時(shí)常常引起機(jī)會(huì)感染或二重感染,細(xì)菌的耐藥譜特征十分復(fù)雜,且隨著細(xì)菌耐藥性不斷增強(qiáng),對(duì)抗生素多重耐藥的細(xì)菌比例上升,使得臨床治療十分棘手。為減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,適時(shí)掌握醫(yī)院病原菌對(duì)抗菌藥物的藥敏譜,我們對(duì)我院 2008年臨床分離菌耐藥譜進(jìn)行回顧性分析,為臨床合理用藥提供指導(dǎo)。

1 材料與方法

1.1 菌株來(lái)源 選擇我院 2008年門診及住院患者分離培養(yǎng)的非重復(fù)性病原菌 2 187株。

1.2 儀器和試劑 VITEK-32全自動(dòng)微生物分析儀(法國(guó)梅里埃生物技術(shù)有限公司);血平板和中國(guó)蘭平板(鄭州博賽生物制品有限公司)。

1.3 菌株鑒定及藥敏試驗(yàn) 按照常規(guī)方法進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng),常規(guī)方法和 VITEK-32全自動(dòng)微生物分析儀鑒定。結(jié)果按照 NCCLS/CLIS 2006年版的標(biāo)準(zhǔn)判定。

1.4 質(zhì)量控制 質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌 ATCC25923及銅綠假單胞菌ATCC27853。

2 結(jié)果

2.1 病原菌的構(gòu)成 共收集到非重復(fù)病原菌 2 187株,其中革蘭陰性菌 1 374株(62.8%),革蘭陽(yáng)性菌813株(37.2%)。占據(jù)前五位的細(xì)菌是銅綠假單胞菌(PAE)、大腸埃希菌(ECO)、金黃色葡萄球菌(SAU)、凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)、鮑曼不動(dòng)桿菌(ABA)。

2.2 革蘭陽(yáng)性菌對(duì)抗菌藥物的耐藥情況 葡萄球菌屬中,耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林的凝固酶陰性葡萄球菌(MRCNS)對(duì) β內(nèi)酰胺類抗生素和其他抗菌藥物的耐藥率高于甲氧西林敏感株甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌(MSSA)、甲氧西林敏感凝固酶陰性葡萄球菌(MSCNS),均未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬(wàn)古霉素和利奈唑烷耐藥株,見表1。腸球菌屬中除四環(huán)素外,糞腸球菌(EFA)的耐藥率均較屎腸球菌(EFM)低,但對(duì)利奈唑烷和鏈霉素 2000高度敏感,見表2。

表1 葡萄球菌屬對(duì)抗菌藥物的耐藥率(%)

表2 腸球菌屬對(duì)抗菌藥物的耐藥率(%)

2.3 革蘭陰性菌對(duì)抗菌藥物的耐藥情況 PAE、ECO、肺炎克雷伯菌 (KPN)、ABA、陰溝腸桿菌(ECL)是此次檢測(cè)的革蘭陰性菌中的前五位。ECO、KPN中產(chǎn)超光譜 β內(nèi)酰胺酶(ESBLs)菌株檢出率為 45.6%和 45.1%。各種腸桿菌科菌對(duì)亞胺培南均高度敏感,其次是阿米卡星(AK)、頭孢吡肟(FEP)、哌拉西林—他唑巴坦(TZP)。非發(fā)酵菌中PAE分離出 334株菌,對(duì)亞胺培南(IMP)和美羅培南(MEM)的耐藥率分別為 43.6%和 41.8%,對(duì)兩種酶抑制劑藥物 TZP和頭孢哌酮—舒巴坦(CSL)耐藥率為 33.2%和 26.7%,對(duì) AK耐藥率最低,為18.8%,對(duì)其他抗生素耐藥率均 ＞20%。ABA共分離出 204株,對(duì)抗菌藥物耐藥率均較高,對(duì) IMP和MEM的耐藥率分別為 39.4%和 54.1%,對(duì) FEP耐藥率最低,為 5.9%,除 TZP耐藥率 36.5%、左氧氟沙星耐藥率 45.3%、CSL耐藥率 47.7%外,對(duì)其他抗菌藥物的耐藥率均 ＞50%。

