禹 萌 耿曉林

我國(guó)是HBV感染的高流行區(qū)，其中慢性乙型肝炎患者為2000萬(wàn)～3000萬(wàn)。慢性乙型肝炎是一種具有潛在致死性的傳染性疾病，也是已知的幾種常見(jiàn)病毒性肝炎中對(duì)人類危害最大的一種。慢性乙型肝炎給人民健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅，乙型肝炎病毒難以清除，容易反復(fù)出現(xiàn)肝功能異常，慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是為最大限度地長(zhǎng)期抑制或消除HBV。抗病毒治療慢性乙型肝炎具有特異性，強(qiáng)效抑制HBV的作用[1]，從而延緩病情進(jìn)展，提高慢性乙型肝炎患者生存質(zhì)量，是目前治療慢性乙型肝炎的首選方案。尋找有效且安全的治療方案是臨床上一直是多年來(lái)研究的課題。雙環(huán)醇是一種新合成的保肝藥物，臨床實(shí)驗(yàn)證實(shí)該藥物對(duì)治療慢性乙型肝炎具有明顯降低丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）作用，減輕肝臟病理?yè)p傷，并且有一定的抑制乙型肝炎病毒復(fù)制作用。我們?yōu)橛^察雙環(huán)醇片的有效性和安全性，采用隨機(jī)雙盲對(duì)照的方法。本次選擇新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2007年12月至2008年8月80例慢性乙型肝炎患者，觀察雙環(huán)醇在慢性乙型肝炎治療中的保肝、降酶及抗病毒療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)病毒性肝炎會(huì)議確定的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，入選的80例均為2007年12月至2008年8月新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院門診和住院的慢性乙型肝炎患者，其中男50例，女30例；年齡12～55（平均33.5）歲；所選患者治療前血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）在正常值上限（ULN）的2～10倍，血清總膽紅素≤50μmol/L（3mg/dL），排除藥物性肝炎、乙醇性肝炎及自身免疫性肝炎，且無(wú)其他類型肝炎病毒感染。隨機(jī)分為治療組40例，對(duì)照組40例，兩組患者在年齡、性別、肝功能情況、病原學(xué)等特征上均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 兩組患者治療前后血清氨基轉(zhuǎn)移酶的變化情況（±s）

表1 兩組患者治療前后血清氨基轉(zhuǎn)移酶的變化情況（±s）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05，**P＜0.01

組 別 例數(shù) 治療前 治療4周末 治療12周末ALT 治療組 40 191.50±64.42 36.60±22.24** 30.05±12.75*對(duì)照組 40 159.61±54.79 64.33±32.56 42.36±21.78 AST 治療組 40 170.26±68.85 43.05±21.68* 36.74±15.62對(duì)照組 40 167.41±69.36 63.71±32.69 43.54±20.83

1.2 治療方法

治療組患者40例，應(yīng)用北京協(xié)和藥廠生產(chǎn)的雙環(huán)醇片75mg/d（每次25mg，3次/d）；對(duì)照組應(yīng)用葵花牌護(hù)肝片（每次4片，3次/d），療程均為12周。

1.3 觀察項(xiàng)目

①臨床癥狀：臨床有明顯消化道及全身表現(xiàn)（包括食欲減退、惡心、嘔吐、腹脹、乏力等）。②肝功能：ALT，AST。③不良反應(yīng)：血尿常規(guī)、腎功能及發(fā)熱、皮疹等。

1.4 觀察指標(biāo)

分為治療前、治療4周末、治療12周末3個(gè)階段，分別檢測(cè)肝功能，包括ALT、AST，并檢測(cè)病毒標(biāo)志物情況（HBV-DNA、HBeAg）。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照2000年（西安）第十次全國(guó)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議所訂標(biāo)準(zhǔn)[3]，1995年北京第五次全國(guó)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的病毒性肝炎療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。主要療效評(píng)估指標(biāo)為ALT。

1.6 療效及不良反應(yīng)的觀察

記錄用藥過(guò)程中所有不良事件，參考衛(wèi)生部藥政局1993年頒布的《病毒性肝炎藥物療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行療效評(píng)價(jià)及觀察不良的反應(yīng)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 12. 0統(tǒng)計(jì)軟件，采用χ2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 血清氨基轉(zhuǎn)移酶的變化情況

兩組血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平均降低，且治療組較對(duì)照組更為明顯，見(jiàn)表1。

2.2 臨床癥狀及不良反應(yīng)

