西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院電鏡室(西安 710061)
陳明霞 任紅蓮※ 何淑瑩※ 樊小軍 王 鵬 劉衍晟
外陰白色病變是以女性外陰皮膚色素減退及皮膚瘙癢為主要特征的慢性疾病,特別是增生型外陰白色病變與外陰癌的發(fā)生有一定的關(guān)系[1]。本病確診的惟一手段是病理活檢,其細(xì)胞形態(tài)特征可指導(dǎo)臨床治療。關(guān)于本病的臨床資料和光鏡下的形態(tài)報(bào)道很多,但對該病的電鏡下細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)報(bào)道較少。我院于 2008年1月至 2009年 12月對 43例臨床診斷為增生型外陰白色病變患者病變皮膚在組織學(xué)檢查的基礎(chǔ)上進(jìn)行電鏡觀察,現(xiàn)將結(jié)果分析報(bào)告如下。
1 臨床資料 43例均為女性,年齡 40~ 57歲,外陰皮膚瘙癢癥狀為 2個(gè)月至 11年,婦科檢查見外陰皮膚黏膜增厚變白,臨床診斷為增生型外陰白色病變。
2 檢查方法 局麻下切取患者的外陰皮膚病變組織,標(biāo)本一半采用常規(guī) 4%甲醛固定,送病理檢查;另一半修成 1mm×1mm×3mm的條形組織塊,立即置入 2.5% 戊二醛固定液內(nèi) 4℃固定 2h以上,磷酸緩沖液浸洗后,1%四氧化鋨后固定,乙醇梯度脫水,環(huán)氧樹脂 Epon 812包埋,經(jīng)半超薄切片光鏡下定位后,超薄切片經(jīng)醋酸鈾、檸檬酸鉛染色,HIT ACHIH-600電鏡下觀察、拍照。
1 光鏡下結(jié)構(gòu)觀察 43例光鏡下均可見上皮過度角化,角質(zhì)層增厚,黑色素細(xì)胞減少(見圖 1),棘細(xì)胞增生明顯,未見到明顯的核異型(見圖 2)。均未發(fā)現(xiàn)病變區(qū)的皮膚組織有瘤樣細(xì)胞的病理改變。
2 電鏡下結(jié)構(gòu)觀察 43例患者病變區(qū)電鏡下超微結(jié)構(gòu)基本特征為角質(zhì)層細(xì)胞角化不完全、增厚(見圖3),顆粒層細(xì)胞數(shù)量較少,核周及細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)小的空泡狀改變;棘細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則,部分病例棘細(xì)胞數(shù)量增多,細(xì)胞核大、畸形,出現(xiàn)多個(gè)核仁(見圖 4),細(xì)胞間隙明顯增寬,橋粒連接減少(見圖 5),基底層細(xì)胞排列松散、紊亂,細(xì)胞間橋粒連接也有減少,其間有少量滲出物沉積,基底細(xì)胞釘腳增多,排列紊亂(見圖 6),細(xì)胞質(zhì)內(nèi)線粒體腫脹,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張,細(xì)胞間可見淋巴細(xì)胞浸潤(見圖 7),靠近基底的真皮層部分區(qū)域溶解呈均質(zhì)狀,并有大量的細(xì)胞增生、凋亡(見圖 8)。其中 15例患者病變區(qū)的細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)可見:上皮層內(nèi)異型細(xì)胞,細(xì)胞形狀不規(guī)則,細(xì)胞核大,核漿比高,核畸形,多個(gè)核仁,核內(nèi)常染色質(zhì)豐富等瘤細(xì)胞樣的改變。
圖1 上皮角質(zhì)層明顯增厚(LM)
圖2 棘細(xì)胞數(shù)量較多,未見明顯細(xì)胞核畸形(LM)
圖3 角質(zhì)層細(xì)胞角化不完全、增厚
圖4 棘細(xì)胞形態(tài)不規(guī)則,細(xì)胞核大、畸形,出現(xiàn)多個(gè)核仁
圖5 相鄰細(xì)胞間隙增寬,橋粒連接減少
圖6 基底層細(xì)胞排列紊亂,細(xì)胞間橋粒連接減少,細(xì)胞釘腳增多
圖7 細(xì)胞間淋巴細(xì)胞浸潤
圖8 基底膜下的真皮層局部溶解,大量的細(xì)胞增 生,并有凋亡細(xì)胞出現(xiàn)
外陰白色病變是一組以女性外陰皮膚及黏膜變性和色素減退為主要特征的慢性疾病,根據(jù)病變區(qū)皮膚的組織病理學(xué)特征可分為增生型、萎縮型和混合型,其發(fā)生與免疫功能和遺傳等有關(guān)[2~3]。對此病多采用手術(shù)局部切除進(jìn)行治療,但是術(shù)后容易復(fù)發(fā)。已有的研究表明,并不是所有外陰白色病變都會(huì)發(fā)生外陰癌變,除非病變部位有不典型增生,一般外陰白色病變是不會(huì)癌變的[4],可以不必進(jìn)行手術(shù)切除,通過其他非手術(shù)的方式進(jìn)行治療,也能取得較好的效果,這樣既可以減輕患者的心理壓力,又能減少患者生理方面的痛苦。目前對該病的診斷主要是依靠病理活檢,在光鏡下觀察到病變區(qū)細(xì)胞的病理改變,做出細(xì)胞水平的組織學(xué)診斷。但是光學(xué)顯微鏡的分辨率是有限的,對于有些不典型病例也容易造成漏診,在電鏡下進(jìn)行病變區(qū)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)觀察可以彌補(bǔ)這種缺陷。在我們所觀察的 43例病例中,光鏡下均未發(fā)現(xiàn)病變區(qū)的皮膚組織有瘤樣細(xì)胞的病理改變;但在透射電鏡下,患者病變區(qū)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)共有的基本特征是:顆粒層細(xì)胞減少,棘細(xì)胞間隙增寬,橋粒連接減少,基底細(xì)胞內(nèi)黑色素顆粒減少。這些形態(tài)表現(xiàn)同文獻(xiàn)報(bào)道是基本一致的[1,4~5],其中 15例患者病變區(qū)的細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)呈瘤細(xì)胞樣的改變:如上皮層內(nèi)出現(xiàn)異型細(xì)胞,細(xì)胞形狀不規(guī)則,細(xì)胞核大,核漿比高,核畸形并出現(xiàn)多個(gè)核仁,核內(nèi)常染色質(zhì)豐富等,占觀察總例數(shù)的 34.88%,這些形態(tài)特征與外陰癌前病變的細(xì)胞形態(tài)特征基本一致。由此推測,對于外陰白色病變患者進(jìn)行電鏡觀察,可有助于預(yù)測組織學(xué)尚未見明確改變的外陰增生型白色病變的進(jìn)展[6]。因本組病例較少,有待進(jìn)一步進(jìn)行大樣本的觀察,以期指導(dǎo)臨床及時(shí)選擇合理方案進(jìn)行正確的治療。
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