楊莉麗，杜意平，鄒 兵，何 敏，關(guān)幸球

（北京大學(xué)深圳醫(yī)院消化內(nèi)科，廣東深圳 518036）

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是消化系統(tǒng)疾病中的常見(jiàn)病和多發(fā)病，主要表現(xiàn)為上腹燒灼感、餐后飽脹、早飽、上腹痛、食欲下降、噯氣、惡心、嘔吐等多種癥狀。流行病學(xué)調(diào)查顯示，該疾病占消化道門診患者的20%～40%，甚至影響了患者的正常生活及工作[1]。其病因復(fù)雜，臨床分型不一，臨床治療尚無(wú)統(tǒng)一方案[2]。本文選擇多潘立酮聯(lián)合復(fù)方阿嗪米特治療FD患者，旨在探索新的FD治療方法，分析聯(lián)合用藥治療FD的臨床療效和應(yīng)用安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

80例FD患者均為2008年1月～2009年1月我院門診和住院患者，年齡15～70歲；男31例，女49例。所有病例均符合FD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，所有患者入選前1周內(nèi)均未服任何促胃動(dòng)力藥、抑酸藥、鈣通道阻滯藥、M膽堿能受體阻滯藥、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素及各種消化酶。

1.2 方法

1.2.1 分組 采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)方法將80例FD患者隨機(jī)分為兩組，實(shí)驗(yàn)組40例，其中，男16例，女24例；平均年齡36.2歲。對(duì)照組40例，其中，男15例，女25例；平均年齡37.3歲。兩組患者在年齡、性別、病程及病情嚴(yán)重程度等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2.2 給藥方法 實(shí)驗(yàn)組：口服多潘立酮片和復(fù)方阿嗪米特腸溶片，多潘立酮（西安楊森制藥有限公司）10 mg，每天3次，飯前30 min服用；復(fù)方阿嗪米特腸溶片 （揚(yáng)州一洋制藥有限公司），每次2粒，每天3次，餐中或餐后整粒服用。對(duì)照組：?jiǎn)慰诜嗯肆⑼?，藥物?guī)格及服用方法同實(shí)驗(yàn)組。療程4周。治療中禁用其他促胃腸動(dòng)力藥物和各種消化酶等。

1.3 療效觀察

用藥前后隨訪并記錄患者餐后飽脹、上腹脹滿、早飽、惡心、嘔吐、厭食、上腹痛和噯氣等主要癥狀的改善情況及時(shí)間，服藥前和療程后檢查血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能，觀察藥物不良反應(yīng)。癥狀評(píng)分按臨床癥狀程度分級(jí)[4]：0級(jí)為沒(méi)有癥狀；Ⅰ級(jí)為有輕度癥狀，患者需提醒才能意識(shí)到癥狀存在；Ⅱ級(jí)為癥狀稍重，患者可意識(shí)到癥狀存在，但不影響工作，正常活動(dòng)未受限制；Ⅲ級(jí)為癥狀重，患者意識(shí)到癥狀存在，無(wú)自發(fā)緩解期，或明顯影響患者的生活及工作，且難以忍受。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)為0分；Ⅰ級(jí)為1分；Ⅱ級(jí)為2分；Ⅲ級(jí)為3分。顯效為癥狀積分減少≥75%；有效為癥狀積分減少≥50%且＜75%；無(wú)效為癥狀積分未減少或增加?？傆行?顯效率+有效率。癥狀積分下降指數(shù)（symptom score reduce index，SSRI）=（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）／治療前癥狀積分[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效

所有患者均完成4周的治療，兩組患者治療前胃部燒灼感、餐后飽脹、上腹痛及噯氣等消化道癥狀積分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療4周后，兩組相應(yīng)積分均較治療前明顯下降（P＜0.01），但實(shí)驗(yàn)組癥狀積分較治療前下降明顯，且顯著低于對(duì)照組治療后積分（P＜0.01），見(jiàn)表1。兩組治療1周后總有效率分別為40.0%和32.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但治療4周后，總有效率分別為87.5%和47.5%，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表 2。

