張婉婷，楊 艷

(遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，貴州 遵義 563003)

甲磺酸帕珠沙星是第4代喹諾酮類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、組織滲透性好等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)革蘭陰性桿菌、陽性球菌具有良好的抗菌活性，對(duì)腎孟腎炎、膽囊炎、腹膜炎、肺炎等感染有良好的治療效果[1]。維生素C是機(jī)體維持正常代謝和機(jī)能所必需的水溶性維生素，臨床上主要用于維生素C缺乏癥，也可作為某些疾病的輔助用藥[2－3]。由于臨床上關(guān)于甲磺酸帕珠沙星與維生素C配伍的穩(wěn)定性尚在探討之中，為此，筆者模擬臨床用藥進(jìn)行了考察，為臨床用藥提供參考。

1 儀器與試藥

UV－2201型紫外可見分光光度計(jì)(上海華科科技儀器有限公司);pHs－25型酸度計(jì)(上海偉業(yè)儀器廠);FA2004N型電子天平(上海精密科學(xué)有限公司)。甲磺酸帕珠沙星(江蘇奧塞康藥業(yè)有限公司，批號(hào)為H20060211，規(guī)格0.3 g);維生素C注射液(貴陽光正制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)為 H52020823，規(guī)格為 2 mL∶0.5 g);0.9%氯化鈉注射液(四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為H51021157，規(guī)格為 250 mL ∶2.25 g)。

2 方法與結(jié)果

2.1 測(cè)定波長(zhǎng)選擇

精密量取甲磺酸帕珠沙星和維生素C注射液各適量，以蒸餾水配置成質(zhì)量濃度約為7.5 μg/mL的甲磺酸帕珠沙星水溶液、8 μg/mL的維生素C水溶液以及含甲磺酸帕珠沙星7.5 μg/mL+維生素C 8 μg/mL的混合水溶液，以蒸餾水為空白，用紫外可見分光光度計(jì)于200～400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，見圖1。結(jié)果表明，甲磺酸帕珠沙星最大吸收峰在249.0 nm波長(zhǎng)處，維生素C最大吸收峰在265.0 nm波長(zhǎng)處。選甲磺酸帕珠沙星最大吸收波長(zhǎng)249.0 nm(λ1)，經(jīng)精選在維生素C的吸收曲線上與249.0 nm等吸收的波長(zhǎng)為 281.7 nm(λ2);選維生素C最大吸收波長(zhǎng) 265.8 nm(λ'1)，經(jīng)精選在甲磺酸帕珠沙星注射液的吸收曲線上與265.8 nm等吸收的波長(zhǎng)為313.36 nm( λ'2)。

圖1 紫外吸收光譜圖

2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線制備

精密稱取甲磺酸帕珠沙星0.254 g，置100 mL量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，取 1.0，2.0，3.0，4.0，5.0 mL，分別置 100 mL量瓶中，以蒸餾水為空白，在249.0 nm和281.7 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，以質(zhì)量濃度為縱坐標(biāo)、ΔA為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程 C=0.0566 ΔA+0.0144，r=0.9998(n=5)。結(jié)果表明，甲磺酸帕珠沙星質(zhì)量濃度在2.54～12.7 μg/mL范圍內(nèi)與吸光度差值線性關(guān)系良好。精密量取維生素C 2 mL(500 mg)，置50 mL量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻并從中取4 mL，置100 mL量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，取 1.0，1.5，2.0，2.5，3.0 mL，分別置 100 mL量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，以蒸餾水為空白，在265.8 nm和313.36 nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，以質(zhì)量濃度為縱坐標(biāo)、ΔA為橫坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得回歸方程 C=0.0684ΔA+0.0047，r=0.9997(n=5)。結(jié)果表明，維生素 C 質(zhì)量濃度在 4 ～12 μg/mL，范圍內(nèi)與吸光度差值線性關(guān)系良好。

2.3 回收率試驗(yàn)

按2.2項(xiàng)下方法操作，配成高、中、低不同質(zhì)量濃度的混合液，平行操作2次。以蒸餾水為空白，在選定波長(zhǎng)下測(cè)定吸收度，計(jì)算回收率。結(jié)果見表1。

