陳 敏 張振賢* 吳麗麗 張 燁 夏 翔

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（recurrent oral ulcer，ROU）又稱復(fù)發(fā)性阿弗他潰瘍，是口腔黏膜病中最常見的潰瘍類疾病，患病率高達20%左右，居口腔黏膜病的首位。本病周期性復(fù)發(fā)，有自限性，為孤立的、圓形或橢圓形的淺表性潰瘍，具有明顯灼痛感。作為一種常見病、多發(fā)病，其病程長，反復(fù)發(fā)作，對患者身心危害較大[1]。西醫(yī)對于ROU的治療主要采用補充維生素和消炎的治療方法，但由于病因復(fù)雜，發(fā)病機制不清，反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，迄今為止還沒有特效治療藥物，尤其遠期療效不夠理想[2]。

近年來我們采用全國名老中醫(yī)夏翔教授治療口腔潰瘍經(jīng)驗方芪卿方治療ROU，并對其臨床療效進行觀察，取得了較好的效果。

1 資料和方法

1.1 病例來源

以確診為ROU的患者為觀察對象，選擇上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科門診搜集的ROU患者共50例，性別不限，年齡不限，將納入患者隨機分為治療組25例，對照組25例。兩組間在性別、年齡、發(fā)病時間、潰瘍的部位、大小、數(shù)目及類型、疼痛程度上無統(tǒng)計學差異。

1.2 診斷、納入標準及排除標準

參照中華口腔醫(yī)學會口腔黏膜病專業(yè)委員會制定的“ROU療效評價試行標準” 制定[3]：

1.2.1 診斷標準

以全國統(tǒng)編教材《口腔黏膜病學》第2版為準：①潰瘍發(fā)生在口腔內(nèi)任何部位的黏膜，表面有纖維性假膜，不易拭掉；②潰瘍直徑一般在1cm以內(nèi)，數(shù)量可多可少，可自行愈合；③潰瘍反復(fù)發(fā)生，周期不固定，或此起彼伏，纏綿不斷。

1.2.2 納入標準

①符合ROU診斷標準者；②潰瘍發(fā)生時間不到48h；③自愿參加臨床試驗。

1.2.3 排除標準

白塞?。蝗硇约膊”尘叭缲氀?、消化性潰瘍、克隆病、急性感染性疾病、自身免疫性疾病等；惡性腫瘤；24h內(nèi)已使用鎮(zhèn)痛藥，1個月內(nèi)使用過抗生素和消炎藥，3個月內(nèi)全身使用過皮質(zhì)類固醇或免疫抑制劑者；已知對試驗藥物成份過敏者。

1.3 治療方案

1.3.1 治療方法

將參加本研究的患者按隨機分組的原則分為治療組25例及對照組25例。按常規(guī)兩組均給予漱口劑清潔口腔。治療組采用口服中藥芪卿方治療，對照組采用含服維生素B210mg 3次/d及華素片（西地碘）1.5mg含服3次/d治療，同時觀察期間兩組均禁止使用其他治療ROU的中藥和西藥。中藥芪卿方由岳陽醫(yī)院藥劑科按協(xié)定方煎1帖，分成2袋各150mL，分早晚2次服用。

1.3.2 芪卿方藥物組成及臨證加減

芪卿方的基本方藥物組成為黃芪、徐長卿、生地、蒼耳子、辛夷等等。根據(jù)臨床辯證，隨癥加減：陰虛者，加玄參、知母；脾虛者，加黨參，白術(shù)等；心脾積熱者，加淡竹葉、黃連等；肝膽火盛明顯者，加丹皮、龍膽草等。

1.3.3 治療療程與復(fù)發(fā)情況的觀察

兩組均以2周為1個療程，連續(xù)治療2個療程。服藥后3、14、28d，3、6個月，1年復(fù)診，觀察并記錄病情變化及復(fù)發(fā)與否。

1.4 觀察指標和療效標準

按“ROU療效評價試行標準——DP分級法”的要求進行，同時進行復(fù)發(fā)情況的觀察。

1.4.1 評價指標

①平均潰瘍期（duration，D）：評價時段各潰瘍持續(xù)時間總和除以潰瘍總數(shù)。②疼痛指數(shù)（pain，P）:采用視覺類比量表（visual analog scale，VAS）記錄潰瘍每天的疼痛分值。

