河南省靈寶市第一人民醫(yī)院兒科(靈寶 472500)梁景忠 李彩芳

高膽紅素血癥是新生兒期最常見的證候群,過高的血清間接膽紅素對神經(jīng)系統(tǒng)有很大的毒性作用,臨床上對高膽紅素血癥引起神經(jīng)系統(tǒng)損害報(bào)道較多,而高膽紅素血癥對心肌及心肌酶有無影響,國內(nèi)報(bào)道較少;由此,我們對新生兒高膽紅素血癥患兒進(jìn)行血清心肌酶學(xué)和肌鈣蛋白進(jìn)行同步檢測,探討新生兒高膽紅素血癥對心肌的影響及其臨床意義。

資料與方法

1 臨床資料 收集我院 2008～ 2009年收治的資料完整的新生兒高膽紅素血癥患兒 64例,按照新生兒黃疸的分類[1]分為病理性黃疸與生理性黃疸,其中病理性黃疸 32例,胎齡 38.6±0.8周,出生體重 3.58±0.66kg,日齡 1～ 7d;生理性黃疸 31例,胎齡 39.2±0.74周,出生體重 3.47±0.81kg,日齡 1～ 6d;兩組患兒胎齡、出生體重及入院日齡均無顯著性差異(P＞0.05)。

2 檢測方法 兩組患兒均于入院次日晨空腹采靜脈血 3ml,分別進(jìn)行血清膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST),乳酸脫氫酶(LDH)及其同工酶 (LDH1),肌酸磷酸肌酶 (CK)及其同工酶(CK-MB),心肌肌鈣蛋白-1(CTn-1)測定;血清膽紅素采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測定,AST、 LDH、 LDH1、CK采用酶學(xué)速率法,CK-MB采用免疫抑制法測定其水平。病理性黃疸組于恢復(fù)期(7～ 10d)抽血復(fù)查上述指標(biāo)。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,數(shù)據(jù)以±s表示,以 P＜0.05為有顯著性差異,P＜0.01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 兩組患兒血清心肌酶學(xué)測定結(jié)果 見表 1。病理性黃疸與生理性黃疸組血清 AST、 LDH、LDH1、CK、CK-MB等幾項(xiàng)酶學(xué)比較,病理性黃疸組均明顯高于生理性黃疸組(P＜0.01)。

表1 兩組患兒心肌酶學(xué)測定結(jié)果(±s,IU/L)

表1 兩組患兒心肌酶學(xué)測定結(jié)果(±s,IU/L)

注:與生理性黃疸組比較,* P＜0.01

組 別 n AST LDH LDH1 CK CK-M B病理性 黃疸組 33 68.32± 36.43* 932± 632.5* 59.86± 48.2* 584± 302.36* 264± 167.4*生理性 黃疸組 31 33.22± 12.36 103± 32.5 16.40± 5.82 406± 128.42 90.5±15.6

2 兩組患兒血清 CTn-1測定結(jié)果 見表 2。病理性黃疸組血清 CTn-1陽性率為 93.9%,而生理性黃疸組血清 CTn-1陽性率為 5.23%,兩組間具有極顯著性差異(P＜0.01)。

3 病理性黃疸組血清心肌酶學(xué)動(dòng)態(tài)變化及其與膽紅素水平相關(guān)性 見表 3。病理性黃疸組入院次日血清心肌酶均高于生理性黃疸組,心肌酶學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)與黃疸程度呈正相關(guān)關(guān)系(r= 0.892,P＜0.05)。而恢復(fù)期各項(xiàng)指標(biāo)明顯降低,除 LDH外,各項(xiàng)指標(biāo)與急性期相比均具有顯著性差異(P＜0.05)。與生理性黃疸組比較均無顯著性差異(P＞0.05)。

表2 兩組患兒 CTn-1測定結(jié)果(±s,IU/L)

表2 兩組患兒 CTn-1測定結(jié)果(±s,IU/L)

注:*與生理性黃疸組比較 ,χ2=66.2,P＜0.01

組 別 n 陽性 陰性 陽性率病理性黃疸組 33 31 2 93.9%*生理性黃疸組 31 2 29 6.4%

表3 病理性黃疸組病程中各項(xiàng)心肌酶學(xué)指標(biāo)變化測定結(jié)(±s,IU/L)

