王 玲,張世同

肝硬化的形成過(guò)程是復(fù)雜的,從炎癥到纖維化到肝硬化,可能有很多因素參與。近來(lái)研究證明,很多細(xì)胞因子也參與了這個(gè)過(guò)程。本研究測(cè)定了不同階段的肝病患者白細(xì)胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)、透明質(zhì)酸(HA)水平,從而探討細(xì)胞因子、IL-8、TNF-α在肝纖維化形成中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象慢性乙肝120例來(lái)自我院1995年1月～2010 年1 月期間的門診及住院病人,男84例,女36例,年齡(36±15)歲,其中乙肝病毒攜帶者30例,乙型活動(dòng)性肝炎45例,乙肝肝硬化45例。診斷均符合1995年(北京)全國(guó)傳染病寄生蟲(chóng)病學(xué)術(shù)會(huì)議討論修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn);另選30名健康體檢者作為正常對(duì)照,其中男20 名,女10名,年齡(34±10)歲。

1.2 檢測(cè)方法清晨空腹抽取靜脈血, IL-8、TNF-α的測(cè)定采用ELISA法,試劑購(gòu)于第四軍醫(yī)大學(xué)免疫教研室。透明質(zhì)酸(HA)的檢測(cè)采用放射免疫法,試劑購(gòu)于上海海軍醫(yī)學(xué)研究所,由河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科和核醫(yī)學(xué)科協(xié)助檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 不同階段乙肝患者血清IL-8、TNF-α、HA的檢測(cè)結(jié)果不同階段乙肝患者3項(xiàng)指標(biāo)均高于正常對(duì)照組,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 不同階段乙肝患者的血清IL-8、TNF-α、HA水平(±s)

表1 不同階段乙肝患者的血清IL-8、TNF-α、HA水平(±s)

①與對(duì)照組相比P<0.05

組 別 n IL-8(ng/L) TNF-α(ng/L) HA(μg/L)正常對(duì)照組 30 40.64±22.19 34.9±15.7 52.3±9.81病毒攜帶者組30 80.87±24.25① 82.3±16.8① 110.2±18.4①活動(dòng)性肝炎組45 140.23±25.35① 152.4±18.8① 246.2±15.8①肝硬化組 45 186.43±26.43① 204.2±20.8① 542.8±20.5①

2.2 乙肝患者血清IL-8、TNF-α與HA的相關(guān)性分析統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,血清IL-8水平的變化與HA水平的變化呈正相關(guān), r=0.677, P<0.05;血清TNF-α水平的變化與 HA水平的變化亦呈正相關(guān), r=0.724, P<0.05。

3 討論

透明質(zhì)酸(HA)是目前反映肝纖維化的有效指標(biāo),它的測(cè)量值越高,提示肝纖維化程度越高。IL-8是新近發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子,可由體內(nèi)多種細(xì)胞分泌,與炎癥有密切關(guān)系,對(duì)多種白細(xì)胞有趨化激活作用,參與炎癥免疫反應(yīng),直接或間接影響肝星狀細(xì)胞功能[1]。TNF-α主要產(chǎn)生于單核及巨噬細(xì)胞系統(tǒng),肝枯否氏細(xì)胞在炎癥刺激下也可分泌TNF-α,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明TNF-α能清除某些細(xì)胞因子對(duì)肝星狀細(xì)胞增殖的抑制作用,促使其分泌HA和肝臟其他基質(zhì)代謝產(chǎn)物[2-4]。

本研究資料顯示,不同階段的乙肝患者血清IL-8、TNF-α水平均高于對(duì)照組,且隨著肝炎的進(jìn)展,其水平有不斷升高趨勢(shì),同時(shí)血HA亦不斷升高,且成正相關(guān)關(guān)系,提示IL-8、TNF-α可能與肝纖維形成有關(guān),這兩個(gè)因素在慢性肝炎至肝硬化的發(fā)展過(guò)程中可能起重要的促進(jìn)作用。

[1] Koch AE, Polverinin PS, Kundel SL, et al.Interleakin-8 as a macrophage derived mediator of angiogenesis[J].Science,1992, 258:1798-1801.

[2] Leibovich SJ, Polverini PJ, Shepard HM.Macrophage-induced angiogenesis ismed iated by tumour necrosis factor-alpha[J].Nature, 1987, 329:630-632.

[3] Weiner FR, Ciambrone MA.Czaiam J.Ito-cell gene expression and collagen regulation[J].Hepatology, 1990, 11(1):1110.

[4] 陳岳祥, 黃裕新, 王慶莉,等.抗TNF-α單抗對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化的影響[J].中華消化雜志, 1997, 17(6):358.