唐 華 夏儀輝 席美鳳 倪 明

氟喹諾酮類(lèi)藥物因在母核中第7位碳引入氟原子，對(duì)細(xì)菌與組織的通透性增強(qiáng)，生物利用度增高，抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，均有廣譜抗革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌活性，對(duì)支原體、衣原體、厭氧菌、分枝桿菌等非典型病原體都有強(qiáng)大的抗菌活性[1]，原認(rèn)為此類(lèi)藥物除影響軟骨發(fā)育[2]（故18歲以下青少年不宜）外，其他不良反應(yīng)較少，廣泛應(yīng)用于臨床后，陸續(xù)發(fā)現(xiàn)較多藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR)[3-9]。結(jié)合永州市人民醫(yī)院較多使用洛美沙星、司帕沙星、加替沙星等3種藥物。通過(guò)對(duì)1994至2009年國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)進(jìn)行檢索，分析國(guó)內(nèi)以上3種藥物ADR的發(fā)生狀況，結(jié)果如下。

表1 洛美沙星ADR患者年齡分類(lèi)及ADR并發(fā)率比較

表2 司帕沙星ADR患者病例年齡分類(lèi)及ADR并發(fā)率比較

1 資料和方法

1.1 一般資料

以“洛美沙星”、“司帕沙星”、“加替沙星”為關(guān)鍵詞，檢索中國(guó)期刊網(wǎng)全文專(zhuān)題數(shù)據(jù)庫(kù)（1994-2009）、中國(guó)科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)（1994-2009）。“精確匹配”在線檢索1994至2009年時(shí)間段國(guó)人應(yīng)用3種藥物相關(guān)文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)篩選

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

各類(lèi)“臨床應(yīng)用”中洛美沙星、司帕沙星、加替沙星均為單獨(dú)應(yīng)用。

1.2.2 剔除標(biāo)準(zhǔn)

重復(fù)發(fā)表的報(bào)告

藥品質(zhì)量所致的副反應(yīng)；不能確定病因的病例。

1.3 文獻(xiàn)資料收集

閱讀全文記錄每篇文章的發(fā)表年份、第一作者、發(fā)表期刊、患者性別、年齡、原發(fā)病、藥名、給藥劑型、給藥途徑、ADR癥狀、發(fā)生例次、發(fā)生時(shí)間、使用天數(shù)、廠商等。

1.4 數(shù)據(jù)處理

采用χ2檢驗(yàn)，對(duì)組間樣本進(jìn)行比較。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)納入情況

通過(guò)閱讀全文，共檢索到符合標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)有：洛美沙星79篇，給藥途徑為靜脈滴注。司帕沙星86篇，給藥途徑為口服和靜脈滴注。加替沙星107篇，給藥途徑為靜脈滴注或口服。

2.2 ADR主要臨床表現(xiàn)及分類(lèi)

2.2.1 洛美沙星

2.2.1.1 患者年齡、家族史、藥物過(guò)敏史、不良反應(yīng)并發(fā)率，18～59歲組高于≥60歲組，各年齡組間ADR發(fā)生率比較，有非常顯著差異（P＜0.01），見(jiàn)表1。患者資料中無(wú)藥物過(guò)敏史。

2.2.1.2 不良反應(yīng)類(lèi)型

ADR總并發(fā)率12.3%，反胃占4.0%，便秘占0.2 %，腹部疼痛占0.1%，頭暈痛占0.3%，睡眠差0.7%，見(jiàn)表1。

2.2.1.3 所用藥劑型和停用狀況

所用藥劑為針劑，按醫(yī)矚用藥，無(wú)特殊停藥現(xiàn)象。

2.2.2 司帕沙星

2.2.2.1 患者年齡、家族史、藥物過(guò)敏史、ADR并發(fā)率，18～59歲組高于≥60歲組，各年齡組間ADR并發(fā)率比較，有非常顯著差異（P＜0.01），見(jiàn)表2。ADR相對(duì)集中在18～59歲組，男女之比為3∶8。

2.2.2.2 不良反應(yīng)類(lèi)型

ADR總發(fā)生率為27.7%，反胃占3.7%，便秘占1.5%，腹部疼痛占0.5%，頭暈痛占0.12%，味覺(jué)異常占1.1%，見(jiàn)表2。

2.2.2.3 所用藥劑型及其他

劑型為片劑或針劑，因ADR被迫停藥共12例數(shù)，占ADR總數(shù)1.1%，用藥患者數(shù)0.3%。

2.2.3 加替沙星

2.2.3.1 患者年齡、家族史、藥物過(guò)敏史、ADR并發(fā)率，18～59歲組高于≥60歲組，各年齡組間ADR發(fā)生率比較，有非常顯著差異（P＜0.01)，見(jiàn)表3。

