黃劍峰 姜向陽(yáng) 景茹草

惡露是指產(chǎn)后隨子宮蛻膜脫落，含有血液、壞死蛻膜組織經(jīng)陰道排出，一般血性惡露持續(xù)3～4d，轉(zhuǎn)為漿液惡露[1]。臨床常見(jiàn)子宮復(fù)舊不全引起子宮不規(guī)則出血、色淡紅或有血塊、小腹空墜或有疼痛，中醫(yī)屬氣虛兼血瘀證。益宮顆粒具有益氣攝血、養(yǎng)血化瘀的功效，西安市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科用益宮顆粒治療產(chǎn)后惡露不絕107例，取得良好療效，現(xiàn)對(duì)其安全性評(píng)價(jià)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選病例均來(lái)源于2008年6月至2009年5月期間產(chǎn)科住院患者，共220例，中位年齡28歲。所有患者符合子宮復(fù)舊不全，血性惡露持續(xù)十天或以上的診斷及中醫(yī)氣虛兼血瘀證辨證。納入病例標(biāo)準(zhǔn)：①符合產(chǎn)后惡露不絕之中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證屬氣虛兼血瘀證。③年齡20～40歲。④知情同意，志愿受試。獲得知情同意書(shū)過(guò)程應(yīng)符合GCP規(guī)定。凡符合上述四項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)者，即可納入試驗(yàn)病例。排除病例標(biāo)準(zhǔn)：①中醫(yī)辨證不屬氣虛兼血瘀證之產(chǎn)后惡露不絕；②由流產(chǎn)、引產(chǎn)所致者；③由軟產(chǎn)道損傷致出血者；④產(chǎn)后盆腔感染所致者；⑤合并子宮肌瘤或并發(fā)滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤所致者；⑥胎盤(pán)殘留者；⑦血小板減少等凝血機(jī)制障礙者；⑧產(chǎn)后或流產(chǎn)后陰道大出血者；⑨年齡在20歲以下或40歲以上；⑩對(duì)本藥已知成分過(guò)敏者； 合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者； 目前正參加其他臨床試驗(yàn)的患者。其中治療組107例，對(duì)照組113例。兩組在年齡、人流次數(shù)、足月產(chǎn)次數(shù)、是否人工剝離胎盤(pán)、是否清宮、母乳喂養(yǎng)、人工喂養(yǎng)、病情輕重及生命體征等方面具有可比性。

1.2 治療方法

治療組107例給予藥品，口服，每次1袋（10g），3次/d，療程7d。對(duì)照組113例給予藥品，口服，每次2袋（10g），3次/d，療程7d。

1.3 安全性評(píng)價(jià)方法

1.3.1 安全性觀測(cè)

治療前后各檢查一次。①一般檢查項(xiàng)目；②血、尿、大便常規(guī)檢查；③凝血功能、肝（ALT）、腎（BUN、Cr）功能檢查；④心電圖檢查。

1.3.2 治療后比較兩組不良事件發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有的統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)意義。

2 結(jié) 果

2.1 安全性評(píng)價(jià)

本次臨床試驗(yàn)未觀察到試驗(yàn)藥物對(duì)心、肝、腎功能、血液系統(tǒng)及凝血機(jī)制有異常影響；個(gè)別病例有輕度的腹痛、便秘、嘔吐、皮疹口干癥狀，不需停藥，癥狀自行消失。治療前后生命體征、血尿糞常規(guī)、肝腎功、凝血功能、心電圖變化無(wú)顯著性差異，見(jiàn)表1和表2。

2.2 不良事件

2.2.1 兩組不良事件發(fā)生率比較，見(jiàn)表3。

2.2.2 新生兒不良反應(yīng)，見(jiàn)表4。

3 討 論

惡露是指產(chǎn)后隨子宮蛻膜脫落，含有血液、壞死蛻膜組織經(jīng)陰道排出，一般血性惡露持續(xù)3～4d，轉(zhuǎn)為漿液惡露，屬生理現(xiàn)象。如果由于各種原因?qū)е伦訉m復(fù)舊不良，則會(huì)出現(xiàn)惡露不止，子宮不規(guī)則出血、色淡紅或有血塊、小腹空墜或有疼痛，是產(chǎn)科常見(jiàn)并發(fā)癥。中醫(yī)屬氣虛兼血瘀證。益宮顆粒由黃芪、當(dāng)歸、續(xù)斷、黨參、益母草、丹參、敗醬草、香附8味中藥組成，具有益氣攝血、養(yǎng)血化瘀的功效。