1.4.2 評價標準

①顯效：平均潰瘍期縮短，疼痛指數(shù)減??；②有效：平均潰瘍期縮短，疼痛指數(shù)無改變；或者平均潰瘍期無改變，疼痛指數(shù)減小；③無效：平均潰瘍期和疼痛指數(shù)均無改變。

1.4.3 復(fù)發(fā)情況觀察

觀察治療組與對照組的患者在半年內(nèi)口腔潰瘍的復(fù)發(fā)情況，并計算復(fù)發(fā)率。

1.5 統(tǒng)計分析

采用SPSS13.0軟件進行t檢驗和χ2檢驗。以P＜0.05作為有顯著性統(tǒng)計學意義，以P＜0.01作為有高度顯著性統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

治療結(jié)束，經(jīng)統(tǒng)計分析治療組和對照組的療效有顯著性差異，包括潰瘍持續(xù)時間和疼痛指數(shù)，同時治療組的復(fù)發(fā)率明顯較對照組低，具有統(tǒng)計學意義。說明口服中藥芪卿方治療ROU的療效好于含服華素片及維生素B2組的療效

2.1 兩組平均潰瘍期及疼痛指數(shù)比較

經(jīng)統(tǒng)計分析治療組25例患者的平均潰瘍期為（4.30±0.86）d，對照組的平均潰瘍期為（5.21±1.65）d，兩組比較具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療組的疼痛指數(shù)為（2.30±0.52），對照組的疼痛指數(shù)（4.25±0.61），兩組比較具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組平均潰瘍期與疼痛指數(shù)比較（±s）

表1 兩組平均潰瘍期與疼痛指數(shù)比較（±s）

*P＜0.05

例數(shù) 平均潰瘍期(d)* 疼痛指數(shù)*治療組 25 4.30±0.86 2.30±0.52對照組 25 5.21±1.65 4.25±0.61

2.2 兩組的臨床療效比較

治療結(jié)果顯示，治療組25例患者取得顯著療效者18例，顯效率為72%，有效者6例，有效率為24%，無效者1例，無效率為4%，總的有效人數(shù)為24例，總有效率為96%；對照組25例患者取得顯著療效者10例，顯效率為40%，有效者11例，有效率為44%，無效者4例，無效率為16%，總有效人數(shù)為21例，總有效率為84%。經(jīng)統(tǒng)計學計算，兩組比較具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組的臨床療效比較，見表2。

表2 治療組與對照組臨床療效比較（n，%）

2.3 兩組的復(fù)發(fā)情況比較

治療結(jié)束后，治療組25例患者在半年內(nèi)復(fù)發(fā)者3例，復(fù)發(fā)率為8%；對照組25例患者在半年內(nèi)復(fù)發(fā)者7例，復(fù)發(fā)率為28%；兩組結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學比較，具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 治療組與對照組半年內(nèi)復(fù)發(fā)情況比較（n，%）

3 討 論

3.1 祖國醫(yī)學對于ROU的認識

ROU屬中醫(yī)“口瘡”、“口瘍”范疇?！翱诏彙敝家娪凇秲?nèi)經(jīng)》?！端貑枤饨蛔兇笳摗分惺状沃赋隹诏徱曰馃釣榛镜陌l(fā)病因素。后世醫(yī)家在此基礎(chǔ)上，對其認識逐漸深人。如《丹溪心法口齒》篇指出脾氣虛弱與口瘡有密切聯(lián)系?！妒備洝分袆t指出了口瘡與心脾二臟的關(guān)系?，F(xiàn)代醫(yī)家對于ROU的病因病機有更進一步的認識。從臟腑辨證角度而言，口瘡雖生于口舌，但根在臟腑。中醫(yī)學認為，脾開竅于口，心開竅于舌，腎脈連咽系舌本，兩頰與齒齦屬胃與大腸，此外手太陰肺經(jīng)、手陽明大腸經(jīng)、足陽明胃經(jīng)及沖、任之脈皆可通過經(jīng)絡(luò)與唇、齒、口、舌相連，表明本病的發(fā)生雖屬局部病變，但與五臟關(guān)系密切，臟腑功能紊亂是其重要的內(nèi)在因素，且與其關(guān)系最為密切的當數(shù)心、脾。