治療組中，臨床癥狀消失，1例患者出現(xiàn)不適反應(yīng)，不適反應(yīng)為4.01%。不適反應(yīng)均為非特異性，包括呼吸道感染、失眠等，對(duì)癥治療即可基本緩解。對(duì)照組中，5例患者仍有納差、乏力、腹脹癥狀，3例出現(xiàn)不適反應(yīng)，不適反應(yīng)發(fā)生率為8.08%，未見(jiàn)低血鉀及其他不良反應(yīng)。

3 討 論

慢性乙型肝炎常反復(fù)發(fā)作，給患者及家庭帶來(lái)極大的負(fù)擔(dān)。目前全球每年約有100萬(wàn)人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝癌（HCC），我國(guó)是HBV感染高流行區(qū)，肝炎、肝硬化、肝癌的三部曲使HBV感染患者的精神負(fù)擔(dān)較重[4]。HBV感染肝細(xì)胞后會(huì)產(chǎn)生許多炎性細(xì)胞因子，包括氧自由基，可損傷線粒體、細(xì)胞核，引起細(xì)胞壞死和凋亡。由于HLA Ⅰ類抗原限制性的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的攻擊表達(dá)HBV抗原的肝細(xì)胞，使細(xì)胞溶解或細(xì)胞凋亡[5]。但目前臨床上應(yīng)用的具有保肝、降酶及抗病毒作用的藥物效果均不十分理想。雙環(huán)醇（商品名百賽諾，化學(xué)名4，4'-二甲氧基-5，6，5'，6'-雙（亞甲二氧基）-2-羥甲基-2'-甲氧羰基聯(lián)苯）是我國(guó)人工合成的一類抗慢性肝炎病毒新藥。它可通過(guò)清除自由基、保護(hù)肝細(xì)胞膜和線粒體，使肝細(xì)胞核DNA免受損傷及減少細(xì)胞凋亡的發(fā)生從而起到保肝作用[6]，此外，雙環(huán)醇還能夠誘導(dǎo)HepG2細(xì)胞的凋亡，抑制HepG2.2.15細(xì)胞株分泌HBsAg、HBeAg和HBV DNA而發(fā)揮其抗病毒作用。雙環(huán)醇片的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，該藥服用方便、安全性好，對(duì)慢性乙型肝炎有很好降低血清轉(zhuǎn)氨酶的效果并顯示了一定的抗肝炎病毒作用[7]。慢性乙型肝炎發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，有多種因素參與乙型肝炎的慢性化過(guò)程，宿主對(duì)HBV的免疫應(yīng)答失衡是慢性乙型肝炎的重要發(fā)病機(jī)制之一。Th細(xì)胞亞群Th1/Th2細(xì)胞是維持機(jī)體正常免疫功能的必要因素。Th1亞群細(xì)胞因子主要有IL-2、IL-12、INF-γ，Th2亞群細(xì)胞因子主要有IL-4、IL-6、IL-10[8]。近期研究表明，雙環(huán)醇可通過(guò)提高CHB患者Th1型細(xì)胞因子、降低Th2型細(xì)胞因子水平來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能[9]。另外其降低血清轉(zhuǎn)氨酶的效果明顯，可同時(shí)降低ALT、AST，且作用較快、反跳少、安全有效。雙環(huán)醇還可減輕慢性乙型肝炎肝臟炎癥，保護(hù)肝臟細(xì)胞免受損傷而使膠原合成和分泌減少，同時(shí)促進(jìn)膠原降解和吸收來(lái)抑制纖維化的形成和發(fā)展[10]。我們使用雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎12周，治療組臨床癥狀緩解及ALT、AST下降情況與對(duì)照組比較，具有顯著性差異。本觀察結(jié)果表明，雙環(huán)醇在修復(fù)細(xì)胞、維護(hù)細(xì)胞的穩(wěn)定性及抗肝線粒體的損傷等方面起到積極作用，其特點(diǎn)為同時(shí)降低血清ALT、AST，且作用較快、反跳少、安全有效，同時(shí)還具有一定的抗病毒作用，隨用藥時(shí)間延長(zhǎng)，用藥劑量的加大，抗病毒療效可能會(huì)有所升高。由于病例數(shù)量不大，且療程僅12周，遠(yuǎn)期抗病毒效果如何，有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎生物學(xué)效應(yīng)高，安全性較好，值得臨床推廣。

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[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲(chóng)病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志,2001,19(1):56-62.

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