2.2.3.2 不良反應(yīng)類(lèi)型

ADR發(fā)生率31.9%，反胃占4.9%，便秘占1.8%，腹部疼痛占2.1%，頭暈痛占0.2%，見(jiàn)表3。

表3 加替沙星藥物ADR病例年齡分類(lèi)及ADR并發(fā)率比較

2.2.3.3 所用藥劑型及其他

因ADR必停藥共53例數(shù)，占ADR總數(shù)1.6%，用藥患者數(shù)0.5%。

3 討 論

3.1 ADR的發(fā)生率比較分析

3組藥物所致ADR中，均以消化系統(tǒng)反應(yīng)多見(jiàn)，構(gòu)成比均＞70%，老年患者偶見(jiàn)消化道出血。本次研究發(fā)現(xiàn)，ADR 的發(fā)生率均以18～59歲組較高，而≥60歲組ADR較低，究其原因可能與不同年齡段患者自身機(jī)體對(duì)靶器官敏感性有關(guān)，加上較年輕患者室外活動(dòng)多，受紫外線 、粉塵及飲食調(diào)整的影響較多等，故ADR發(fā)生率較年輕者多見(jiàn)，而老年患者ADR相對(duì)較重。

3種藥物中，ADR發(fā)生率依次為洛美沙星（12.3%）、司帕沙星（27.7%）、加替沙星（31.9%）。除消化道反應(yīng)外，司帕沙星成年患者有少見(jiàn)過(guò)敏性反應(yīng)（如光敏性皮炎）、心動(dòng)過(guò)速及剝脫性皮炎，未見(jiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室心動(dòng)過(guò)速[7]。加替沙星特殊過(guò)敏反應(yīng)并不少見(jiàn)，可能與其作為半抗原物質(zhì)，引起廣泛的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)；3藥所致的肝損害可能與其T1/2長(zhǎng)短及經(jīng)肝臟代謝有關(guān)聯(lián)[3]。機(jī)體發(fā)育及這類(lèi)藥國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)較多，加上同一抗生素產(chǎn)品可能存在純度不同及一定程度的濫用藥現(xiàn)象有關(guān)系；另外，靜脈給藥方式（不嚴(yán)格正確操作、藥液配伍不當(dāng)、濃度不當(dāng)或配制液放置太久、滴注速度過(guò)快等）可能是引發(fā)ADR的重要原因。

3.2 重視B型ADR，加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，合理用藥

洛美沙星、司帕沙星、加替沙星穩(wěn)定性好、抗菌作用強(qiáng)，臨床用藥時(shí)應(yīng)掌握好適應(yīng)證及合適人群，嚴(yán)格詢(xún)問(wèn)藥物過(guò)敏史及家族史，嚴(yán)格按藥品操作程序操作，注意藥物使用的監(jiān)測(cè)，這樣可以減少ADR的發(fā)生，特別是B型ADR（免疫學(xué)機(jī)制，無(wú)法預(yù)見(jiàn)，與劑量大小無(wú)關(guān)，非常少見(jiàn)）的發(fā)生。臨床上應(yīng)充分考慮可能發(fā)生的情況，并做好救治準(zhǔn)備，在用藥過(guò)程中，尤其是靜脈滴注開(kāi)始后的30min內(nèi)，應(yīng)密切觀察病情，及早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)處理，避免發(fā)生嚴(yán)重后果。

3.3 本分析與相關(guān)文獻(xiàn)比較

洛美沙星ADR發(fā)生率與劉秀艷、王麗萍等[5,6]觀察相近，與文獻(xiàn)[3,4]結(jié)果差異較大，反胃、腹部疼痛、便秘等情況與前文獻(xiàn)不吻合。司帕沙星ADR發(fā)生率偏高，與戴芳梅等[7]綜述較接近，與文獻(xiàn)結(jié)果[3,4]差異較大，反胃、腹部疼痛、便秘、味覺(jué)異常、被迫停藥等情況與前文獻(xiàn)有較多不同。加替沙星ADR并發(fā)率高于文獻(xiàn)[3,4]結(jié)果，但與尹成芳[9]觀察接近，反胃、腹部疼痛、便秘、被迫停藥發(fā)生率與前文獻(xiàn)有較多出入；B型ADR在以上論述中無(wú)相關(guān)描述。以上不同可能與當(dāng)時(shí)作者所引文獻(xiàn)及應(yīng)用以上3種藥物觀察例數(shù)、ADR報(bào)告收集概率相關(guān)。

[1] MCDEX藥物信息參考[M].重慶:重慶出版社,2008:232-241.

[2]李萍,王永銘. 喹諾酮類(lèi)藥物軟骨毒性評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)臨床藥學(xué)雜志,2004,13(2):116-119.

[3]孫定人,齊平,靳穎華.藥物不良反應(yīng)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:41-1075.

[4]陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M]. 12版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:132-265.

[5]劉秀艷,王慧媛,張群強(qiáng).洛美沙星不良反應(yīng)66例臨床分析[J].咸寧學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008,22(4):341-342.

[6]王麗萍,王書(shū)杰.洛美沙星所致不良反應(yīng)29例文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)藥業(yè),2006,15(13):17-18.

[7]戴芳梅.司帕沙星在臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)的綜述[J].廣西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2009,12(1):39.

[8]陳揚(yáng),舒莉莉,王釗,等.司帕沙星致光敏性藥疹21例臨床分析[J].臨床皮膚科雜志,2005,34(11):743.

[9]尹成芳.加替沙星致27例不良反應(yīng)分析[J]大理學(xué)院學(xué)報(bào),2006,5(6):23-24.