高寅麗 李利亞 李佩文

目前臨床對(duì)中重度癌痛均用阿片類藥物止痛，但該藥不良反應(yīng)以便秘最為常見(jiàn)。此類便秘大多屬于功能性便秘，臨床上稱之為阿片類藥物引起的腸道功能障礙。筆者根據(jù)服用阿片類藥物的癌癥患者的癥狀特點(diǎn)，以益氣潤(rùn)腸中藥治療，取得較為滿意的療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2007年8月-2009年4月中日友好醫(yī)院住院患者62例，診斷為中至重度癌性疼痛，辨證屬氣陰兩虛型。隨機(jī)分為兩組。治療組42例，男性19例，女性23例；年齡 35～81歲，平均67.6歲；肺癌14例，腸癌7例，胃癌5例，胰腺癌3例，肝癌3例，乳腺癌4例，其他6例；NRS評(píng)分（6.95±1.19）分。對(duì)照組20例，男性9例，女性11例；年齡 37～80歲，平均66.9歲；肺癌6例，腸癌4例，胃癌3例，胰腺癌1例，肝癌2例，乳腺癌2例，其他2例；NRS評(píng)分（6.90±1.23）分。兩組上述資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

1.2 治療方法 對(duì)照組口服乳果糖口服液（荷蘭蘇威制藥公司生產(chǎn)），每次15mL，每日3次。治療組予以益氣潤(rùn)法組方，基礎(chǔ)方:黨參20g，生地黃20g，玄參20g，枸杞 20g，生白術(shù)20g，制何首烏20g，火麻仁20g，枳殼 10g，烏藥 15g，肉桂 10g，肉蓯蓉 10g，杏仁 6g。隨證加減，每日1劑，水煎取液300mL，早晚分2次服，服藥期間不停用原鎮(zhèn)痛藥。兩組均連續(xù)治療14d為1療程。若治療后便秘轉(zhuǎn)變成泄瀉則提前停止治療，作為有效病例。

1.3 觀察指標(biāo) （1）首次排便時(shí)間：從治療當(dāng)天開始算起。（2）每次排便間隔、排便時(shí)間、便質(zhì)及排便難度：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)分。（3）兼癥改善情況：如惡心、腹脹、頭暈、神疲乏力、心悸氣短、食欲不振等。（4）疼痛：采用NRS評(píng)分法[2]，0分為無(wú)痛，1～3分為輕度疼痛，4～6分為中度疼痛，7～10分為重度疼痛；分別記錄治療開始前及治療第14天的NRS評(píng)分。（5）血、尿、便常規(guī)及肝腎功能：治療前后各記錄1次。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照文獻(xiàn)[1，3]制定療效標(biāo)準(zhǔn)。痊愈：大便正常，或恢復(fù)至病前水平。顯效：便秘明顯改善，間隔時(shí)間及便質(zhì)接近正常，或大便稍干而排便間隔時(shí)間在72h內(nèi)，且積分減少#2/3。有效：排便間隔縮短1d，或便質(zhì)干結(jié)改善，且積分減少#1/3。無(wú)效：便秘?zé)o改善或積分減少 ＜1/3。積分減少率=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SAS 8.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)、方差分析；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組便秘總療效比較 見(jiàn)表1。結(jié)果示兩組療效相近（P ＞ 0.05）。

表1 兩組便秘總療效比較 n（%）

2.2 兩組便秘各項(xiàng)指標(biāo)減少分值比較 見(jiàn)表2。結(jié)果示治療組在改善排便難度、縮短排便時(shí)間方面明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.01）；對(duì)照組在改善便質(zhì)方面明顯優(yōu)于治療組（P ＜0.01）。

表2 兩組便秘各項(xiàng)指標(biāo)治療后減少分值比較（分，± s）

表2 兩組便秘各項(xiàng)指標(biāo)治療后減少分值比較（分，± s）

與對(duì)照組比較，"P ＜0.05，""P ＜0.01。下同

組別治療組對(duì)照組n 42 20排便間隔1.50±0.944 1.50±0.889便質(zhì)0.98±0.715""1.50±0.688排便難度1.48±0.773""0.70±0.571排便時(shí)間1.26±0.627""0.75±0.550

