諸茵茵

(上海復旦大學附屬中山醫(yī)院青浦分院內分泌科 上海 201700)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病疾病發(fā)展過程中常見的微血管并發(fā)癥之一。產生的腎小動脈硬化病理改變導致患者腎小球內出現(xiàn)高壓、高灌注以及高濾過等情況。上述異常變化是糖尿病腎小球硬化病理改變和腎功能不全發(fā)生、發(fā)展的主要因素,若未采取積極正確的治療措施,患者最終會發(fā)展成為腎功能衰竭這個嚴重后果。本院采用貝那普利聯(lián)合羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病患者,療效較好,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

45例糖尿病腎病患者為2007年2月至2009年6月在我院住院治療的病人。上述病例均符合以下各項標準:Scr水平為80～354mol/L;24hUAE≥0.5g;高血壓處于正常水平或者僅輕、中度升高。所有病例均已經排除合并原發(fā)性腎臟疾病、重度高血壓或者全身重要臟器器質性疾病等可能性。

1.2 分組

將上述患者隨機分為2組,對照組(22例)單用羥苯磺酸鈣藥物治療;聯(lián)合治療組(23例)在對照組治療基礎上加用貝那普利藥物。聯(lián)合治療組中男性15例,女8例,年齡30～62歲,平均年齡為45.4歲,病程平均為7.2年,1型糖尿病為3例,2型糖尿病為20例;對照組中男性17例,女性6例,年齡32～61歲,平均年齡為46歲,病程平均為8.1年,1型糖尿病患者為4例,2型糖尿病患者為18例。2組患者在年齡、性別、病程及糖尿病類型等各方面進行比較,兩者之間無明顯差異(P>0.05),具有可比性。

表1 2組療效比較[例(%)]

表2 2組治療前后生化指標比較(±s)

表2 2組治療前后生化指標比較(±s)

注:治療后2組比較,#P<0.05

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1.3 治療方法

2組患者均常規(guī)服用降血糖藥物或皮下注射胰島素藥物控制血糖水平,合并有高血脂表現(xiàn)的患者同時予以降血脂水平藥物治療,治療前2周全部患者需要停用抗高血壓治療藥物。聯(lián)合治療組:羥苯磺酸鈣藥物口服,500mg,每日3次,貝那普利口服,15mg,每日1次;對照組:羥苯磺酸鈣藥物口服,500mg,每日3次。2組患者的血壓水平需控制在130/85mmHg以下,治療療程均為8周時間。

1.4 療效標準

顯效:各臨床癥狀明顯得到改善,24h UAE指標水平下降50%以上,血清肌酐和尿素氮指標水平下降40%以上;有效:各臨床癥狀有不同程度的改善,24h UAE指標水平有一定程度的下降但未達到50%,血清肌酐和尿素氮指標水平有一定程度的下降但未達到40%;無效:各臨床癥狀改善并不十分明顯,24h UAE、血清肌酐和尿素氮等指標水平無明顯下降或者相反出現(xiàn)持續(xù)性升高表現(xiàn)。

1.5 觀察指標

治療前后檢查所有患者24h UAE、Scr和BUN等指標水平。并記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計,對臨床癥狀數(shù)值比較應用配對t檢驗,率采用卡方檢驗方法,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較

聯(lián)合治療組的治療總有效率為82.61%,明顯高于對照組68.18%,兩者差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。

2.1 指標變化

2組患者治療前24h UAE、Scr和BUN等指標無明顯性差異(P>0.05)。2組治療結束以后聯(lián)合治療組24h UAE和Scr等指標與對照組比較下降幅度更顯著(P<0.05),結果見表2。

