姚紅梅
(荊楚理工學(xué)院醫(yī)學(xué)院,湖北荊門448000)
本研究將通過對(duì)血清C反應(yīng)蛋白(CRP)水平的測(cè)定,觀察血清CRP水平與原發(fā)性高血壓動(dòng)脈僵硬度的關(guān)系,為臨床尋找和確定逆轉(zhuǎn)早期血管病變的策略提供理論依據(jù),為高血壓的治療尋找到新的靶點(diǎn)。
1.1一般資料選擇2008年6月-2009年3月在我院心內(nèi)科住院就診的50例原發(fā)性高血壓患者為高血壓組,均符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。入選患者收縮壓(SBP)≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg,且未經(jīng)降壓治療或停服降壓藥物1周以上。排除標(biāo)準(zhǔn):繼發(fā)性高血壓者;高血壓嚴(yán)重并發(fā)癥如:腎功能不全、心功能不全及腦卒中等;合并糖尿病、冠心病、風(fēng)濕性心臟瓣膜病、高脂血癥等疾病者;有感染、外傷、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者;肝功能異常者。50例患者中,男31例,女19例;年齡57-75(平均54.4±12.4)歲;高血壓分級(jí):Ⅰ級(jí)12例,Ⅱ級(jí)27例,Ⅲ級(jí)11例。選擇同期健康體檢者50例為對(duì)照組,男30例,女20例;年齡 55-74(平均53.6±11.7)歲;BMI為(25.9±5.1)kg/m2,無(wú)心腦血管疾病史,心電圖、血糖、血脂和肝腎功能均為正常。兩組性別、年齡、BMI比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05),具可比性。
1.2方法
1.2.1肱-踝脈搏波傳播速度(baPWV)的測(cè)量采用日本科林公司生產(chǎn)的動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀自動(dòng)測(cè)定baPWV。受檢者測(cè)前休息5 min,取仰臥位,全身放松。用袖帶縛于上臂及下肢踝部,上臂袖帶氣囊標(biāo)志處對(duì)準(zhǔn)肱動(dòng)脈,袖帶下緣距肘窩橫紋2-3 cm。下肢袖帶氣囊標(biāo)志處位于下肢內(nèi)側(cè),袖帶下緣距內(nèi)躁1-2 cm。心電感應(yīng)器放置于左側(cè)第二肋間。輸入姓名、年齡、性別、身高、體重,儀器自動(dòng)顯示同步baPWV。baPWV正常參考值為:≤1 400 cm/s。
1.2.2血壓測(cè)定采用符合計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)的水銀柱血壓計(jì),測(cè)量患者坐位右上臂血壓,收縮壓、舒張壓讀數(shù)分別取Korotkoff第一時(shí)相、第五時(shí)相為準(zhǔn)。測(cè)量前安靜休息15 min,每次檢查均測(cè)量三次,取三個(gè)讀數(shù)的平均值為該患者的血壓值。
1.2.3血清hs-CRP及其它生化指標(biāo)檢測(cè) 受試對(duì)象均在次日凌晨采空腹靜脈血5 ml,2 000 r/min離心10 min,分離血清后置-80℃冰箱中保存待測(cè)。CRP檢測(cè)用透射比濁法,正常值4-15mg/L,理想值<10 mg/L。
正常參考范圍0.10-5.00 mg/L;常規(guī)血脂生化檢測(cè)包括血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示(s),統(tǒng)計(jì)處理先用F檢驗(yàn),再行q檢驗(yàn)。配對(duì)資料采用配對(duì) t檢驗(yàn),采用Pearson相關(guān)分析法。數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1高血壓組和對(duì)照組baPWV、CRP及血壓檢測(cè)結(jié)果比較高血壓組的血壓、baPWV值和血清CRP水平均顯著高于對(duì)照組,相比較有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)果見表1。
表1 高血壓組和對(duì)照組baPWV、CRP及血壓檢測(cè)結(jié)果比較(s)
表1 高血壓組和對(duì)照組baPWV、CRP及血壓檢測(cè)結(jié)果比較(s)
注:與對(duì)照組比較*P<0.05
組別 n baPWV(cm/s)CRP(mg/L)SBP(mmHg)DBP(mmHg)高血壓組 50 1649.13±224.67* 14.65±5.93* 162.58±12.99* 96.06±13.58*對(duì)照組 50 1258.38±119.62 4.17±1.37 119.27±10.68 75.07±7.23
2.2兩組血脂水平檢測(cè)結(jié)果比較高血壓組血清TC、TG、LDL顯著高于對(duì)照組,相比較有顯著性差異(P<0.05);高血壓組血清HDL顯著低于對(duì)照組,相比較有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)果見表2。
表2 兩組血脂水平檢測(cè)結(jié)果比較(s)
表2 兩組血脂水平檢測(cè)結(jié)果比較(s)
注:與對(duì)照組比較*P<0.05
組別 n TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)高血壓組 50 6.64±0.75* 2.44±1.37* 0.82±0.29* 3.94±1.92*對(duì)照組 50 4.51±0.32 1.49±0.57 1.41±0.48 2.81±0.86
2.3血清hs-CRP水平與baPWV的相關(guān)性分析CRP水平與 baPWV、SBP、DBP呈顯著正相關(guān)(r=0.573,0.580,0.517,0.462,P<0.05);baPWV與SBP、DBP呈正相關(guān)(r=0.586,0.459,P<0.05)。