表3 病理性黃疸組病程中各項(xiàng)心肌酶學(xué)指標(biāo)變化測定結(jié)(±s,IU/L)

注:與恢復(fù)期比較,* P＜0.01;與恢復(fù)期比較,** P＜0.01;與生理性黃疸組比較,▲ P均＞0.05

組 別 n AST LDH LDH1 CK CK-M B生理性 黃疸組 31 33.22± 12.36 103± 32.5 16.40± 5.82 406± 128.42 90.5±15.6急 性 期 33 68.32± 36.43* 932± 632.5* 59.86± 48.2* 584± 302.36** 264± 167.4*恢 復(fù) 期 28 35.32±12.36▲ 90.3± 31.65▲ 14.22±4.52▲ 520±266.38▲ 104±18.2▲

討 論

新生兒期由于其解剖生理特點(diǎn)加之病理因素的參與,極易發(fā)生高膽紅素血癥,且以非結(jié)合膽紅素為主。非結(jié)合膽紅素為脂溶性,易透過生物膜和血腦屏障,并可與細(xì)胞膜形成磷脂復(fù)合物,從而改變質(zhì)膜的組成和功能,使細(xì)胞膜的一些重要酶類和 Na+-K+-AT P酶及線小粒體電傳遞鏈的有關(guān)酶發(fā)生改變,以致細(xì)胞膜電位、能量代謝和神經(jīng)遞質(zhì)的生成發(fā)生障礙。有報(bào)道,非結(jié)合膽紅素能抑制細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成和糖原分解過程[2],從而造成細(xì)胞生存的能量不足,且體內(nèi)蓄積過多時(shí)有嚴(yán)重的毒性作用,心臟也會(huì)同時(shí)受累。

高膽紅素血癥對心肌損害國外自 20世紀(jì) 60年代就已進(jìn)行過研究,近年來進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)高膽紅素血癥對心肌損害主要表現(xiàn)在心肌酶譜、心電圖、心功能和心臟病理等方面[3];心肌酶譜是目前常用的與心肌損害有關(guān)的酶學(xué)檢查,若心肌受損這些酶可以釋放入血,特別是 CK-MB,絕大部分存在于心肌細(xì)胞內(nèi),CK-MB測定對心肌受損陽性率達(dá) 97.5%特異性達(dá) 100%;而血清心肌肌鈣蛋白 I或 T可作為心肌損傷最有特異性的指標(biāo)[4],其特異性和敏感性均優(yōu)于 CK-MB。本組資料顯示,病理性黃疸新生兒血清心肌酶學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均高于生理性黃疸組,而兩組間 CTn-1陽性率具有顯著性差異,與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果基本一致[5]。心肌酶學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)與黃疸程度呈正相關(guān)關(guān)系,經(jīng)過綜合治療后恢復(fù)期測定心肌酶學(xué)指標(biāo)變化,均低于恢復(fù)期,除 LDH外均具有顯著性差異,結(jié)果提示,新生兒病理性黃疸可引起心肌損害,而這種損害是可逆的,經(jīng)過退黃及營養(yǎng)心肌治療,可恢復(fù)到正常水平;因此在治療新生兒高膽紅素血癥時(shí)必須注意心肌損害。

新生兒高膽紅素血癥引起心肌損害的病因及發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚,推測可能與間接膽紅素?fù)p傷心肌細(xì)胞膜有關(guān),具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

[1]胡亞美,江載芳.實(shí)用兒科學(xué).第 7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:438-440.

[2]吳翠貞.病理生理學(xué).南京:東南大學(xué)出版社,1999:208-210.

[3]Tan KL,Skurr BA,Yip YY.Photo therapy and the brain steman ditory evoked response in neonatal hyperbilirubinemia[J].Pediatr,1992,120(2pt2):306.

[4]BodorGS,Portorfiled D,Voss EM,et al.Cardic troponin I is not expressed in fetal and health or disease adult human skeletal muscle tissue[J].Clin Chem,1995,41(12):1710-1715.

[5]劉新暉,黃 玫,孫正香,等.肌鈣蛋白評價(jià)新生兒高膽紅素血癥的心肌損傷.中國新生兒科雜志,2008,23(1):50.