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        胱抑素C與同型半胱氨酸相關(guān)性的臨床研究

        2010-06-13 07:07:44朱一堂王景陽李福坤胡金樹
        中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué) 2010年11期
        關(guān)鍵詞:冠心病血清

        朱一堂,張 雷,孫 艷,王景陽,李福坤,胡金樹

        (滄州市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科,滄州河北061001)

        血清中同型半胱氨酸(Hcy)增高是冠狀動(dòng)脈疾病的一種獨(dú)立因素,而動(dòng)物模型試驗(yàn)也證實(shí)Hcy在血中積蓄可以導(dǎo)致血管損傷。Bostom采用Cr-EDTA清除率測定GFR發(fā)現(xiàn),GFR輕度降低與血清Hcy之間存在著顯著相關(guān),通過檢測Cys C作為GFR的指標(biāo),可以反應(yīng)血漿Hcy的水平。

        1 資料與方法

        1.1 試驗(yàn)對象與分組

        正常對照組為本院參加體檢健康職工40人,男26人,女14人,平均年齡42.5歲。冠狀動(dòng)脈疾病組180人,男 121例,女59例,平均 44歲,均為我院心內(nèi)科患者,經(jīng)多層螺旋CT冠狀動(dòng)脈成像檢查,確診為冠狀動(dòng)脈疾病。兩組同時(shí)測定Cys C和Hcy。

        1.2 方法

        1.2.1血液采集 試驗(yàn)對象均于清晨空腹采靜脈血2 ml,立即注入促凝劑加分離膠試管中,4 000 r/min離心,分離出血清檢查。

        Cys C用免疫比濁法,試劑由寧波瑞源生物科技有限公司提供,試劑執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):YZB國/0297-2007;Hcy用循環(huán)酶法,試劑由寧波瑞源生物科技有限公司提供,試劑執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn):YZB浙/2085-2009,均由日立7600大型生化分析儀測定。

        1.2.2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用s表示,應(yīng)用軟件包spss10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì),設(shè)P<0.01有顯著性差異。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組間血清Hcy和Cys C的濃度比較

        見表1。

        表1 兩組血清Hcy和Cysc濃度比較

        由表1可見:冠狀動(dòng)脈疾病組Cys C水平明顯高于正常對照組(P<0.01);冠狀動(dòng)脈疾病組Hcy水平明顯高于正常對照組(P<0.01)。

        2.2 冠狀動(dòng)脈疾病組血清Cys C與Hcy之間的關(guān)系

        兩者之間存在顯著直線相關(guān)(r=0.774,P<0.01),回歸方程:Cys C=4.319+0.041Hcy,從上得知Cys C與Hcy呈正相關(guān)。

        3 討論

        研究證實(shí)Cys C在早期腎臟疾病、腎移植、糖尿病、高血壓、兒童腎功能減退、化療藥物腎損傷及反映急性心力衰竭預(yù)后等方面,其敏感性、抗干擾性和特異性方面都超越了肌酐等內(nèi)源標(biāo)志物[1]。國外有人分析了Cys C、β2微球蛋白(β2-MG)及SCr診斷的敏感性,結(jié)果依次為88.2%、67.7%、52.2%。由此得到Cys C是較SCr更敏感的指標(biāo)[2]。研究冠狀動(dòng)脈患者血清Cys C、Hcy的濃度和它們之間的關(guān)系。得出冠狀動(dòng)脈病組的Hcy明顯高于正常對照組。這是因?yàn)楣谛牟〉男纬蛇^程中,動(dòng)脈硬化斑塊的形成,不是簡單的脂質(zhì)沉積病,而是全身動(dòng)脈的一種慢性炎癥反應(yīng)結(jié)果。Hcy是通過增強(qiáng)炎癥反應(yīng)、損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能和促進(jìn)血凝瀑布反應(yīng)等多個(gè)環(huán)節(jié)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展[3]。另外研究顯示,Hcy已或?yàn)轭A(yù)測患冠心病的獨(dú)立因素[4]。

        本實(shí)驗(yàn)表明,冠狀動(dòng)脈患者血清Cys C的值明顯高于正常對照組。這是因?yàn)殡滓炙谻(Cys C)是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,它與同型半胱氨酸、組織蛋白酶等相互作用,而參與了動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈瘤及心肌梗塞等心血管疾病的病理過程[5]。Cys C是由122個(gè)氨基酸組成的低分子量非糖基化蛋白質(zhì),能在所有有核細(xì)胞中恒定、持續(xù)地轉(zhuǎn)錄及表達(dá),生成速度穩(wěn)定,是典型的分泌型蛋白質(zhì)。人體內(nèi)的Cys C主要分布于細(xì)胞外液(如血液等),不受炎癥因子、溶血、甘油三酯等影響,并與性別、肌肉量無關(guān)[6]。此外,它的特異性高[7],而且血清Cys C濃度穩(wěn)定,室溫下可保持48 h不變,4℃時(shí)1周不變,-20℃至少1個(gè)月不變,在-80℃時(shí)至少6個(gè)月不變,故易于實(shí)驗(yàn)室測定。

        在冠狀動(dòng)脈患者血清中胱抑素C與同型半胱氨酸之間呈高度正相關(guān)(r=0.774,P<0.01),血清胱抑素C能聯(lián)合同型半胱氨酸的測定,可反映冠狀動(dòng)脈患者情況,提示胱抑素C的血清濃度變化,在一定程度上可以作為冠狀動(dòng)脈疾病診斷的參考指標(biāo),為臨床提供幫助。另外一項(xiàng)較大規(guī)模的研究顯示,Cys C水平可以作為冠心病患者再次發(fā)生事件的一個(gè)預(yù)測因素[8]。

        [1]Borges RL,Hirota AH,Quinto B M,et al.Is cystain C a useful marker in the detection of diabetic kidney disease[J].Nephron Clin Pract,2009,114(2):c127.

        [2]Bokenkamp A,Van Wijk JA,Lentze MJ,et al.Effect of corticosteroid therapy on serum cystain C and β2 microglobulin concentrations[J].Clin Chem,2002,48(7):1123.

        [3]Sauls DL,Arnold EK,Bell CW,et al.Pro-thrombotic and pro-oxi-dant effects of diet-induced hyperhomocysteinemia1[J].Thromb Res,2007,120(1):117.

        [4]Souissi M,Feki M,Mourail S,et al.Homocysteinemia and coronary artery disease:a case control study in a Tunisian population[J].ArchMal Coeur Vaiss,2006,99(9):781.

        [5]孫 詮,程改花,馮建芳,等.巰基蛋白酶抑制肽促進(jìn)乳鼠心肌細(xì)胞貼壁的生長[J].北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),1993,25(4):281.

        [6]Dharnidharka VR,Kwon C,Stevens G.Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function:a meta-analysis[J].Am J Kidney Dis,2002,40(2):221.

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