原發(fā)性高血壓是以血壓升高為主要臨床表現(xiàn)的綜合癥,是動(dòng)脈硬化的主要危險(xiǎn)因素,它參與了動(dòng)脈硬化的發(fā)生和發(fā)展。動(dòng)脈硬化病變主要累及體循環(huán)的頸動(dòng)脈、冠狀動(dòng)脈及腦動(dòng)脈等,從而導(dǎo)致心、腦、腎的損害以及并發(fā)癥的出現(xiàn)[2]。脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)是評(píng)價(jià)動(dòng)脈僵硬度的可靠指標(biāo),動(dòng)脈僵硬度又叫大動(dòng)脈彈性,主要反映動(dòng)脈舒張功能的狀態(tài),它取決于動(dòng)脈管腔的大小、管壁硬度或可擴(kuò)張性。PWV增加是高血壓患者發(fā)生心血管事件的重要預(yù)測(cè)因素,與各種心血管事件的發(fā)生有關(guān)[3]。有文獻(xiàn)報(bào)道[4],大動(dòng)脈彈性降低、僵硬度增加、順應(yīng)性下降及擴(kuò)張性減弱是高血壓、糖尿病等多重心血管危險(xiǎn)因素導(dǎo)致的早期血管功能改變。本研究結(jié)果顯示高血壓患者baPW與對(duì)照組比較明顯升高(P<0.05),而baPWV與SBP、DBP呈正相關(guān)性,說(shuō)明血壓升高與動(dòng)脈僵硬度增加密切相關(guān),血壓越高,對(duì)動(dòng)脈壁的損害越大。
CRP是急性炎癥期反應(yīng)蛋白中最重要的蛋白之一,被稱為炎癥標(biāo)志物。其濃度上升是各種原因引起的炎癥和組織損傷的靈敏指標(biāo),與傳統(tǒng)檢查項(xiàng)目相比,當(dāng)機(jī)體存在炎癥或組織損傷時(shí),CRP水平變化幅度大,在短時(shí)間內(nèi)(數(shù)小時(shí))內(nèi)即可升高達(dá)千倍以上,而機(jī)體一旦康復(fù),CRP又迅速恢復(fù)正常,一般6-10天即下降到正常范圍[5]。檢測(cè)CRP對(duì)于疾病的診斷雖無(wú)特異性,但其濃度上升是各種原因引起的炎癥和組織損傷的靈敏指標(biāo)[6]。高血壓湍流增多和剪切應(yīng)力增高易導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)膜損傷,動(dòng)脈壁損傷和修復(fù)、動(dòng)脈粥樣硬化總伴隨有炎癥反應(yīng),炎癥反應(yīng)是多種炎癥細(xì)胞、遞質(zhì)、細(xì)胞因子共同作用的結(jié)果。國(guó)外研究表明CRP能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附因子,證實(shí)CRP對(duì)加劇動(dòng)脈粥樣硬化的炎性反應(yīng)有直接作用,與動(dòng)脈粥樣硬化的存在和嚴(yán)重性及心血管并發(fā)癥有明顯相關(guān)性[7]。本研究結(jié)果表明,高血壓組的血壓顯著高于對(duì)照組(P<0.05),且隨著血壓水平的升高而升高。提示高血壓的發(fā)生發(fā)展與血清CRP濃度相關(guān)。有文獻(xiàn)報(bào)告300例高血壓與CRP水平,發(fā)現(xiàn)CRP水平與高血壓密切相關(guān),故認(rèn)為血清CRP濃度是原發(fā)性高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。本結(jié)果也支持這一觀點(diǎn)。
雖然CRP與原發(fā)性高血壓之間的因果關(guān)系尚未明了。但本研究結(jié)果顯示,CRP水平與baPWV、SBP、DBP呈顯著正相關(guān)(r=0.573,0.580,0.517,0.462,P<0.05)。說(shuō)明CRP及炎癥反應(yīng)在原發(fā)性高血壓早期動(dòng)脈病變的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用。
綜上所述,原發(fā)性高血壓患者血清CRP水平增加,并且與動(dòng)脈僵硬度增加密切相關(guān)。因此我們認(rèn)為原發(fā)性高血壓患者存在大動(dòng)脈彈性減退和炎癥反應(yīng),且炎癥反應(yīng)可能參與了大動(dòng)脈彈性減退的病理生理機(jī)制。
[1]中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南(2005年修訂本全文)[J].高血壓雜志,2005,13(3):40.
[2]張亮清,陳 娟,朱巧巧,等.高血壓患者的中心動(dòng)脈壓、肱動(dòng)脈壓與脈壓[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2010,2(1):34.
[3]Gojova A,Brun V,Esposito B,et al.Specific abrogation of transforming growth factorbeta signaling in T cells alters atherosclerotic lesion size and composition in mice[J].Blood,2007,102(12):4052.
[4]Saarf M,Thuilliez C,Richard V,et al.Pressure independent contribution of Sodium to lagre artey resturcture and function in hypertension[J].Cardiovase Res,2003,19(3):120.
[5]Yasmin CM,McEniery,Wallace S,et al.C-reactive protein is associated with arterial stiffness in apparently healthy individuals[J].Arterioscler Thromb Vasc Biol.2004,24(5):969.
[6]Davey SG,Lawlor DA,Harbord R,et al.Association of C-reactive protein with blood pressure and hypertension:Life course confounding and mendelian randomization tests ofcausality [J].Arteriosclerosis,Thrombosis&Vascular Biology,2005,25(5):1051.
[7]莊曉峰,許朝祥,杜心清.纖維蛋白原與超敏C反應(yīng)蛋白、冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2006,40(2):150.