黃芪的根是著名的中藥，含香豆素、黃酮類(lèi)化合物、皂甙及微量葉酸和數(shù)種維生素等。味甘，微溫，具有補(bǔ)氣固表，托瘡生肌、利水的功效，主治氣血虛弱、自汗、久瀉脫肛、子宮脫垂、腎炎浮腫、蛋白尿、糖尿病、慢性潰瘍等癥?，F(xiàn)代藥理研究還發(fā)現(xiàn)黃芪具有增強(qiáng)免疫功能，增強(qiáng)抗病毒誘生干擾素的能力，增強(qiáng)機(jī)體耐缺氧及應(yīng)激能力，促進(jìn)機(jī)體代謝，抗菌及抑制病毒等作用[2]。當(dāng)歸補(bǔ)血和血，調(diào)經(jīng)止痛，潤(rùn)燥滑腸。治月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉腹痛，瘕結(jié)聚，崩漏；血虛頭痛，眩暈，痿痹；腸燥便難，赤痢后重；癰疽瘡竊，跌撲損傷。益母草活血調(diào)經(jīng)，利水消腫，含水蘇堿、益母草堿等有效成分，現(xiàn)代藥理研究表明，益母草對(duì)子宮有明顯興奮作用，使子宮張力增大，宮縮加快，擴(kuò)張血管改善微循環(huán)，抑制血小板聚集及血栓形成[3]。續(xù)

表1 治療前后收縮壓、舒張壓變化（SAFETY）

（續(xù)表1）

表2 實(shí)驗(yàn)室檢查及心電圖檢查結(jié)果試驗(yàn)前后變化（SAFETY）

（續(xù)表2）

表3 兩組不良事件發(fā)生率無(wú)顯著性差異

注：與研究藥物有關(guān)是指與研究藥物關(guān)系為“肯定有關(guān)、可能有關(guān) 、可疑”的不良事件斷補(bǔ)肝腎；強(qiáng)筋骨；調(diào)血脈；止崩漏。止血、鎮(zhèn)痛作用：對(duì)癰瘍有排膿、止血、鎮(zhèn)痛、促進(jìn)組織再生的作用。黨參含多糖、酚類(lèi)、甾醇、揮發(fā)油、黃芩素葡萄糖甙、皂甙及微量生物堿。用于氣虛不足，倦怠乏力，氣急喘促，脾虛食少，面目浮腫，久瀉脫肛。本品為臨床常用的補(bǔ)氣藥，功能補(bǔ)脾益肺，效近人參而為較弱，適用于各種氣虛不足者，常與黃芪、白術(shù)、山藥等配伍應(yīng)用；如血虛萎黃及慢性出血疾患引起的氣血兩虧的病癥，配補(bǔ)血藥如熟地、當(dāng)歸等。丹參活血祛瘀作用廣泛，能治瘀血阻滯各種病癥。香附所含的油有微弱的雌激素作用，還有鎮(zhèn)痛作用，能明顯提高痛閾，也有抗菌作用，其塊根提取物對(duì)某些真菌有抑制作用。

表4 新生兒不良反應(yīng)總結(jié)表（SAFETY）

本研究對(duì)益宮顆粒療效評(píng)價(jià)的同時(shí)，觀察其安全性指標(biāo)（生命體征、血尿便常規(guī)、凝血功能、肝腎功能、心電圖等）。通過(guò)觀察未見(jiàn)到不良反應(yīng)，未觀察到試驗(yàn)藥物對(duì)心、肝、腎功能、血液系統(tǒng)有異常影響。經(jīng)臨床驗(yàn)證益宮顆粒是一種安全有效的治療產(chǎn)后惡露不絕（中醫(yī)屬氣虛兼血瘀證）的新藥。

[1]樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:79.

[2]吳發(fā)寶,陳希元.黃芪藥理作用研究綜述[J].中藥材,2004,27(3):232-234.

[3]鄭麗君.安宮黃體酮片聯(lián)合益母草膏治療藥物流產(chǎn)后陰道出血30例療效觀察[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2004,7(13):1005.