表1 兩組治療前后癥狀積分比較（，分）Tab.1 Comparison of abdominal symptom score of the two groups before and after treatment(,scores)

表1 兩組治療前后癥狀積分比較（，分）Tab.1 Comparison of abdominal symptom score of the two groups before and after treatment(,scores)

與同組治療前比較，*P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.01

表2 兩組總有效率比較（例）Tab.2 Comparison of total effective rate of the two groups （cases）

2.2 不良反應(yīng)

實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能，心電圖檢查均無(wú)異常發(fā)現(xiàn)；均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，沒(méi)有因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而退出實(shí)驗(yàn)的患者。對(duì)照組2例有惡心、頭昏，實(shí)驗(yàn)組也僅有3例出現(xiàn)惡心、頭昏及腹瀉，但兩組臨床安全性評(píng)價(jià)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

FD是指一組病因未明，未能發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性或全身性疾病的慢性持續(xù)性或反復(fù)發(fā)作性上腹部綜合征,是影響患者生活質(zhì)量的主要消化道疾病。其發(fā)生機(jī)制可能是胃腸運(yùn)動(dòng)障礙、內(nèi)臟感覺(jué)敏感性增高、胃腸激素改變、消化酶不足、膽囊收縮素（CCK）異常分泌、胰腺外分泌功能異常及精神社會(huì)心理因素等多種因素相互作用的結(jié)果[6]，其中胃腸動(dòng)力障礙是功能性消化不良的重要病因[7]。因此，調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力仍是最重要的治療手段之一。多潘立酮是目前臨床上常用的促胃動(dòng)力劑，它是一種合成的苯丙咪唑類衍生物，是一種外周多巴胺受體拮抗劑，不透過(guò)血-腦屏障，對(duì)胃腸道平滑肌有促動(dòng)力作用，可提高食管下段括約肌張力；增加胃緊張性收縮和蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空，協(xié)調(diào)胃十二指腸運(yùn)動(dòng)，防止十二指腸反流[8]。該藥已經(jīng)在臨床上廣泛用于治療FD等胃排空延緩疾病，并取得了良好的療效[9-10]。楊小欽[11]用多潘立酮治療FD的有效率為81.3%。復(fù)方阿嗪米特是由阿嗪米特、胰酶、纖維素酶和活化二甲基硅油4種藥物組成的復(fù)方腸溶片，可增加膽汁分泌量，提高胰酶活性，增加胰酶消化能力；還含有胰酶、蛋白酶、脂肪酶等酶制劑，可促進(jìn)胃腸腔內(nèi)食物消化和吸收，從而使腸腔內(nèi)細(xì)菌的分解產(chǎn)物特別是氣體減少，改善餐后飽脹、早飽及脹氣癥狀。二甲基硅油能降低胃內(nèi)液體表面張力，消除胃內(nèi)氣體，并促使腸道內(nèi)氣體排出體外，明顯緩解患者腹脹、腹痛[12]。鄒多武等[13]用復(fù)方阿嗪米特腸溶片治療FD腹脹，治療4周后的有效率為85.00%。本研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組治療4周后，F(xiàn)D患者消化道癥狀積分較治療前明顯下降，與對(duì)照組比較，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。實(shí)驗(yàn)組及對(duì)照組治療1周后，總有效率分別為40.0%和32.5%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但在治療4周后，總有效率分別為87.5%和47.5%，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），說(shuō)明延長(zhǎng)用藥時(shí)間能提高療效，可能與復(fù)方阿嗪米特的各種酶制劑起效慢有關(guān)。多潘立酮聯(lián)合復(fù)方阿嗪米特腸溶片在治療FD患者過(guò)程中，未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，有良好的安全性和依從性。

綜上所述，盡管FD的病因復(fù)雜，臨床癥狀多樣化，但多潘立酮聯(lián)合復(fù)方阿嗪米特腸溶片治療能迅速緩解FD患者上腹燒灼感、餐后飽脹、上腹痛及噯氣等癥狀，提示治療有效，且兩藥之間具有一定的協(xié)同作用，臨床療效明顯優(yōu)于單用促動(dòng)力藥多潘立酮，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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