朱敏潔 梁興倫

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種全身性骨量減少、骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)被破壞、骨脆性增加和易于骨折的疾病。該病已成為世界上嚴(yán)重的健康問題，躍居為各種常見病的第7位。隨著人口老齡化的加速，OP已成為嚴(yán)重威脅中老年人健康的疾病。據(jù)調(diào)查，中國＞60歲人群的OP總發(fā)病率為22.6%，男性為15%，女性為 28.6%，并有逐年增高的趨勢。老年人和2型糖尿病患者是OP的高危人群，為探討老年2型糖尿病與OP發(fā)病情況我們進(jìn)行了相關(guān)研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2006至2009年在上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院老年患者60例，其中男38例，女22例，年齡60～80歲，平均年齡（74.2±5.10）歲。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病診斷符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。骨質(zhì)疏松診斷符合1994年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。全部病例均除外慢性肝腎疾病、甲狀腺和甲狀旁腺疾病、風(fēng)濕性疾病、應(yīng)用激素及影響骨代謝藥物者。

1.3 指標(biāo)

年齡、性別、BMI、FPG、FINS、2hINS、BMD、BGP、TC、HDL-C、LDL-C、TG。

1.4 方法

1.4.1 研究方法

入院后記錄患者年齡、性別、身高及體質(zhì)量（根據(jù)身高及體質(zhì)量計(jì)算BMI），糖尿病病程。禁食12h后次日空腹靜脈抽血測定FPG、FINS、BGP、TC、HDL-C、LDL-C、TG。進(jìn)餐后2h靜脈抽血測定2hINS。1～4d內(nèi)檢測骨密度。FIG采用葡萄糖氧化酶法；FINS、2hINS、BGP采用電化學(xué)發(fā)光法。

1.4.2 分組

根據(jù)骨密度及血糖水平將在上海市楊浦區(qū)中心醫(yī)院老年患者60例分為2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松組和2型糖尿病無合并骨質(zhì)疏松組。2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松組30例：男19例，女11例，平均年齡（73.81±5.59）歲，糖尿病病程（9.48±3.57）年。2型糖尿病無合并骨質(zhì)疏松組30例：男19例，女11例，平均年齡（74.59±4.67）歲，糖尿病病程（9.15±3.14）年。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松組FINS、2h FINS、ISI、BMI、BGP、TC、HDL-C、LDL-C、TG較比較組低，除TG外，差異有顯著性（P＜0.05）；FPG較比較組高，差異有顯著性（P＜0.05），見表1。

3 討 論

糖尿病性骨質(zhì)疏松是繼發(fā)性骨質(zhì)疏松。隨著人口老齡化，發(fā)病率有增多趨勢。影響發(fā)病可能機(jī)制如下：

3.1 糖尿病患者存在胰島素呈相對不足或絕對不足狀態(tài)，而成骨細(xì)胞表面則存在胰島素受體，胰島素通過胰島素受體，刺激成骨細(xì)胞核苷的合成，從而促進(jìn)骨膠原合成，發(fā)揮成骨作用，增加骨骼中鈣的沉積；胰島素可促進(jìn)1，25-(OH)2D3合成。所以，缺乏胰島素直接影響成骨細(xì)胞成熟，導(dǎo)致骨基質(zhì)成熟及轉(zhuǎn)化下降和障礙，導(dǎo)致骨基質(zhì)分解，1，25-(OH)2D3減少，鈣鹽丟失。膠原對于改善和維持骨的機(jī)械強(qiáng)度非常重要，膠原代謝紊亂對于骨組織修復(fù)具有負(fù)面影響，2型糖尿病可通過影響膠原合成、骨形成、骨礦化和骨吸收，使患者的骨骼生物力學(xué)特性降低，對骨組織的修復(fù)產(chǎn)生負(fù)面響。糖尿病性骨質(zhì)疏松與胰島素不足或其敏感性降低有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松組FINS、2h FINS較比較組低支持上述機(jī)制。

表1 2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松組與對照組臨床資料比較

3.2 胰島素缺乏，同樣引起血循環(huán)中胰島素樣生長因子1（IGF-1）水平下降。IGF-1直接作用于成骨細(xì)胞的分化功能，增加骨膠原形成及成骨細(xì)胞的活性，IGF-1還作用于骨原細(xì)胞，刺激DNA合成，增加有功能的成骨細(xì)胞數(shù)目，促進(jìn)骨基質(zhì)形成，IGF-1也可調(diào)節(jié)骨吸收，抑制骨膠原降解。IGF-1水平下降導(dǎo)致成骨細(xì)胞的活性降低，骨基質(zhì)膠原蛋白分解增加的同時(shí)鈣丟失也增加，使骨密度下降[1]。

3.3 骨鈣素（BGP）減低

胰島素缺乏，還可導(dǎo)致BGP減少，結(jié)果也是骨形成減少，骨吸收增加。骨鈣素又稱7羥基谷氨酸，是一種由非增殖期成骨細(xì)胞合成分泌的一種激素樣多肽，由49～50個氨基酸組成，主要沉積于骨基質(zhì)中；BGP可直接反應(yīng)骨形成的狀況[2]。BGP的生理作用是保持骨正常礦化，抑制異常的羥磷灰石結(jié)晶沉積所致的生長軟骨礦化加速。胰島素缺乏，使1，25-(OH)2D3減少，可使血漿BGP水平減低，引起骨質(zhì)疏松[3]。本研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松組BGP低于對照組與之一致。

3.4 糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）過多

AGEs由非酶的蛋白氨基組糖基化產(chǎn)生，在腎、冠狀動脈等多種組織蓄積，可引起糖尿病血管并發(fā)癥的進(jìn)一步發(fā)展[4]。長期高血糖，導(dǎo)致糖基化合物堆積，使成骨細(xì)胞對骨膠原蛋白的黏附能力下降，產(chǎn)生過多（AGEs，影響成骨細(xì)胞的增殖及骨構(gòu)成，還可作用于多種細(xì)胞表面的AGE受體，產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素1（interleukin-1，IL-1）和IL-6等。這些細(xì)胞因子為破骨細(xì)胞的骨吸收細(xì)胞因子，可促進(jìn)破骨細(xì)胞的前體向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)變，促進(jìn)破骨細(xì)胞形成，增加破骨細(xì)胞活性，導(dǎo)致骨吸收增加。AGEs的蓄積在骨中可被觀察到，且與破壞骨礦化特性有關(guān)[5]。糖素是AGEs中較常見的一種，有研究表明其在皮質(zhì)骨和小梁骨的濃度與骨強(qiáng)度呈負(fù)相關(guān)[6]。Yamamoto等[7]研究發(fā)現(xiàn)，人戊糖素水平而非骨密度可作為評估絕經(jīng)后女性糖尿病患者椎骨骨折危險(xiǎn)的有效因素，而且可以反應(yīng)患者的骨質(zhì)量。2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松組FINS、2h FINS較比較組低FPG較比較組高。

有研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病女性患者骨密度值與三酰甘油呈正相關(guān)，與高密度脂蛋白呈負(fù)相關(guān)；男性2型糖尿病患者骨與血脂水平無相關(guān)性[8]。本研究兩組無明確結(jié)論。

所以本研究發(fā)現(xiàn)，老年2型糖尿病患者發(fā)生OP組BMI下降明顯，考慮體質(zhì)量下降與飲食指導(dǎo)和藥物治療密切相關(guān)。因此，在2型糖尿病治療過程中應(yīng)注意患者因體質(zhì)量下降造成OP危險(xiǎn)性升高的可能，并進(jìn)行早期BMD檢測和干預(yù)治療。

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