2.3 兩組首次排便時(shí)間比較 見(jiàn)表3。結(jié)果示治療組首次排便時(shí)間明顯早于對(duì)照組（P＜0.01）。

表3 兩組首次排便時(shí)間比較 n（%）

2.4 兩組兼癥緩解情況 見(jiàn)表4。結(jié)果示治療組兼癥緩解方面優(yōu)于對(duì)照組（P ＜0.05）。

表4 兩組兼癥緩解情況比較 n（%）

3 討論

WHO癌痛三階梯止痛的指導(dǎo)性文件中，中重度癌痛均用阿片類藥物，但與阿片類藥物相關(guān)的不良反應(yīng)可能嚴(yán)重制約其臨床應(yīng)用，其中尤以便秘最為常見(jiàn)。便秘嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，令患者情緒受到很大影響，更成為阿片類止痛藥物使用的“瓶頸”。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，正氣虧虛是癌痛發(fā)生的重要內(nèi)在因素。阿片味辛、苦、酸、澀，性溫、燥，有毒，氣香走竄，因其善于走竄，常阻遏或擾亂人體陽(yáng)氣的運(yùn)行，尤其是引起大、小腸氣機(jī)不利，引起便秘[4]。我們認(rèn)為，癌癥患者素體正虛，臟腑陰陽(yáng)氣血失調(diào)，服用阿片類藥物后氣血更虧，無(wú)水行舟，故大便秘結(jié)，此類患者便秘多屬氣陰兩虛型，有時(shí)兼有氣滯的特點(diǎn)。治療應(yīng)用以益氣健脾、潤(rùn)腸通便為主。自擬方中以黨參、生白術(shù)為主，益氣健脾而助氣血運(yùn)行，腸道糟粕傳化正常；同時(shí)佐以枳殼、烏藥下氣寬中行氣，共同促進(jìn)腸道氣機(jī)運(yùn)行；肉蓯蓉溫腎益精，潤(rùn)燥滑腸，生地黃、玄參養(yǎng)陰增液，滋潤(rùn)腸燥，枸杞、制何首烏、火麻仁養(yǎng)血潤(rùn)腸通便；杏仁入肺經(jīng)，肺與大腸相表里，通宣肺氣，有提壺揭蓋之效；久病必瘀，肉桂具有活血化瘀、溫經(jīng)止痛作用。藥理研究證實(shí)[5]，桂皮油具有興奮腸管作用，可促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)，同時(shí)肉桂可興奮大腦中樞，這點(diǎn)是否可拮抗阿片類藥物中樞抑制的作用，尚待進(jìn)一步研究?？傊?，諸藥合用，具有“寓通于補(bǔ)之中，寄降于升之內(nèi)”的配伍特點(diǎn)，以補(bǔ)藥之體，做瀉藥之用，既可攻實(shí)，又可防虛，全方共奏益氣健脾，潤(rùn)腸通便之功。

觀察表明，兩組治療便秘的總療效相近，說(shuō)明中藥可取得與西藥乳果糖相同的治療效果；中藥在縮短首次排便時(shí)間及兼癥的緩解率上均明顯優(yōu)于乳果糖。同時(shí)，中藥在治療便秘同時(shí)，不影響阿片類藥物止痛作用；當(dāng)便秘緩解后，患者疼痛亦能隨之減輕，且使用安全，有進(jìn)一步臨床探索應(yīng)用的價(jià)值。

[1]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（第1輯）[S].1993:131.

[2]孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:258～259.

[3]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京:南京大學(xué)出版社，1994:18.

[4]楊維益，王曉中，李峰.中藥戒毒的臨床和理論研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，19（4）:47.

[5]方琴.肉桂的研究進(jìn)展[J].中藥新藥與臨床藥理，2007，18（3）:249 ～252.