2.2 不良反應

聯(lián)合治療組患者出現(xiàn)2例干咳,2例頭昏;對照組患者有2例皮膚瘙癢,1例干咳,2組患者未發(fā)生其他并發(fā)癥。

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病疾病發(fā)展過程中臨床中常見的一種慢性并發(fā)癥,最終可導致是終末期腎功能衰竭發(fā)生。有相關統(tǒng)計資料顯示,美國2002年新發(fā)現(xiàn)由糖尿病疾病引發(fā)的終末期腎功能衰竭患者人數(shù)約占到總發(fā)病人數(shù)的59%[1],成為該病的首位因素。目前臨床上主要對DN采取早期發(fā)現(xiàn)和早期予以干預處理等早期治療方案,從而使得患者的每天尿白蛋白排泄量出現(xiàn)減少,甚至恢復到正常的排泄量,此乃延緩和逆轉糖尿病腎病的治療目的和關鍵所在[2]。

大量研究結果已經證明,羥苯磺酸鈣藥物具有減少血液中大分子血漿蛋白、PAI-1和內皮素水平等多種藥理作用,并且能夠顯著降低紅細胞相互的粘稠程度以及聚集性等多種生理特性,從而起到保護腎小球基底膜免受損害的作用,并且能在一定程度上改善腎臟的異常血流動力學情況[3]。另外,通過對人體內Ⅳ型膠原表達水平的抑制,羥苯磺酸鈣還可以明顯減少細胞外基質在腎臟的大量積聚現(xiàn)象,從而起到直接緩解腎臟受到損傷的嚴重情況,明顯改善腎臟的生理排泄功能。該藥物通過上述各種藥理作用從發(fā)生機制方面發(fā)揮其治療作用和腎臟保護作用[4]。

血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是人體內活性作用能力最強的一種縮血管物質。較早以前關于AngⅡ在DN中的作用研究主要集中在血流動力學方面。近些年科研人員越來越關注于AngⅡ引起的非血流動力學因素在糖尿病疾病發(fā)病機制中所發(fā)揮的作用,主要集中在AngⅡ能明顯促進體內大量細胞因子的生成,以及引起細胞迅速增殖和發(fā)生基質較多積聚現(xiàn)象。在一些研究中已證實,血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)能在一定程度上治療糖尿病腎病。ACEI能抑制ACE在體內的生成,使得出球小動脈發(fā)生擴張,系膜細胞得以松弛,腎小球基膜通透性出現(xiàn)明顯的改善,從而使得腎小球濾過率和腎小管重吸收功能都顯著出現(xiàn)增加,腎小球內高壓明顯出現(xiàn)降低,最終改善了患者的腎小球高濾過狀態(tài)和腎血流動力學,達到減少患者每日尿蛋白排泄量減少甚至恢復到正常值水平的治療目的。此外,該藥物還可以抑制腎組織內細胞因子的分泌,降低系膜細胞和纖維母細胞的活性能力,縮小濾過孔徑,改善濾過膜上的電荷數(shù)目分布情況,從而減少患者出現(xiàn)異常排泄蛋白尿的現(xiàn)象。

聯(lián)合使用此2種藥物治療DN能有效抑制患者腎臟排泄尿蛋白的作用。本研究中采用貝那普利和羥苯磺酸鈣聯(lián)合治療糖尿病腎病較單用羥苯磺酸鈣顯著減少24h UAE和Scr等指標水平(P<0.05),提高臨床治療總有效率(P<0.05)。2種藥物聯(lián)合運用可優(yōu)勢互補,減少腎臟尿蛋白排泄量,延緩腎臟損傷過程,保護腎功能。

[1]Edmund JL,Lawrence GH.Renoprotective effect of the angiotensin receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes[J].New Eng J Med,2004,345(12):365～370.

[2]張樹儉,姚建.血管緊張素Ⅱ的損傷效應及其AT1受體拮抗劑腎臟保護功能[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志,2003,4(7):426～427.

[3]Tejerina T,Ruiz E.Calcium dobesilate: Pharmacology and future app roaches[J].Gen Pharmacy,1998,31(3):357～360.

[4]董靜,梁翠格,張曉倩,等.苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病的療效觀察[J].山東大學學報(醫(yī)學版),2006,46(1):80～83.