表1 回收率試驗(yàn)結(jié)果(n=6)

2.4 樣品含量測(cè)定

模擬臨床用藥濃度，取甲磺酸帕珠沙星0.3 g、維生素C注射液2 mL(500 mg)，置100 mL量瓶中，用0.9%氯化鈉注射液溶解、定容，稀釋至刻度。于 0，1，2，4，6 h 時(shí)以蒸餾水為空白，在選定的波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度，并以0時(shí)刻的含量為100%，計(jì)算各時(shí)間點(diǎn)相對(duì)百分含量(見表2);同時(shí)在200～400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描，觀察吸收峰位置及峰形變化。與此同時(shí)，記錄甲磺酸帕珠沙星混合液的pH和外觀變化，結(jié)果見表3。

表2 甲磺酸帕珠沙星與維生素C的含量測(cè)定結(jié)果(室溫)

表3 甲磺酸帕珠沙星與維生素C配伍的外觀和pH變化(室溫)

3 討論

室溫條件下，甲磺酸帕珠沙星與維生素C注射液在0.9%氯化鈉注射液中配伍，不到1 h維生素C降解的量超過10%，6 h后降解的量達(dá)40%，故2 h后配伍體系的顏色發(fā)生變化可能與降解產(chǎn)物有關(guān)。

采用等吸收波長(zhǎng)消除法測(cè)定配伍液的含量，可以克服彼此間的相互影響，且方法簡(jiǎn)便、可靠，切實(shí)可行。在進(jìn)行測(cè)定波長(zhǎng)選擇時(shí)，開始以0.9%氯化鈉注射液稀釋25倍，用紫外分光光度計(jì)在200～400 nm波長(zhǎng)范圍內(nèi)掃描[4]，發(fā)現(xiàn)其吸收曲線圖形模糊不清，改為稀釋20倍后掃描，圖形較理想。等吸收點(diǎn)波長(zhǎng)選擇得正確與否，對(duì)測(cè)定結(jié)果影響很大，故在進(jìn)行測(cè)定波長(zhǎng)組合選擇時(shí)，須配置多個(gè)質(zhì)量濃度的溶液反復(fù)選擇，使其有組分的 ΔA趨于零[5]。甲磺酸帕珠沙星與維生素C注射液的吸收光譜互相干擾，選用等吸收波長(zhǎng)消除法測(cè)定時(shí)，要求測(cè)定波長(zhǎng)、參比波長(zhǎng)的 ΔA值應(yīng)盡量大，以減少測(cè)定誤差。

甲磺酸帕珠沙星是一種需避光保存的藥物，而維生素C注射液具有二烯醇式結(jié)構(gòu)，性質(zhì)活潑，是一種極強(qiáng)的還原劑，極易氧化變質(zhì)。二者均不穩(wěn)定，在考察含量、pH及外觀時(shí)，宜避光貯存。而且甲磺酸帕珠沙星與維生素C注射液配伍后，在室溫下0～6 h內(nèi)的配伍液含量、外觀、pH都有變化。因此，甲磺酸帕珠沙星與維生素C注射液不宜配伍使用。

[1]李發(fā)美.甲磺酸帕珠沙星－新型注射用第四代喹諾酮類抗菌素[J].中國(guó)醫(yī)藥技術(shù)與市場(chǎng)，2004，4(1):40－41.

[2]陳學(xué)軍.培氟沙星與維生素C注射液配伍的化學(xué)穩(wěn)定性考察[J].海峽藥學(xué)，2003，15(2):20 －21.

[3]楊從林，樓紅兵，張凱征.紫外雙波長(zhǎng)分光光度法考察維生素C與替硝唑配伍的穩(wěn)定性 [J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2003，22(4):236－238.

[4]鄭海嵐，李永福.注射用加替沙星與維生素C注射液配伍的穩(wěn)定性考察[J].藥物鑒定，2005，11(2):127.

[5]沈映冰，曾 穎，佃少娜.用雙波長(zhǎng)法考察甲磺酸培氟沙星與維生素C注射液配伍的實(shí)驗(yàn)[J].廣東藥學(xué)，2003，13(3):50－51.