3.2 現(xiàn)代醫(yī)學對ROU的認識及治療

西醫(yī)的一般理論則認為，ROU與免疫有著很密切的關(guān)系。有的患者表現(xiàn)為免疫缺陷，有的患者則表現(xiàn)為自身免疫反應(yīng)，是一種或多種致病因素的活躍、交替、重疊使機體免疫力下降，免疫功能紊亂，造成了ROU的頻繁發(fā)作。治療主要采用補充維生素和消炎等多種治療方法，但遠期療效不夠理想[2]。

3.3 從“風”、“火”論治ROU

全國名老中醫(yī)夏翔教授，對中醫(yī)藥治療ROU積累了豐富的臨床經(jīng)驗。

3.3.1 重視發(fā)病因素，強調(diào)“風邪”與“陰火”

夏翔教授十分重視引起ROU的發(fā)病因素，強調(diào)應(yīng)以預(yù)防為主，做到“食飲有節(jié)，起居有常，不妄勞作，故能形與神俱，而盡終其天年”。認為口瘡生于黏膜表面，潰瘍此起彼伏，發(fā)作無時，此正與風性輕揚，易襲陽位，又善行數(shù)變相合。風乘熱至，與濕熱火毒相依為害，侵蝕肌膚，致口瘡赤爛久久不愈，故風邪是口瘡的致病因素之一。此外，夏翔教授非常推崇李東垣的陰火論。認為陰虛火旺之人或感邪毒侵入，與內(nèi)蘊之虛火互結(jié)，熏蒸胃口，腐蝕肌膜而成口瘡。

3.3.2 辨證論治緊扣病機，強調(diào)“甘溫散火”與“去除風邪”

ROU常伴有四肢乏力、口淡無味、納谷不馨、舌淡胖、邊有齒痕、脈濡軟等脾氣虧虛的臨床表現(xiàn)，多在勞累、熬夜時復(fù)發(fā)。夏翔教授在治療時，根據(jù)《內(nèi)經(jīng)》“勞者溫之，損者益之”的原則，以甘溫散火法為主治療。脾之經(jīng)脈連舌根，散舌下。若脾胃虛弱，土虛則浮熱上炎，熏蒸于口而致口舌生瘡。本病以脾氣虧虛為本，陰火上炎為標；夏翔教授認為火邪上炎，治以苦寒辛散而不愈者，當用風藥升發(fā)之，故治療上亦強調(diào)去除風邪。李東垣曾用升陽散火湯，暢三焦、散郁火，劉河間用防風通圣散通治風熱壅盛，瘡瘍腫毒。夏翔教授認為“風”既是口瘡的致病因素，也可用來形象的形容口瘡的辯證特點。因此，夏翔教授注重整體脾氣虧虛這一致病之本，同時不忘局部之口腔潰瘍因濕淫熱蒸肌膚所致，強調(diào)配合運用甘溫散火、去除風邪之法，將整體與局部相結(jié)合辨治ROU。

3.3.3 芪卿方的組方意義

本課題組在繼承夏翔教授傳統(tǒng)中醫(yī)學術(shù)思想前提下，經(jīng)過長期臨床應(yīng)用觀察，發(fā)現(xiàn)芪卿方對于ROU臨床療效顯著。芪卿方藥物組成為黃芪、徐長卿、生地、蒼耳子、辛夷等；方中重用黃芪為君藥，黃芪味甘性溫，有益氣升陽，固表護衛(wèi)功效，故為君藥，起到益氣和營，流暢氣血，使陽氣通達，散血中郁熱。經(jīng)云“風能勝濕”，夏翔教授長使用蒼耳子、辛夷等祛風之品，針對病因，散風熱，配以徐長卿、生地等藥祛風利濕，清瀉陰火。甘草味甘性平，有益氣補中，瀉火解毒，調(diào)和諸藥等作用，為使藥。諸藥配伍，甘溫散火、祛除風邪而口腔潰瘍乃除。

4 小 結(jié)

經(jīng)過我們臨床治療和對照觀察發(fā)現(xiàn)：中藥芪卿方治療ROU有確切療效，是治療ROU有效藥物，且無明顯不良反應(yīng)，在臨床上值得推廣。

[1]張志愿.口腔科學[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:72.

[2]彭玉梅.口腔潰瘍動物實驗?zāi)Ｐ偷慕J].北京口腔醫(yī)學,2008,16(2):85-86.

[3]中華口腔醫(yī)學會口腔黏膜病專業(yè)委員會.復(fù)發(fā)性阿弗它潰瘍療效評價試行標準[J].臨床口腔醫(yī)學雜志,2001,17(3):209-210.