南映瑜，陳 瑜，張?zhí)N蘊(yùn)，張宇琳，羅 玲

（重慶市腫瘤研究所內(nèi)科 400030）

隨著經(jīng)濟(jì)的高速發(fā)展，人民生活方式的逐漸改變，糖尿病發(fā)病率不斷增加，國際糖尿病聯(lián)盟（IDF）最近宣布，全球糖尿病患者已達(dá)到2.85億，糖尿病急、慢性并發(fā)癥正嚴(yán)重威脅著人們的健康，影響人們生活質(zhì)量。嚴(yán)格控制血糖使其達(dá)到理想水平是預(yù)防和減少糖尿病各種并發(fā)癥的重要措施。使用胰島素泵持續(xù)皮下輸注胰島素可以更好地模擬正常人體生理性胰島素分泌模式，是目前最好的胰島素強(qiáng)化降糖治療方式，可以使血糖在更短時(shí)間內(nèi)達(dá)標(biāo)，但胰島素泵價(jià)格昂貴，臨床應(yīng)用受到一定限制，而另一種強(qiáng)化治療——門冬胰島素（諾和銳）30三餐前注射的應(yīng)用更為普遍，但目前關(guān)于兩種方式療效比較的研究還較少。本研究采用諾和銳30三餐前注射與胰島素泵持續(xù)皮下輸注諾和銳進(jìn)行對比，進(jìn)而比較兩種方案對血糖控制欠佳的2型糖尿?。═2DM）患者血糖控制情況及性價(jià)比。

1 臨床資料

1.1一般資料 62例觀察對象均為本科2008年10月至2009年10月門診及住院患者，診斷均符合WHO 1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)，空服血糖大于10mmol/L和（或）餐后2h血糖大于15 mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染，嚴(yán)重心、肝、腎功能不全，糖尿病酮癥酸中毒等。將62名患者隨機(jī)分為兩組，諾和銳30注射組（諾和銳30組）和胰島素泵組（CSⅡ組）。兩組患者在年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（s）

表1 兩組患者一般資料比較（s）

組別 n 年齡（歲）性別（男/女）BMI（kg/m2）HbA1c（%）11 24.8±2.3 8.5±1.3 CSⅡ組 31 43.2±9.3 19/諾和銳30組 31 42.2±8.7 20/12 24.6±2.5 8.4±1.2

1.2治療方法 在控制飲食和適當(dāng)運(yùn)動基礎(chǔ)上，諾和銳30組采用每日早、晚餐前15min常規(guī)皮下注射且中餐前加注4～8單位諾和銳30；CSⅡ組采用胰島素泵持續(xù)皮下輸注諾和銳。兩組患者胰島素起始劑量均為0.5u·kg－1·d－1，均未聯(lián)用降糖藥物。諾和銳30組為早、晚餐前劑量基本相等并加中餐前4～8單位。CSⅡ組則分為胰島素總量50%作為基礎(chǔ)量，50%作為餐前追加量，按三餐分配。兩組均根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果及時(shí)調(diào)整胰島素劑量，直到血糖控制滿意為止。以空腹血糖（FPG）6.1mmol/L和餐后2h血糖8.0mmol/L左右作為血糖控制標(biāo)準(zhǔn)，療程4周。觀察兩組治療前、后血糖水平、HbA1c、兩組達(dá)到相同血糖水平所需的治療時(shí)間、胰島素日用量及低血糖發(fā)生率等。

表2 兩組治療前、后各指標(biāo)比較（s）

表2 兩組治療前、后各指標(biāo)比較（s）

＊：與諾和銳30組比較，P＞0.05。

空腹血糖（mmol/L）HbA1c（%）組別 n餐后2h血糖（mmol/L）7.2±1.0 CSⅡ組 31 13.9±3.8 6.7±1.5＊ 19.3±4.0 7.9±1.8＊ 8.4±1.2 6.9±1.1治療前 治療后諾和銳30組 31 14.6±4.5 7.1±1.9 18.8±3.6 8.5±2.2 8.5±1.3治療前 治療后 治療前 治療后＊

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以s表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組空腹血糖、餐后2h血糖及HbA1c比較 與治療前比較，兩組患者治療后血糖均明顯下降。CSⅡ組空腹血糖、餐后2h血糖及HbA1c均較諾和銳30組控制稍好，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.2兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素日用量及低血糖發(fā)生率比較 治療期間兩組均無嚴(yán)重低血糖事件發(fā)生，達(dá)標(biāo)所需時(shí)間諾和銳30組比CSⅡ組稍長，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。諾和銳30組胰島素日用量比CSⅡ組多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組有效性及安全性比較（s）