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn),革蘭陽(yáng)性菌 CNS、SAU中 MRCNS與 MRSA的分離率仍很高,分別為 88.0%和 72.2%,均高于 2006～2007全國(guó) MRSA、MRCNS分離率81.0%和 56.1%的結(jié)果[1]。研究證明,抗菌藥物長(zhǎng)期使用有更高的耐藥危險(xiǎn)度[1]。臨床用藥時(shí)間長(zhǎng)、用藥范圍廣者 SAU對(duì)其耐藥率高,且容易呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。其中 MRCNS對(duì)利福平的耐藥率為12.7%,而 MRSA為 70.7%。除糖肽類藥物外,呋喃妥因?qū)ζ咸亚蚓鷮偃杂休^好的抗菌活性,耐藥率約 3.5%。本次檢測(cè)發(fā)現(xiàn)除四環(huán)素外,EFA的耐藥率均較 EFM低,EFA和 EFM分別有0.9%和11.6%對(duì)萬(wàn)古霉素耐藥,但對(duì)利奈唑烷和鏈霉素 2000高度敏感。

PAE具有天然耐藥與獲得性耐藥的特點(diǎn),近年來(lái)隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用,PAE的耐藥性不斷增強(qiáng),耐藥菌株不斷增多。此次檢測(cè)發(fā)現(xiàn) PAE對(duì)抗菌藥物的耐藥性均很高,除對(duì) AK耐藥率為 18.8%外,對(duì)其他測(cè)試抗菌藥物的耐藥率均 ＞20%。因此對(duì)PAE感染嚴(yán)重患者的治療應(yīng)考慮 β內(nèi)酰胺類抗生素與氨基糖甙類抗生素聯(lián)合應(yīng)用。

碳青酶烯類抗菌藥物對(duì)腸桿菌科菌和非發(fā)酵菌的抗菌活性在測(cè)試藥物中仍為最強(qiáng),但對(duì)前者的抗菌活性更強(qiáng)于后者。本檢測(cè)中 ABA對(duì) IMP和 MEM的耐藥率達(dá)到 39.4%和 54.1%。隨著臨床大量應(yīng)用廣譜抗菌藥物以及免疫抑制劑的廣泛使用等原因,多重耐藥的 ABA在臨床出現(xiàn),該菌對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥機(jī)制主要有:細(xì)菌產(chǎn)生碳青霉烯酶、外排泵機(jī)制、青霉素結(jié)合蛋白改變、外膜蛋白修飾或缺失,在高水平的耐藥菌株中上述多個(gè)因素可能同時(shí)存在[2,3]。因此多重耐藥的 ABA治療更為復(fù)雜,應(yīng)更加謹(jǐn)慎應(yīng)用抗生素。

由于臨床大量應(yīng)用廣譜抗菌藥物,ECO、PAE、不動(dòng)桿菌屬等條件致病菌被大量選擇成為感染病原菌。β內(nèi)酰胺類抗生素在臨床大量應(yīng)用,使得革蘭陰性菌產(chǎn)生 ESBLs。該酶能導(dǎo)致細(xì)菌對(duì)大多青霉素、頭孢菌素及單環(huán)抗生素耐藥,并通過質(zhì)粒介導(dǎo)使細(xì)菌產(chǎn)生對(duì)這些抗生素耐藥的 ESBLs。ESBLs通過結(jié)合轉(zhuǎn)導(dǎo)化以及耐藥基因的轉(zhuǎn)移,在細(xì)菌之間擴(kuò)散,而且可以通過質(zhì)粒介導(dǎo)由普通 β內(nèi)酰胺基因突變而來(lái),從而造成嚴(yán)重的醫(yī)院感染[4]。ECO和 KPN中產(chǎn) ESBLs的比率分別為 45.6%和 45.1%,高于2006～2007年 ECO產(chǎn) ESBLs菌株檢出率全國(guó)的平均值 35.3%[5]。藥敏結(jié)果顯示,ECO和克雷伯菌屬對(duì) IMP、MEM都保持高度敏感。氨基糖苷類中 AK對(duì)多數(shù)腸桿菌屬病原菌及 PAE耐藥率較低,均＜20.0%。

[1]李家泰,李耘,王進(jìn),等.我國(guó)醫(yī)院和社區(qū)獲得性感染革蘭陽(yáng)性球菌耐藥性監(jiān)測(cè)研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2003,83(5):365-374.

[2]汪復(fù).多重耐藥銅綠假單胞菌與鮑曼不動(dòng)桿菌嚴(yán)重感染的防治策略[J].中國(guó)感染與化療雜志,2007,7(3):230-232.

[3]Karageorgopoulos DE,Falagas ME.Current control and treatment ofmultidrug-resistant a cinetobacter baumanni infections[J].Lancet Infect Dis,2008,8(12):751-762.

[4]Binegn EH,Desjardins P,Arlet G,et al.Molecular epidemiology of plasmid spread among extemded broad-spectrum-β-lacta mases producing klebiella pneumeniae isolates in a peliatric hospital[J].JClin Microbiol,1993,31(2):179-184.

[5]肖永紅,王進(jìn),趙彩云,等.2006—2007年 Mohnarin細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2008,18(8):1051-1056.