表3 兩組有效性及安全性比較（s）

與諾和銳30組比較，＊：P＞0.05，△：P＜0.05。

組別 嚴(yán)重低血糖（%）血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（d）胰島素日用量（u/d）諾和銳30組 0 8±1 59.6±5.2 CSⅡ組 0＊ 7±1＊ 48.3±4.6△P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討 論

糖尿病是一種嚴(yán)重危害人體健康的常見慢性終身性疾病，其發(fā)展過程是從正常糖調(diào)節(jié)（NGR）發(fā)展至糖調(diào)節(jié)異常（IGR），最后成為糖尿?。―M）。T2DM微血管及大血管并發(fā)癥是糖尿病致死的主要因素。嚴(yán)格控制血糖使其達(dá)到理想水平是預(yù)防和減少各種并發(fā)癥的重要措施。英國前瞻性糖尿病研究（UKPDS）證實(shí)了血糖達(dá)標(biāo)的重要意義：HbA1c平均每下降1%，與糖尿病有關(guān)的任何終點(diǎn)事件或死亡率下降21%［1］，因此糖尿病治療目標(biāo)應(yīng)該是使血糖盡可能的接近正?；虮３州^低水平。

Alvarsson等［2］研究表明，早期應(yīng)用胰島素強(qiáng)化治療能夠恢復(fù)胰島β細(xì)胞功能，消除“糖毒性”和“脂毒性”，有助于血糖的長期控制。在各種胰島素強(qiáng)化治療方案中，目前認(rèn)為胰島素泵強(qiáng)化治療是治療T2DM的最佳手段，胰島素泵持續(xù)皮下輸注胰島素能夠更好模擬生理性胰島素分泌模式，提供持續(xù)的24h基礎(chǔ)輸注量及餐前追加量，使糖尿病患者全天血糖獲得良好控制，在短期內(nèi)獲得理想的血糖控制，使胰島細(xì)胞功能得到部分恢復(fù)，增加胰島素敏感性，減少胰島素抵抗［3］，且減少低血糖的發(fā)生。但胰島素泵價(jià)格昂貴，操作復(fù)雜，治療費(fèi)用相對較高，臨床應(yīng)用受到一定限制。諾和銳30為雙相門冬胰島素，含有30%可溶性門冬胰島素，70%精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素，是一種快速作用的重組人胰島素類似物，由于將人胰島素β鏈上的第28位脯氨酸改為門冬氨酸，使其六聚體或二聚體迅速解離成單體發(fā)揮作用，較好地模擬生理性胰島素分泌，三餐前注射諾和銳30，便可獲得基礎(chǔ)和餐時(shí)胰島素的供給，更好地控制血糖，并減少低血糖的發(fā)生。

本研究表明，諾和銳30組與CSⅡ組均可使T2DM患者的血糖迅速下降，兩種強(qiáng)化治療均可減輕患者的葡萄糖毒性作用，使胰島β細(xì)胞得以休息，并逐漸恢復(fù)功能，而且兩組間治療前、后血糖達(dá)標(biāo)所需的時(shí)間及低血糖發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明諾和銳30三餐前注射和胰島素泵持續(xù)皮下輸注治療T2DM具有同樣的效果。雖然諾和銳30組比CSII組胰島素日用量大，注射次數(shù)多，但總的治療費(fèi)用低于CSⅡ組，故作者認(rèn)為，采用諾和銳30三餐前注射對于血糖控制欠佳的T2DM患者，是一種經(jīng)濟(jì)、安全、可靠的強(qiáng)化治療方案，特別適用于經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的基層醫(yī)院。

［1］Stratton IM，Adler AI，Neil H，et al.Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2deabetes（UKPDS35）：Prospective observational study［J］.Br Med J，2000，321：405.

［2］Alvasson M，Sundlkvist G，large I，et al.Beneficial effects of insulin vesus sulphonylerea on insulin secretion and metabolic control in recently diagnosed type 2diabieic patients［J］.Diabctes Care，2003，26：2231.

［3］翁建平，李延兵.短期持續(xù)胰島素輸注治療對初診2型糖尿病患者胰島細(xì)胞功能的影響［J］.中國糖尿病雜志，2003，11（1）：10.